技术特征：
1.一种vadimezan的工艺杂质，其化学名称为：2-(5，6-二甲基-9-氧代-2-磺基-9h-呫吨-4-基)乙酸，其结构如下式所示。2.一种权利要求1所述vadimezan工艺杂质的制备方法，所述制备方法如下式所示，其特征在于：以2-氨基-3，4-二甲基苯甲酸为起始原料，经过碘取代反应得到2-碘-3，4-二甲基苯甲酸，再碱化得到2-碘-3，4-二甲基苯甲酸钾，2-碘-3，4-二甲基苯甲酸钾与2-羟基苯乙酸醚化得到2-(2-羧基甲基)苯氧基-3，4-二甲基苯甲酸，2-(2-羧基甲基)苯氧基-3，4-二甲基苯甲酸经过环合反应得到vadimezan粗品，将vadimezan粗品的重结晶母液经过硅胶柱层析分离得到该工艺杂质的粗品，粗品经过硅胶层析板进一步分离提纯得到高纯度vadimezan工艺杂质2-(5，6-二甲基-9-氧代-2-磺基-9h-呫吨-4-基)乙酸。3.如权利要求2所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：工艺杂质来源于vadimezan粗品的重结晶母液，其重结晶溶剂为甲醇、二甲亚砜或n-甲基吡咯烷酮中的任意一种。4.如权利要求2所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：制备所述重结晶母液时，vadimezan粗品与溶剂的质量比为1∶1～1∶5。5.如权利要求4所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：制备所述重结晶母液时，vadimezan粗品与溶剂的质量比为1∶3。6.如权利要求2所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：制备所述重结晶母液时，vadimezan粗品在60～100℃温度下溶解于溶剂中。7.如权利要求2所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：制备所述重结晶母液时，降温到0～10℃以析出vadimezan。8.如权利要求2所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：硅胶柱层析时，洗脱剂为乙酸乙酯/甲醇组合或者二氯甲烷/甲醇组合中的任意一种。9.如权利要求2所述vadimezan工艺杂质的制备方法，其特征在于：所述工艺杂质粗品用硅胶层析板分离时的展开剂为乙酸乙酯/甲醇组合，其比例为乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1～1∶1(v/v)。10.权利要求1所述vadimezan工艺杂质在vadimezan质量控制领域的应用，其特征在于：所述工艺杂质可作为杂质对照品用于vadimezan原料药及其制剂的质量控制。
技术总结
本发明涉及一种肿瘤血管破坏剂Vadimezan工艺杂质的制备方法及应用。本发明公开了一种肿瘤血管破坏剂Vadimezan生产过程中产生的工艺杂质，该杂质为2-(5，6-二甲基-9-氧代-2-磺基-9H-呫吨-4-基)乙酸。该杂质是生产过程中产生的重要杂质，有助于Vadimezan的质量控制，目前未见报道。本发明还提供了上述杂质的制备方法，采用化学合成法制备得到Vadimezan粗品，再将Vadimezan粗品重结晶得到重结晶母液，将重结晶母液进行硅胶柱层析分离以及硅胶层析板分离得到工艺杂质，操作简单，所分离的产品纯度较高，可用于杂质对照品研究以及Vadimezan原料药及其制剂的质量控制。原料药及其制剂的质量控制。
技术研发人员：庄钰金 曾敏 任凤英 龙珊珊 刘琦珺 杨晨
受保护的技术使用者：成都大学
技术研发日：2022.01.24
技术公布日：2022/4/26