一种多萜衍生物的对映选择性合成方法及多萜衍生物

本发明涉及一种多萜衍生物的对映选择性合成方法。

背景技术：

1、萜类化合物在自然界中广泛分布，在人类日常生活中起着举足轻重的作用。按碳原子数目的不同，萜类化合物可以分为单萜(10个碳原子)、倍半萜(15个碳原子)、二萜(20个碳原子)、三萜(30个碳原子)和多萜等。由于多数萜类化合物分子中具有不同的碳环数，因此又可分为链萜、单环萜、双环萜和三环萜等。咖啡因作为重要的生物碱，具有重要的生理及药理活性，但目前关于咖啡因多样性转化的报道还非常少，利用咖啡因和共轭二烯及其衍生物合成多萜类化合物还未见诸报道。在此，我们利用月桂烯等廉价易得的共轭二烯及其衍生物，通过仿生催化合成的策略，制备了一系列二萜、三萜、四萜及其衍生物，这不仅丰富了多萜衍生物的多样性，也为科研界研究萜类化合物的作用奠定了基础。

2、与传统的多萜衍生物合成相比，本发明所用的原料廉价易得，路线简洁，一步即可实现多萜衍生物的高对映选择性合成，产物区域选择性，对映选择性以及化学选择性优异。生成的环状多萜骨架为非天然骨架，不仅丰富了萜类化合物的多样性，也为萜类化合物的仿生催化合成奠定了基础。

3、总之，本文描述了一种步骤简洁，条件温和，多萜衍生物的对映选择性合成方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种多萜衍生物的对映选择性合成方法。

2、

3、反应方程式1：多萜衍生物的对映选择性合成方法

4、具体操作步骤如下：

5、于反应器中进行反应，惰性气体保护下依次加入咖啡因、共轭二烯、镍催化剂、氮杂环卡宾配体、添加剂、溶剂，在100℃反应，反应时间24 小时；反应结束后，分离得到多萜衍生物3。

6、其中共轭二烯包括月桂烯及其衍生物，罗勒烯以及其他共轭二烯中的一种或二种。具体为：

7、

8、咖啡因与共轭二烯的摩尔用量比为1:8-1:4，优选比为1:6-1:4。

9、镍催化剂为双(1,5-环辛二烯)镍，乙酰丙酮镍，氯化镍，溴化镍，氟化镍中的一种或两种以上；优选双(1,5-环辛二烯)镍；镍催化剂用量为1-10％摩尔当量(相对于咖啡因)，优选1-5％摩尔当量。

10、添加剂为甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，叔丁醇锂，甲醇锂，异丙醇钠，碳酸钾中的一种或两种以上；优选乙醇钠，叔丁醇钠，异丙醇钠；添加剂的用量为10-100％摩尔当量(相对于咖啡因)，优选80-100％摩尔当量。

11、溶剂改为甲苯，正己烷，二氯甲烷，氮甲基吡咯烷酮，乙腈，1,4-二氧六环，乙酸乙酯，三氟甲苯中的一种或两种以上；优选甲苯，氮甲基吡咯烷酮，正己烷和三氟甲苯，溶剂的用量为每毫摩尔芳香杂环化合物1用溶剂5-10毫升，优选5-6毫升。

12、氮杂环卡宾配体为下述中的一种或两种，l1、l2、l3、l4结构如下所示。优选为l4，氮杂环卡宾配体用量为1-10％摩尔当量(相对于咖啡因)，优选 1-5％摩尔当量。

13、

14、本发明有以下优点：

15、首先，反应原料咖啡因、共轭二烯均简单、易得。其次，反应条件温和安全，反应步骤简洁高效。最后，所得产物为一类新颖的非天然手性环状多萜衍生物，产率和对映选择性优异。

1.一种多萜衍生物的对映选择性合成方法，其特征在于：

2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

3.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

4.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：

5.按照权利要求1或2或3或4所述的方法，其特征在于：

6.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：

7.按照权利要求1或2或3或4所述的方法，其特征在于：

8.按照权利要求2或3或4所述的方法，其特征在于：

9.按照权利要求2或3或4所述的方法，其特征在于：

10.一种多萜衍生物，其特征在于：手性环状多萜衍生物3结构式如下中的一种或两种以上：