1.本发明属于有机化学领域，具体涉及一种共轭二烯化合物的制备方法。
背景技术：
2.共轭二烯化合物是一类重要的有机分子，它们存在于具有很好的生理、药理活性的天然产物和药物分子中(j.am.chem.soc.2010,132,6663-6671.；nat. prod.rep.2011,28,1790-1810.；j.med.chem.2012,55,3436-3451.；molecules2021,26,249.)。同时共轭二烯化合物也被广泛应用于功能材料中(j.phys.chem. c 2015,119,23890-23898.；chem.commun.,2014,50,6931-6934.)。此外，共轭二烯化合物由于其分子中存在不饱和双键，可以很容易地实现后期官能化。目前最简单最直接合成共轭二烯化合物的方法是通过两分子不同烯烃的交叉偶联来实现的。例如2009年，罗德平等人开发了一种钯催化的两分子烯烃的氧化偶联反应合成共轭二烯化合物的方法(j.am.chem.soc.2009,131,1372
–
1373.)。2018 年，林国强小组发展了一种通过1,4-钯迁移串联heck反应高立体选择性地合成了共轭二烯化合物的方法(angew.chem.int.ed.2018,57,5871
–
5875.)。2020 年，李亦菲课题组报道了一种可见光和金属协同催化两分子不同烯烃的交叉偶联来合成二烯化合物的方法(org.lett.2020,22,5,1692
–
1697.)。但是上述方法存在明显的局限性，比如要使用昂贵的贵金属催化剂钌、铑和钯；反应要在无水无氧的氛围中进行；要使用过量的氧化剂。因此开发一种非贵金属催化、条件温和、操作简单的合成共轭二烯化合物的方法是非常有价值的。
技术实现要素：
3.本发明的目的是提供了一种共轭二烯化合物的制备方法，即在反应器中依次加入β-卤代乙烯基-1,3-二噻烷衍生物、烯烃化合物、合适的溶剂和路易斯，在合适的温度下反应得到一类共轭二烯化合物。该方法不需要贵金属催化、不需要无水无氧操作、条件温和、底物适用性广、立体选择性高、收率高。
4.本发明采用如下技术方案：在路易斯的作用下，β-卤代乙烯基-1，3-二噻烷衍生物和烯烃化合物溶解在有机溶剂中，在特定的温度下搅拌反应一段时间，待反应完全后分离纯化，得到共轭二烯化合物。所述技术方案的化学反应的方程式如下：所述β-卤代乙烯基-1，3-二噻烷衍生物(i)中r1和r2为氢、亚甲基、c1
‑ꢀ
c6烷基、取代苯基(取代基选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、苯基、甲酸甲酯、硼酸酯)、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或雌酮衍生物；n＝0或者1；x为氯、溴或碘；所述烯烃化合物(ii)中r3和r4分别为取代苯基(取代基选自氢、甲基、甲氧基、氟、
2h),7.27
–
7.21(m,3h),7.13
–
7.04(m,2h),6.88
–
6.79(m,4h),6.68(d,j＝11.0 hz,1h),6.45(dd,j＝15.0,11.0hz,1h),6.07(d,j＝15.0hz,1h),3.83(s,3h),3.80 (s,3h),2.94
–
2.81(m,2h),2.75
–
2.64(m,2h),2.09
–
1.86(m,2h).
13
c nmr(101 mhz,chloroform-d)δ159.4,159.1,143.4,141.8,136.2,135.3,132.8,132.0,131.8, 129.2,128.6,128.5,127.9,124.9,113.7,113.6,59.3,55.43,55.39,28.7,24.7.
14.实施例2：化合物(e)-2-(4-甲基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
15.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-甲基苯基)乙烯基)
‑ꢀ
1,3-二噻烷(81毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔) 后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔 /毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率72％。
16.实施例2所得产物(e)-2-(4-甲基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.68
–
7.61(m,2h),7.24
–
7.19(m,2h),7.17
–ꢀ
7.07(m,4h),6.89
–
6.78(m,4h),6.68(d,j＝11.0hz,1h),6.45(dd,j＝15.0,11.0 hz,1h),6.05(dd,j＝15.0,0.6hz,1h),3.83(s,3h),3.80(s,3h),2.95
–
2.80(m,2h), 2.79
–
2.62(m,2h),2.33(s,3h),2.08
–
1.98(m,1h),1.97
–
1.87(m,1h).
