一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用

技术特征：
1.一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣，其特征在于：所述纳米分子伴侣为vqivyk
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peg
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b
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pcl和pcl
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b
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pae自组装得到。2.根据权利要求1所述tau蛋白特异的纳米分子伴侣，其特征在于：该纳米分子伴侣的tau靶向肽vqivyk能够与具有聚集倾向的异常tau的vqivyk结合，捕获tau并屏蔽异常tau蛋白的聚集核心，由聚β
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氨基酸(pae)形成的胶束表面疏水微域为确定的tau蛋白提供了结合点，由聚乙二醇(peg)组成的亲水链保证了纳米分子伴侣在生理条件下的分散性和稳定性。3.一种权利要求1或2所述tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法，其特征在于步骤如下：第1、vqivyk
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peg
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b
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pcl的合成第1.1、以马来酰亚胺聚乙二醇(mal
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peg
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oh)引发ε
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己内酯(ε
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cl)单体开环聚合，得到马来酰亚胺
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聚乙二醇
‑
b
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聚己内酯(mal
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peg
‑
b
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pcl)；即称取质量比为1:44的mal
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peg
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oh和ε
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cl，溶于减压蒸馏过的甲苯中，加入sn(oct)2作为催化剂，之后反复冷冻
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抽真空
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通氮气
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解冻除去体系中的水和氧气，并在105
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115℃条件下反应12h，然后在过量冰乙醚中沉淀，抽滤，洗涤，并在真空烘箱中干燥过夜，得到白色固体mal
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peg
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b
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pcl；第1.2、然后将mal
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peg
‑
b
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pcl溶于dmf，然后分散于ph7.4的pbs中，将vqivyk加入该溶液中，在30℃下搅拌24h后，将混合物用超纯水透析2天，以除去多余的游离肽，冻干后得到vqivyk
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peg
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b
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pcl；第2、pcl
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b
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pae的合成通过丙烯酸2
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羟基乙酯与ε
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cl以1:50的摩尔比溶解在重蒸甲苯中，经液氮冷冻
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抽真空
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解冻过程循环，在105
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115℃条件下反应12h得到pcl单丙烯酸酯；之后pcl单丙烯酸酯，己烷
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1,6
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二醇
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二丙烯酸酯(hdd),4,4
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三亚甲基
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二哌啶(tdp)以1:30:31的摩尔比发生迈克尔加成聚合反应制备pcl
‑
b
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pae；第3、tau
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nchap的制备按照1:1或者3:2的摩尔比，将第1步制备的vqivyk
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peg
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b
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pcl和第2步制备的pcl
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b
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pae溶解在dmf中，在超声状态下将聚合物溶液逐滴滴到ph～6酸性水中得到胶束溶液，10分钟后，将胶束溶液转移至截留分子量为3500的透析袋中透析3天，得到tau蛋白特异的纳米分子伴侣，称为tau
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nchap。4.根据权利要求3所述tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法，其特征在于，胶束在使用前通过超滤浓缩定容。5.权利要求1或2所述tau蛋白特异的纳米分子伴侣作为tau聚集抑制剂的应用。

技术总结
一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用。首先分别合成VQIVYK


技术研发人员：史林启 徐琳琳 黄帆 刘阳 马如江 安英丽
受保护的技术使用者：南开大学
技术研发日：2021.10.28
技术公布日：2021/12/30