一种β-酮亚胺配体前身的修饰方法及其产物

本发明涉及一种修饰β-酮亚胺配体前身的简易方法。

背景技术：

1、β-酮亚胺配体作为一种非茂基配体，易于调控其空间位阻及电荷效应，广泛应用于金属有机配合物的合成及应用。迄今为止，β-酮亚胺配体前身的合成，是通过β-二酮和一级胺的缩合反应得到，但该方法受制于β-二酮的种类，无法得到某些具有特殊性质，尤其是具有功能性基团的β-酮亚胺配体前身。在酮羰基的α位实现烷基化是重要的有机反应，而烯醇化合物的烷基化是实现c-c键偶联的重要过程。armen zakarian课题组曾报道，氨基锂烯醇化羧酸可实现芳基乙酸的直接烷基化(craig e. stivala and armen zakarian.  j.  am. chem. soc.2011,  133, 11936.)。luo通过光催化实现β-酮羰基的α位的c-c键偶联（yunbo zhu, long zhang, and sanzhong luo .  j. am. chem. soc. 2014,  136,14642）。运用电化学驱动，利用铑催化剂可提高烯醇式的形成过程，实现2-酰基咪唑与烯醇硅醚的交叉偶联（xiaoqiang huang , eric meggers .  nat catal. 2019, 2, 34）。

技术实现思路

1、本发明涉及一种修饰β-酮亚胺配体前身的简易方法，具体涉及通过商品化的正丁基锂脱去β-酮亚胺配体前身在α位的质子，形成一种脱质子β-酮亚胺锂化合物，再通过c-c键偶联，在酮羰基的α位实现烷基化，从而实现对β-酮亚胺配体前身的一种方便修饰。

2、本发明采用如下技术方案：

3、一种修饰β-酮亚胺配体前身的方法，包括以下步骤，将lphh2溶液与锂化合物进行反应；然后加入卤代烃进行c-c键偶联反应，然后加入酸溶液，完成β-酮亚胺配体前身的修饰。

4、本发明修饰β-酮亚胺配体前身的方法得到的产物为末端烷基化的酮亚胺，因此本发明公开了一种末端烷基化的酮亚胺的制备方法，包括以下步骤，将lphh2溶液与锂化合物进行反应；然后加入卤代烃进行c-c键偶联反应；进一步的，加入酸溶液后取有机相和水相溶液，水相进行萃取，然后将萃取的有机相除水后柱层析，得到末端烷基化的酮亚胺，该提纯方法具体操作为常规技术。

5、本发明中，lphh2溶液中，lphh2为c6h4[n(ch3)c=chcoch3]2 h2，溶剂为四氢呋喃，锂化合物以溶液形式存在，为市售产品；冰浴条件下，将锂化合物溶液加入lphh2溶液中，然后进行室温反应10～15小时；c-c键偶联反应的温度为-78℃～0℃，时间为20～30小时；c-c键偶联反应在惰性气氛中进行；c-c键偶联反应结束后在室温下加入酸溶液10～20分钟后进行分液，得到有机相和水相溶液，再将水相溶液进行萃取；酸溶液优选为盐酸水溶液。

6、本发明中，lphh2、卤代烃的摩尔比为1∶（1～5），优选为1∶（1.5～4）。

7、本发明用简单易得的正丁基锂在温和条件下与β-酮亚胺配体前身反应，原位形成脱质子β-酮亚胺锂化合物，随之再与卤代烃反应，从而在酮亚胺末端实现烷基化反应，首次用该方法实现了对β-酮亚胺配体前身的方便修饰；反应示意如下：

8、

9、迄今为止，β-酮亚胺配体前身的合成，是通过β-二酮和一级胺的缩合反应得到，但该方法受制于β-二酮的种类，无法得到某些具有特殊性质，尤其是具有功能性基团的β-酮亚胺配体前身。本发明以一锅两步法，通过用商品化的正丁基锂在温和条件下，脱去β-酮亚胺配体前身在α位的质子，形成一种脱质子β-酮亚胺锂化合物，再进一步与亲电试剂卤代烃反应，实现对β-酮亚胺配体前身的一种方便修饰，得到在酮亚胺末端烷基化的产物。

技术特征：

1.一种修饰β-酮亚胺配体前身的方法，包括以下步骤，将lphh2溶液与锂化合物进行反应；然后加入卤代烃进行c-c键偶联反应，然后加入酸溶液，完成β-酮亚胺配体前身的修饰。

2. 根据权利要求1所述修饰β-酮亚胺配体前身的方法，其特征在于，lphh2溶液中，lphh2为c6h4[n(ch3)c=chcoch3]2 h2，溶剂为四氢呋喃，锂化合物以溶液形式存在。

3.根据权利要求1所述修饰β-酮亚胺配体前身的方法，其特征在于，冰浴条件下，将锂化合物溶液加入lphh2溶液中，然后进行室温反应10～15小时。

4.根据权利要求1所述修饰β-酮亚胺配体前身的方法，其特征在于，c-c键偶联反应的温度为-78℃～0℃，时间为20～30小时。

5.一种末端烷基化的酮亚胺的制备方法，包括以下步骤，将lphh2溶液与锂化合物进行反应；然后加入卤代烃进行c-c键偶联反应；然后加入酸溶液，得到末端烷基化的酮亚胺。

6.根据权利要求5所述末端烷基化的酮亚胺的制备方法，其特征在于，加入酸溶液后取有机相和水相溶液，水相进行萃取，然后将萃取的有机相除水后柱层析，得到末端烷基化的酮亚胺。

7.根据权利要求5所述末端烷基化的酮亚胺的制备方法，其特征在于，c-c键偶联反应结束后在室温下加入酸溶液，10～20分钟后进行分液。

8.根据权利要求5所述末端烷基化的酮亚胺的制备方法，其特征在于，lphh2、卤代烃的摩尔比为1∶（1～5）。

9.根据权利要求5所述末端烷基化的酮亚胺的制备方法制备的末端烷基化的酮亚胺。

10.β-酮亚胺配体前身lphh2在制备权利要求9所述末端烷基化的酮亚胺中的应用。

技术总结
本发明涉及一种修饰β‑酮亚胺配体前身的简易方法，将L<supgt;Ph</supgt;H<subgt;2</subgt;溶液与锂化合物进行反应；然后加入卤代烃进行C‑C键偶联反应，然后加入酸溶液，完成β‑酮亚胺配体前身的修饰，得到末端烷基化的酮亚胺。本发明涉及一种修饰β‑酮亚胺配体前身的简易方法，具体涉及通过商品化的正丁基锂脱去β‑酮亚胺配体前身在α位的质子，形成一种脱质子β‑酮亚胺锂化合物，再通过C‑C键偶联，在酮羰基的α位实现烷基化，从而实现对β‑酮亚胺配体前身的一种方便修饰。

技术研发人员：薛明强,周帅,朱旭,徐晓娟,康子晗
受保护的技术使用者：苏州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13