13
c nmr (101mhz,chloroform-d)δ159.4,159.1,143.3,138.9,137.7,136.4,135.3,132.7, 132.1,131.8,129.2,129.1,128.4,124.9,113.7,113.6,59.1,55.44,55.38,28.8,24.8, 21.1.
17.实施例3：化合物(e)-2-(4-甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
18.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(86毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1 摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率76％。
19.实施例3所得产物(e)-2-(4-甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.71
–
7.63(m,2h),7.25
–
7.19(m,2h),7.12
–ꢀ
7.06(m,2h),6.89
–
6.79(m,6h),6.69(dd,j＝11.1,0.7hz,1h),6.43(dd,j＝15.0, 11.0hz,1h),6.05(dd,j＝15.0,0.7hz,1h),3.83(s,3h),3.80(s,3h),3.79(s,3h), 2.93
–
2.82(m,2h),2.73
–
2.63(m,2h),2.06
–
1.86(m,2h).
13
c nmr(101mhz, chloroform-d)δ159.4,159.2,159.1,143.3,136.4,135.3,133.8,132.8,132.1,131.8, 129.9,129.1,124.9,113.8,113.7,113.6,58.8,55.44,55.41,55.36,28.9,24.8.
20.实施例4：化合物(e)-2-(4-氟苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
‑ꢀ
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
21.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-氟苯基)乙烯基)
‑ꢀ
1,3-二噻烷(82毫克，0.3毫摩尔)和1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/ 毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率58％。
22.实施例4所得产物(e)-2-(4-氟苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
‑ꢀ
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.80
–
7.71(m,2h),7.25
–
7.18(m,2h),7.10
–ꢀ
7.05(m,2h),7.03
–
6.96(m,2h),6.88
–
6.79(m,4h),6.67(dd,j＝11.0,0.7hz,1h), 6.37(dd,j＝15.0,11.0hz,1h),6.04(dd,j＝15.1,0.8hz,1h),3.83(s,3h),3.80(s, 3h),2.91
–
2.81(m,2h),2.72
–
2.64(m,2h),2.06
–
1.90(m,2h).
13
c nmr(101 mhz,chloroform-d)δ162.3(d,j＝247.6hz),159.5,159.2,143.8,137.6(d,j＝3.3 hz),135.8,135.2,133.1,131.9,131.8,130.6(d,j＝8.4hz),129.2,124.6,115.3(d,j ＝21.6hz)113.7,113.6,58.7,55.44,55.39,28.8,24.6.
19
f nmr(376mhz, chloroform-d)δ-114.8.
23.实施例5：化合物(e)-2-(4-氯苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
‑ꢀ
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
24.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-氯苯基)乙烯基)
‑ꢀ
1,3-二噻烷(87毫克，0.3毫摩尔)和1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/ 毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15
1,3-二噻烷(102毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48 毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入 1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率60％。
31.实施例7所得产物(e)-2-(4-三氟甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.87
–
7.79(m,2h),7.24
–
7.13(m,4h),7.10
–ꢀ
7.04(m,2h),6.89
–
6.77(m,4h),6.66(d,j＝11.0hz,1h),6.34(dd,j＝15.0,11.0 hz,1h),6.04(d,j＝15.0hz,1h),3.82(s,3h),3.79(s,3h),2.91
–
2.79(m,2h),2.75
ꢀ–
2.64(m,2h),2.06
–
1.89(m,2h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.5,159.2, 148.7,144.0,140.4,135.5,135.1,133.2,131.8,131.7,130.4,129.2,124.5,120.7,120.6 (d,j＝257.5hz),113.7,113.5,58.7,55.4,55.3,28.7,24.5.
19
f nmr(376mhz, chloroform-d)δ-57.7.
