细胞培养溶液容器和分配器的制作方法

本公开整体涉及细胞培养溶液制剂。更具体地，本公开涉及细胞培养溶液容器和分配器。

背景技术：

0、发明背景

1、细胞疗法延长并挽救生命。例如，随着细胞疗法方案的进步，癌症生存率显著提高。细胞疗法方案的一个关键部分是用于培养细胞的细胞培养基。传统上，细胞培养基是以散装液体的形式制造的，包装在100ml至200l的瓶子、袋子或大桶中，然后运输给细胞治疗工程师、生物生产经理和科学家。这种方法有几个缺点。现有的容器可能体积庞大且空间效率低下，从而增加了运输成本。一旦到达使用点，工程师和科学家必须在现场储存体积庞大的容器，有时需要大的储存区域，以便按需获得各种细胞培养基。工程师和科学家可能需要在培养基中添加其他成分，然后由于潜在的污染而重新灭菌，在过程中添加手动步骤，并导致细胞培养基的变异。

技术实现思路

1、公开了一种具有第一端、第二端和可变形的中间部分的容器以及用于制造该容器的方法。容器具有收缩的构型和展开的构型。在一些实施方式中，第一端和第二端是刚性的。在一些实施方式中，所述容器被配置为储存细胞培养溶液粉末。还公开了使用容器产生培养溶液的方法和系统。

2、在一些实施方式中，细胞培养溶液容器包括：刚性的第一端；刚性的第二端；可变形的中间部分，其附接到所述第一端和所述第二端，并用所述第一和第二端包封具有可变体积的区域；该区域中的细胞培养溶液粉末；入口，所述入口流体偶联至所述区域；以及流体偶联至所述区域的出口，其中所述容器包括收缩构型和展开构型。

3、在一些实施方式中，展开构型中的区域体积大于收缩构型中的体积。

4、在一些实施方式中，在展开构型中，该区域的体积容纳500ml、5l或2000l的细胞培养溶液。

5、在一些实施方式中，在展开构型中，刚性第一端和刚性第二端之间的距离大于收缩构型中的距离。

6、在一些实施方式中，在收缩构型中，距离为0mm，而在展开构型中，该距离为120mm或300mm。

7、在一些实施方式中，在展开构型中，容器的高宽比大于一半。

8、在一些实施方式中，该比率为1.2。

9、在一些实施方式中，入口位于刚性第一端，出口位于刚性第二端。

10、在一些实施方式中，容器还包括位于刚性第一端的第二入口。

11、在一些实施方式中，第一和第二入口是平行的。

12、在一些实施方式中，第一入口为进水口，第二入口为进气口。

13、在一些实施方式中，刚性第一端为矩形，宽度为85mm，长度为85mm。

14、在一些实施方式中，刚性第一端是圆形的。

15、在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面。

16、在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括直径73mm的圆形横截面。

17、在一些实施方式中，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

18、在一些实施方式中，所述刚性第一端和所述刚性第二端中的至少一个对灭菌光是不透明的。

19、在一些实施方式中，所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、聚乳酸(pla)和聚己内酯(pcl)中的至少一种。

20、在一些实施方式中，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

21、在一些实施方式中，刚性第一端和第二端以及中间部分包括可循环材料。

22、在一些实施方式中，容器还包括附接到入口的适配器。

23、在一些实施方式中，适配器包括鲁尔锁适配器和pvt适配器中的至少一个。

24、在一些实施方式中，容器还包括位于该区域中的搅拌器，长度为10-20mm。

25、在一些实施方式中，搅拌器包括聚四氟乙烯(ptfe)。

26、在一些实施方式中，容器还包括与细胞培养溶液粉末相关联的位于刚性第一端上的qr码。

27、在一些实施方式中，刚性第一端和第二端包括舌状物或凹槽，其配置为在将容器插入分配器的过程中，将容器和分配器偶联。

28、在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分是柔性的。

29、在一些实施方式中，刚性第一端的表面被配置为与刚性第二端的表面接合(interface)。

30、在一些实施方式中，其中中间部分储存粉末小袋，该粉末小袋包含溶液粉末。

31、在一些实施方式中，粉末小袋附接到刚性第一端。

32、在一些实施方式中，容器还包括中间部分的屏障，将溶液粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。

33、在一些实施方式中，容器还包括刚性第二端和中间部分之间的密封件。

34、在一些实施方式中，容器还包括刚性第一端和中间部分之间的密封件。

35、在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，当刚性第一端相对于刚性第一端和刚性第二端的方向以第一角度从刚性第二端旋转时，刚性第一端及第二端被配置为将容器锁定在收缩构型。

36、在一些实施方式中，刚性第一端包括凹口，该凹口配置为与刚性第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。

