技术特征：
1.一种去甲肾上腺素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)式ii所示化合物在极性非质子溶剂中与化合物a反应得到式iii所示化合物；(2)式iii所示化合物在溶剂中与还原剂反应得到式iv所示化合物；(3)式iv所示化合物在溶剂中，催化剂作用下与氢气进行催化氢化反应得到式v所示的去甲肾上腺素；其中，化合物a为反应式如下：其中，x为br或cl，r为2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述极性非质子溶剂为n,n
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二甲基甲酰胺、n,n
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二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈中的一种或多种，优选n,n
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二甲基甲酰胺或n,n
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二甲基乙酰胺。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述式ii所示化合物与化合物a的摩尔比为1:(1～5)，优选为1:2；所述反应条件为：40～50℃反应。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷四氢呋喃溶液或硼烷乙醚溶液，优选为硼氢化钾；所述溶剂为四氢呋喃和醇的混合溶剂，优选为四氢呋喃和乙醇的混合溶剂。5.如权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述式iii所示化合物与还原剂的质量比为1:(1～5)，优选为1:2；所述反应的条件为：40～60℃反应；优选为50℃反应。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述催化剂为钯碳、铂碳或二氧化钯，优选为10％的钯碳；所述溶剂为甲醇。7.如权利要求6所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述催化剂与式iv所示化合物的质量比为1:(10～15)，优选为1:12；所述反应条件为：40～45℃反应。8.一种重酒石酸去甲肾上腺素的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)按照权利要求1～7任一项所述的合成方法合成式v所示化合物；2)步骤1)得到的式v所示化合物与l
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酒石酸在溶剂中成盐，得到的成盐固体重结晶得到如i所示的重酒石酸去甲肾上腺素或其水合物；反应式如下：9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为醇、水、酯中的一种或多种，
优选地，所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇；所述酯为乙酸乙酯或乙酸异丙酯；更优选地，所述溶剂为甲醇/水混合溶剂、乙醇/水混合溶剂或异丙醇/水混合溶剂；所述重结晶溶剂为为醇、水、酯中的一种或多种，优选地，所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇；所述酯为乙酸乙酯或乙酸异丙酯；更优选地，所述重结晶溶剂为甲醇/水混合溶剂或乙醇/水混合溶剂；优选地，所述v所示化合物与l
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酒石酸的摩尔比为：1:(1～1.2)；所述重结晶的方法为：向成盐固体中加入重结晶溶剂，加热至固体完全溶液，自然冷却析晶，过滤。10.制备去甲肾上腺素的中间体，其特征在于，具有式x或式y所示结构：
技术总结
本发明提供了一种去甲肾上腺素的合成方法，包括以3,4
技术研发人员：匡建明 刘力超 贾淼 刘肖林 伍伟 陈旭红
受保护的技术使用者：成都新恒创药业有限公司
技术研发日：2021.09.03
技术公布日：2021/11/30