32.实施例8：化合物(e)-2-(4-三氟甲基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
33.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-三氟甲基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(97毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔) 后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔 /毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率37％。
34.实施例8所得产物(e)-2-(4-三氟甲基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.94(d,j＝8.2hz,2h),7.58(d,j＝8.3hz,2h), 7.23
–
7.16(m,2h),7.06
–
6.99(m,2h),6.86
–
6.77(m,4h),6.63(d,j＝10.8hz, 1h),6.26(dd,j＝15.2,11.0hz,1h),6.04(dd,j＝15.1,2.0hz,1h),3.81(s,3h),3.79 (s,3h),2.88
–
2.77(m,2h),2.74
–
2.64(m,2h),2.06
–
1.87(m,2h).
13
c nmr(101 mhz,chloroform-d)δ159.5,159.2,145.9(d,j＝1.4hz),144.3,135.1,135.0,133.3, 131.73,131.67,129.8(q,j＝32.3hz),129.4,129.2,125.4(q,j＝3.9hz),124.3,124.2 (q,j＝272.2hz),113.7,
113.5,59.0,55.4,55.3,28.6,24.4.
19
f nmr(376mhz, chloroform-d)δ-62.5.
35.实施例9：化合物(e)-2-(4-硝基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
36.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-硝基苯基)乙烯基)
‑ꢀ
1,3-二噻烷(90毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/ 毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率28％。
37.实施例9所得产物(e)-2-(4-硝基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.18(d,j＝9.0hz,2h),8.04
–
7.96(m,2h), 7.20(d,j＝8.9hz,2h),7.03(d,j＝8.8hz,2h),6.86
–
6.78(m,4h),6.64(d,j＝10.9 hz,1h),6.24(dd,j＝15.2,10.9hz,1h),6.02(d,j＝15.2hz,1h),3.81(s,3h),3.81 (s,3h),2.90
–
2.80(m,2h),2.75
–
2.61(m,2h),2.08
–
1.90(m,2h).
13
c nmr(101 mhz,chloroform-d)δ159.6,159.2,149.3,147.2,144.7,134.8,134.4,133.8,131.7, 131.7,130.1,129.2,124.0,123.6,113.7,113.5,58.9,55.44,55.37,28.6,24.2.
38.实施例10：化合物(e)-2-(3-甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
39.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(86毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1 摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率70％。
40.实施例10所得产物(e)-2-(3-甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.41
–
7.34(m,2h),7.25
–
7.19(m,3h),7.12
–ꢀ
7.06(m,2h),6.88
–
6.76(m,5h),6.66(d,j＝11.0hz,1h),6.42(dd,j＝15.0,11.0 hz,1h),
6.04(dd,j＝15.0,0.7hz,1h),3.83(s,3h),3.83
–
3.78(m,6h),2.91
–
2.80 (m,2h),2.76
–
2.66(m,2h),2.07
–
1.87(m,2h).
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑ꢀ
d)δ159.8,159.4,159.1,143.5,143.4,136.0,135.3,132.8,132.1,131.8,129.5,129.1, 124.8,121.0,114.5,113.7,113.5,113.3,59.3,55.43,55.39,28.8,24.7.
41.实施例11：化合物(e)-2-(3-氯苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
42.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(3-氯苯基)乙烯基)
‑ꢀ
1,3-二噻烷(87毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/ 毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率52％。
43.实施例11所得产物(e)-2-(3-氯苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.80(t,j＝2.0hz,1h),7.73
–
7.65(m,1h), 7.26
–
7.18(m,4h),7.12
–
7.02(m,2h),6.90
–
6.78(m,4h),6.64(d,j＝10.4hz, 1h),6.30(dd,j＝15.1,10.9hz,1h),6.01(dd,j＝15.1,0.7hz,1h),3.84(s,3h),3.80 (s,3h),2.89
–
2.78(m,2h),2.74
–
2.64(m,2h),2.05
–
1.87(m,2h).
13
c nmr(101 mhz,chloroform-d)δ159.5,159.2,144.1,143.9,135.2,135.1,134.5,133.2,131.9, 131.8,129.7,129.2,129.0,128.0,127.1,124.5,113.7,113.5,58.9,55.44,55.41,28.7, 24.5.