37、在一些实施方式中，刚性第一端包括开口。

38、在一些实施方式中，容器还包括盖子，该盖子被配置为堵住开口。

39、在一些实施方式中，容器还包括孔径为0.22-1μm的过滤器。

40、在一些实施方式中，容器还包括附接到入口的过滤器。

41、在一些实施方式中，出口安装在弹簧机构上。

42、在一些实施方式中，出口被配置为附接到抽空管。

43、在一些实施方式中，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。

44、在一些实施方式中，容器还包括附接到抽空管的过滤器。

45、在一些实施方式中，抽空管是可弯曲的或柔性的。

46、在一些实施方式中，容器还包括ph传感器，该ph传感器感测与细胞培养溶液粉末相关的ph水平。

47、在一些实施方式中，容器还包括溶解传感器。

48、在一些实施方式中，通过喷雾添加ph校正剂来预造粒细胞培养溶液粉末。

49、在一些实施方式中，在收缩构型中，中间部分被配置为真空密封。

50、在一些实施方式中，容器还包括堵塞出口的材料，其中该材料被配置为响应于高于压力阈值的施加压力而破裂。

51、在一些实施方式中，堵塞出口的材料的面积为1cm2。

52、在一些实施方式中，该材料包括低密度聚乙烯。

53、在一些实施方式中，容器还包括与出口集成的过滤器。

54、在一些实施方式中，一种产生培养溶液的方法包括：接受在分配器处接收处于收缩构型的第一容器；将所述第一容器展开到展开构型；当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时：将水注入第一容器；驱动所述第一容器中的搅拌器；以及用搅拌器将粉末和水在第一容器中混合以产生培养溶液；以及将培养溶液分配到第二容器中。

55、在一些实施方式中，第一容器是本文所述的细胞培养溶液容器。

56、在一些实施方式中，创建培养溶液的方法还包括接收输入，其中输入是分配器的图形用户界面(gui)上的选择，并且第一容器响应于接收到输入而展开。

57、在一些实施方式中，创建培养溶液的方法还包括接收输入，并且该输入是对第一容器的qr码的qr码扫描，并且第一容器响应于接收到输入而展开。

58、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在将培养溶液分配到第二容器中之前，移除第二容器的盖子。

59、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在将培养溶液分配到第二容器中之后为第二容器提供盖子。

60、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对分配器进行灭菌。

61、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括将空气注入第一容器。

62、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括提供过滤器，其中培养溶液通过过滤器分配到第二容器中。

63、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括将第一容器从展开构型收缩到收缩构型。

64、在一些实施方式中，搅拌器是磁力驱动的。

65、在一些实施方式中，第一容器是上述细胞培养溶液容器中的任何一种。

66、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对第一容器的中间部分施加压力。

67、在一些实施方式中，压力为5-12psi。

68、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括向分配器的腔室施加第二压力，第二压力不同于第一压力。

69、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括应用挡件来支撑第一容器的中间部分。

70、在一些实施方式中，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

71、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对培养溶液进行在线测试。

72、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在-10至4摄氏度下冷藏培养溶液。

73、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括：加热偶联在分配器和终点之间的管；以及通过所述管将所述培养溶液输送到终点，其中将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

74、在一些实施方式中，细胞培养溶液分配器被配置为执行上述产生培养溶液的任何方法。

75、在一些实施方式中，一种制造用于储存培养溶液粉末的细胞培养溶液容器的方法包括：提供刚性第一端；提供刚性第二端；提供可变形的中间部分；将可变形的中间部分附接到第一端和第二端，第一端、第二端和中间部分包封具有可变体积的区域；提供入口；将所述入口流体偶联到所述区域；提供出口；将所述出口流体偶联到所述区域；以及在该区域中装载细胞培养溶液粉末。

76、在一些实施方式中，将培养溶液粉末装载到该区域包括通过刚性第一端的开口装载培养溶液粉末。

77、在一些实施方式中，制造方法还包括在该区域中产生真空。

78、在一些实施方式中，在该区域中产生真空包括通过刚性第一端的开口从该区域去除空气。

79、在一些实施方式中，制造方法还包括提供搅拌器。

80、在一些实施方式中，搅拌器包括ptfe。

81、在一些实施方式中，制造方法还包括在中间部分提供屏障，将细胞培养溶液粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。

82、在一些实施方式中，提供屏障还包括折叠中间部分以形成屏障。

83、在一些实施方式中，刚性第一端包括开口。

84、在一些实施方式中，制造方法还包括提供盖子，该盖子被配置为堵住开口。

85、在一些实施方式中，提供入口包括将入口定位在刚性第一端上，提供出口包括将出口定位在刚性的第二端上。

86、在一些实施方式中，制造方法还包括提供位于刚性第一端上的第二入口。

87、在一些实施方式中，制造方法还包括定位第一和第二入口，使其平行。

88、在一些实施方式中，刚性第一端是矩形的。

89、在一些实施方式中，刚性第一端是圆形的。

90、在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面。

91、在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括圆形横截面。

92、在一些实施方式中，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

93、在一些实施方式中，所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、pla和pcl中的至少一种。

94、在一些实施方式中，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

95、在一些实施方式中，刚性第一端和第二端以及中间部分包括可循环材料。

96、在一些实施方式中，制造方法还包括将适配器附接到入口。

97、在一些实施方式中，适配器包括鲁尔锁适配器和pvt适配器中的至少一个。

98、在一些实施方式中，制造方法还包括将与细胞培养溶液粉末相关联的qr码定位在刚性第一端上。

99、在一些实施方式中，提供刚性第一端和第二端包括在刚性第一端或第二端上形成舌状物或凹槽，该舌状物和凹槽被配置为在将容器插入分配器期间将容器和分配器偶联。

100、在一些实施方式中，中间部分包括柔性材料。

101、在一些实施方式中，刚性第一端和刚性第二端包括接合特征。

102、在一些实施方式中，在该区域中装载细胞培养溶液粉末进一步包括提供包含细胞培养溶液粉的粉末小袋。

103、在一些实施方式中，制造方法还包括将粉末小袋附接至刚性第一端。

104、在一些实施方式中，制造方法还包括在刚性第一端和中间部分之间提供密封件。

105、在一些实施方式中，刚性第一端包括凹口，该凹口配置为与刚性第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。

106、在一些实施方式中，制造方法还包括提供孔径为0.22-1μm的过滤器。

107、在一些实施方式中，制造方法还包括将过滤器附接到出口。

108、在一些实施方式中，制造方法还包括将出口安装在弹簧机构上。

109、在一些实施方式中，制造方法还包括将抽空管附接到出口。

110、在一些实施方式中，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。

111、在一些实施方式中，制造方法还包括将过滤器附接到抽空管上。

112、在一些实施方式中，抽空管是可弯曲的或柔性的。

113、在一些实施方式中，制造方法还包括提供ph传感器，该ph传感器感测与细胞培养溶液粉末相关的ph水平。在一些实施方式中，制造方法还包括提供溶解传感器。

114、在一些实施方式中，制造方法还包括通过喷雾添加ph校正剂对细胞培养溶液粉末进行预造粒。

115、在一些实施方式中，在将可变形的中间部分附接到第一端和第二端之前，将细胞培养溶液粉末装载在该区域中。

116、在一些实施方式中，容器是上述细胞培养溶液容器中的任何一种。

117、在一些实施方式中，容器是上述产生培养溶液的任何方法的容器。

118、在一些实施方式中，制造方法还包括用材料堵塞出口，其中所述材料被配置为响应于高于压力阈值的施加压力而破裂。

119、在一些实施方式中，堵塞出口的材料的面积为1cm2。

120、在一些实施方式中，该材料包括低密度聚乙烯。

121、在一些实施方式中，一种用于制造细胞培养溶液的分配器，其包括：用于控制分配器的图形用户界面(gui)；用于接收第一容器并使所述第一容器展开的槽；第二容器接入机构，用于打开和关闭第二容器，其中所述分配器将所述细胞培养溶液分配到所述第二容器；第二容器处理机构，用于将第二容器移向和移离细胞培养溶液的分配位置；过滤器提供机构，用于向所述第一容器提供过滤器；磁场发生器，用于磁力驱动第一容器中的搅拌器；以及挡件，用于支撑第一容器的中间部分。

122、在一些实施方式中，分配器还包括用于向第一容器的中间部分施加第一压力的泵。

123、在一些实施方式中，第一压力为5-12psi。

124、在一些实施方式中，泵还用于向分配器的腔室施加第二压力，并且第一压力不同于第二压力。

125、在一些实施方式中，分配器还包括第二泵，用于向分配器的腔室施加第二压力。

126、在一些实施方式中，挡件用于支撑第一容器的中间部分。

127、在一些实施方式中，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

128、在一些实施方式中，分配器被配置为对细胞培养溶液进行在线测试。

129、在一些实施方式中，分配器被配置为在-10至4摄氏度下冷藏培养物培养溶液。

130、在一些实施方式中，分配器被配置为偶联至分配器和终点之间的管；并将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

131、在一些实施方式中，一种产生培养溶液的方法包括：将第一容器展开到展开构型；当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，在第一容器中混合粉末和水以产生培养溶液；以及分配培养溶液。

132、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对第一容器的中间部分施加压力。

133、在一些实施方式中，压力为5-12psi。

134、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括向分配器的腔室施加第二压力，第二压力不同于第一压力。

135、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括应用挡件来支撑第一容器的中间部分。

136、在一些实施方式中，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

137、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对培养溶液进行在线测试。

138、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在-10至4摄氏度下冷藏培养溶液。

139、在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括：加热偶联在分配器和终点之间的管；以及通过所述管将所述培养溶液输送到终点，其中将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。