44.实施例12：化合物(e)-2-(4-苯基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
45.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-苯基苯基)乙烯基)
‑ꢀ
1,3-二噻烷(100毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔) 后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔 /毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率68％。
46.实施例12所得产物(e)-2-(4-苯基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.89
–
7.81(m,2h),7.61
–
7.52(m,4h),7.49
–ꢀ
7.41(m,2h),7.38
–
7.31(m,1h),7.24
–
7.18(m,2h),7.12
–
7.04(m,2h),6.85
–ꢀ
6.76(m,4h),6.69(d,j＝11.0hz,1h),6.41(dd,j＝15.1,11.1hz,1h),6.10(dd,j＝ 15.0,0.6hz,1h),3.80(s,3h),3.72(s,3h),2.95
–
2.84(m,2h),2.80
–
2.68(m,2h), 2.13
–
1.87(m,2h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.4,159.1,143.6,140.73, 140.70,136.0,135.2,133.0,131.9,131.8,129.2,128.9,127.5,127.2,124.7,113.7, 113.5,59.2,55.4,55.3,28.7,24.7.
47.实施例13：化合物(e)-2-(2-萘基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1， 3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
48.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(2-萘基)乙烯基)-1,3
‑ꢀ
二噻烷(92毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2 毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/ 毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率67％。
49.实施例13所得产物(e)-2-(2-萘基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1， 3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.21(d,j＝2.2hz,1h),7.92(dd,j＝8.7,2.0 hz,1h),7.89
–
7.78(m,3h),7.51
–
7.43(m,2h),7.24
–
7.17(m,2h),7.08
–
7.00(m, 2h),6.85
–
6.77(m,2h),6.76
–
6.64(m,3h),6.42(dd,j＝15.0,11.0hz,1h),6.20
–ꢀ
6.09(m,1h),3.79(s,3h),3.73(s,3h),2.93
–
2.83(m,2h),2.79
–
2.69(m,2h),2.09
ꢀ–
1.88(m,2h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.5,159.0,143.7,139.1,135.9, 135.2,133.3,133.0,132.9,131.9,131.7,129.2,128.5,128.2,127.9,127.5,126.6,126.4, 126.2,124.8,113.7,113.4,59.5,55.4,55.3,28.7,24.7.
50.实施例14：化合物(e)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
51.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(3，4-二甲氧基苯基) 乙烯基)-1,3-二噻烷(95毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48 毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测
反应，反应结束后在反应体系中加入1 摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率52％。
52.实施例14所得产物(e)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.38(d,j＝2.3hz,1h),7.31
–
7.27(m,1h), 7.23
–
7.19(m,2h),7.10
–
7.06(m,2h),6.87
–
6.77(m,5h),6.68(d,j＝10.4hz, 1h),6.40(dd,j＝14.7,11.3hz,1h),6.06(dd,j＝15.1,0.9hz,1h),3.89(s,3h),3.87 (s,3h),3.83(s,3h),3.80(s,3h),2.90
–
2.82(m,2h),2.75
–
2.68(m,2h),2.07
–
1.98 (m,1h),1.97
–
1.90(m,1h).
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ159.4,159.1,148.9, 148.7,143.4,136.2,135.2,134.1,132.8,132.0,131.8,129.1,124.7,121.1,113.7,113.5, 111.9,110.6,59.2,56.1,56.0,55.4,55.3,28.8,24.6.
53.实施例15：化合物(e)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4
‑ꢀ
甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
54.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(104毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克， 0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率32％。
55.实施例15所得产物(e)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4
‑ꢀ
甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.24
–
7.19(m,2h),7.10
–
7.04(m,4h),6.87
–ꢀ
6.80(m,4h),6.66(d,j＝11.0hz,1h),6.40
–
6.30(m,1h),6.04(dd,j＝15.1,0.9hz, 1h),3.86(s,6h),3.84
–
3.82(m,6h),3.81(s,3h),2.88
–
2.80(m,2h),2.78
–
2.70 (m,2h),2.05
–
1.91(m,2h).
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ159.5,159.1,153.0, 143.7,137.5,137.1,135.8,135.1,132.9,131.9,131.7,129.1,124.6,113.7,113.5,106.1, 60.9,59.7,56.3,55.4,55.3,28.8,24.5.
56.实施例16：化合物(z)-2-(4-甲基苯基)-2-(5，5-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
2，4-戊二烯
基)-1，3-二噻烷的制备：
57.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯基)-1,3-二噻烷(85毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔) 后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔 /毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率43％。
58.实施例16所得产物(z)-2-(4-甲基苯基)-2-(5，5-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
2，4-戊二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.60
–
7.46(m,2h),7.26
–
7.22(m,2h),7.19
–ꢀ
7.08(m,4h),6.91
–
6.81(m,4h),6.79(d,j＝11.2hz,1h),6.68(d,j＝11.2hz,1h), 3.83(s,3h),3.81(s,3h),2.84
–
2.74(m,2h),2.67
–
2.59(m,2h),2.32(s,3h),2.03
ꢀ–
1.86(m,5h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.3,158.9,143.1,138.6,137.5, 137.3,135.9,132.4,131.9,129.5,129.25,129.15,128.5,122.5,113.7,113.5,65.0, 55.43,55.36,28.8,24.8,21.1,16.2.
59.实施例17：化合物(z)-2-苯基-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1， 3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
60.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入2-(2-氯-1，2-二苯基乙烯基)-1,3-二噻烷(100毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率38％。
61.实施例17所得产物(z)-2-苯基-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1-苯基
‑ꢀ
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.81
–
7.74(m,2h),7.35
–
7.30(m,2h),7.26 (d,j＝1.2hz,1h),7.25
–
7.22(m,3h),7.11
–
7.07(m,2h),7.05
–
6.99(m,4h),6.89
ꢀ–
6.84(m,2h),
6.80(d,j＝11.1hz,1h),6.73
–
6.69(m,2h),6.18(d,j＝11.3hz, 1h),3.87(s,3h),3.74(s,3h),2.78
–
2.71(m,2h),2.69
–
2.62(m,2h),1.97
–
1.89 (m,1h),1.89
–
1.82(m,1h).
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ159.3,159.1,144.2, 143.7,141.7,138.3,135.4,132.2,131.9,131.7,130.6,129.4,129.2,128.5,127.5,127.4, 127.3,123.4,113.6,113.5,63.8,55.42,55.36,29.0,24.5.
62.实施例18：化合物(e)-2-叔丁基-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3
‑ꢀ
丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
63.在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-3，3-二甲基-1-丁烯基)
ꢀ‑
1,3-二噻烷(71毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/ 毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率63％。
64.实施例18所得产物e)-2-叔丁基-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.25
–
7.20(m,2h),7.20
–
7.13(m,2h),6.93
–ꢀ
6.87(m,2h),6.86
–
6.79(m,2h),6.73(d,j＝11.0hz,1h),6.56(dd,j＝15.0,11.0 hz,1h),5.95(d,j＝15.0hz,1h),3.85(s,3h),3.81(s,3h),2.86
–
2.77(m,2h),2.62
ꢀ–
2.55(m,2h),2.01
–
1.92(m,1h),1.79
–
1.68(m,1h),1.13(s,9h).
13
c nmr(101 mhz,chloroform-d)δ159.3,159.1,142.0,135.8,135.5,134.2,132.3,131.8,129.0, 125.4,113.7,113.6,66.1,55.43,55.37,40.5,27.4,26.2,25.6.
65.实施例19：化合物(z)-7-(3，3-二(4-甲氧基苯基)亚丙烯基)-1，5
‑ꢀ
二硫代螺[5，5]十一烷的制备：
[0066]
在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯环己烯)-1,3-二噻烷(70毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率41％。
[0067]
实施例19所得产物(z)-7-(3，3-二(4-甲氧基苯基)亚丙烯基)-1， 5-二硫代螺[5，5]十一烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.26
–
7.21(m,2h),7.21
–
7.16(m,2h),6.94
–ꢀ
6.87(m,2h),6.85
–
6.78(m,3h),6.64(d,j＝11.0hz,1h),3.84(s,3h),3.81(s,3h), 2.75
–
2.62(m,4h),2.61
–
2.53(m,2h),2.05
–
2.00(m,2h),2.00
–
1.93(m,1h), 1.90
–
1.75(m,3h),1.65
–
1.58(m,2h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.2, 159.0,142.7,142.5,135.9,132.6,132.0,129.0,124.9,121.8,113.7,113.5,56.7,55.44, 55.42,41.7,27.9,27.3,26.0,25.7,22.2.
[0068]
实施例20：化合物(e)-2-(2-噻吩基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
[0069]
在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-噻吩基乙烯基)-1,3-二噻烷(79毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率64％。
[0070]
实施例20所得产物(e)-2-(2-噻吩基)-2-(4，4-二(4-甲氧基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.26
–
7.24(m,1h),7.22
–
7.17(m,3h),7.08
–ꢀ
7.03(m,2h),6.95
–
6.89(m,1h),6.88
–
6.76(m,4h),6.57(d,j＝11.0hz,1h),6.30 (dd,j＝14.9,11.0hz,1h),6.08(d,j＝14.8hz,1h),3.83(s,3h),3.80(s,3h),2.94
ꢀ–
2.85(m,2h),2.83
–
2.76(m,2h),2.02
–
1.91(m,2h).
13
c nmr(101mhz, chloroform-d)δ159.4,159.0,148.3,144.2,135.7,135.2,132.3,131.8,129.3,128.2, 127.1,126.9,124.5,113.6,113.4,55.5,55.41,55.39,29.0,24.3.
[0071]
实施例21：化合物(e)-2-(4-甲基苯基)-2-(4，4-二苯基-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
[0072]
在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(86毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二苯基乙烯(36毫克，0.2毫摩尔) 和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真
空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率62％。
[0073]
实施例21所得产物(e)-2-(4-甲基苯基)-2-(4，4-二苯基-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.69
–
7.61(m,2h),7.40
–
7.27(m,8h),7.21
–ꢀ
7.16(m,2h),6.89
–
6.79(m,3h),6.45(dd,j＝15.1,11.1hz,1h),6.11(d,j＝15.0 hz,1h),3.79(s,3h),2.93
–
2.80(m,2h),2.73
–
2.64(m,2h),2.05
–
1.84(m,2h). 13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.3,144.0,142.3,139.5,137.6,133.6,132.3, 130.6,129.8,128.4,128.2,127.8,127.7,127.6,126.7,113.8,58.6,55.4,28.8,24.7.
[0074]
实施例22：化合物(e)-2-(4-甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-甲基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
[0075]
在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(86毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲基苯基)乙烯(42毫克， 0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔) 后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率63％。
[0076]
实施例22所得产物(e)-2-(4-甲基苯基)-2-(4，4-二(4-甲基苯基)
ꢀ‑
1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.70
–
7.62(m,2h),7.21
–
7.16(m,2h),7.15
–ꢀ
7.04(m,6h),6.88
–
6.81(m,2h),6.77(d,j＝11.0hz,1h),6.47(dd,j＝15.0,11.1 hz,1h),6.07(dd,j＝15.0,0.7hz,1h),3.79(s,3h),2.95
–
2.82(m,2h),2.74
–
2.62 (m,2h),2.37(s,3h),2.34(s,3h),2.08
–
1.98(m,1h),1.96
–
1.86(m,1h).
13
c nmr (101mhz,chloroform-d)δ159.2,143.9,139.7,137.5,137.2,136.9,136.7,133.7, 132.6,130.5,129.8,129.0,128.8,127.8,125.8,113.8,58.7,55.4,28.9,24.7,21.4,21.3.
[0077]
实施例23：化合物(e)-2-(4-甲氧基苯基)-2-(4，4-二(4-丙炔氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的制备：
[0078]
在25毫升的圆底烧瓶中依次加入(z)-2-(2-氯-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二噻烷(86毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-丙炔氧基苯基)乙烯(58毫克，0.2毫摩尔)和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三氟化硼乙醚(76微升，0.6毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1 摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯
甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率70％。
[0079]
实施例23所得产物(e)-2-(4-甲基苯基)-2-(4，4-二(4-丙炔氧基苯基)-1，3-丁二烯基)-1，3-二噻烷的结构和核磁数据如下：1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.71
–
7.64(m,2h),7.25
–
7.21(m,2h),7.12
–ꢀ
7.09(m,2h),6.94
–
6.88(m,4h),6.87
–
6.83(m,2h),6.70(d,j＝11.1hz,1h),6.39 (dd,j＝14.7,11.1hz,1h),6.07(dd,j＝15.1,0.7hz,1h),4.71(d,j＝2.5hz,2h), 4.69(d,j＝2.3hz,2h),3.80(s,3h),2.90
–
2.82(m,2h),2.73
–
2.66(m,2h),2.56 (s,1h),2.53(s,1h),2.06
–
1.98(m,1h),1.96
–
1.87(m,1h).
13
c nmr(151mhz, chloroform-d)δ159.2,157.4,157.1,143.0,136.7,136.0,133.6,132.9,132.5,131.8, 129.9,129.1,125.3,114.7,114.5,113.8,78.7,78.6,75.8,58.8,56.0,55.4,28.8,24.7.
[0080]
实施例24：化合物(8r，9s，13s，14s，z)-16-(3，3-二(4-甲氧基)亚烯丙基)-13-甲基-6，7，8，9，11，12，13，14，15，16-十氢螺[环戊烷[a]菲-17， 2
’‑
[1，3]-二硫代]-3-醇的制备：
[0081]
在25毫升的圆底烧瓶中依次加入雌酮衍生的β-氯代烯基-1,3-二噻烷 (122毫克，0.3毫摩尔)、1，1-二(4-甲氧基苯基)乙烯(48毫克，0.2毫摩尔) 和6毫升1,2-二氯乙烷，加入三溴化铟(106毫克，0.3毫摩尔)后在室温下搅拌，用薄层色谱法监测反应，反应结束后在反应体系中加入1摩尔/毫升的碳酸氢钠水溶液淬灭反应，并用二氯甲烷(15毫升)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水(15毫升)洗涤三次，无水硫酸钠干燥，过滤，真空状态下除去挥发物后，柱层析得产物，收率52％。
[0082]
实施例24所得产物(8r，9s，13s，14s，z)-16-(3，3-二(4-甲氧基)亚烯丙基)-13-甲基-6，7，8，9，11，12，13，14，15，16-十氢螺[环戊烷[a]菲-17， 2
’‑
[1，3]-二硫代]-3-醇的结构和核磁数据如下：(8r，9s，13s，14s，z)-16-(3，3-二(4-甲氧基)亚烯丙基)-13-甲基-6，7，8， 9，11，12，13，14，15，16-十氢螺[环戊烷[a]菲-17，2
’‑
[1，3]-二硫代]-3-醇1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.25
–
7.18(m,4h),7.15(d,j＝8.6hz,1h), 6.96
–
6.89(m,2h),6.87
–
6.80(m,2h),6.74(dt,j＝11.4,2.3hz,1h),6.63(dd,j＝ 8.4,2.8hz,1h),6.56(dd,j＝7.1,4.3hz,2h),4.73(s,1h),3.85(s,3h),3.81(s,3h), 2.96
–
2.80(m,4h),2.81
–
2.67(m,3h),2.42
–
2.25(m,2h),2.25
–
2.05(m,3h), 2.00
–
1.87(m,4h),1.59
–
1.40(m,4h),0.97(s,3h)
.
13
c nmr(101mhz, chloroform-d)δ159.2,159.0,153.5,148.3,141.8,138.3,136.0,132.7,132.5,132.1, 129.3,126.5,124.2,123.3,115.4,113.7,113.5,112.8,66.7,55.5,55.4,51.8,46.6,43.4, 39.3,33.9,29.9,29.7,27.9,27.5,26.7,24.6,17.1。