一种同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体的方法与流程

本发明涉及农药合成，具体涉及一种同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体的方法。

背景技术：

1、2-取代苯基苯胺类化合物是sdhi类杀菌剂的重要中间体，例如：2-(3,4,5-三氟苯基)苯胺是一种新型杀菌剂氟唑菌酰胺的重要前体；2-(3,4–二氟苯基)苯胺是农用杀菌剂pyrazifiumid的重要中间体，其联苯的制备通常为苯基硼酸酯或苯基硼酸与溴苯在钯等贵金属催化下进行反应制得，其原材料来源复杂，苯基硼酸酯通常由格式试剂制得，催化剂难以回收，成本高、反应选择性不好且收率低。

2、通常联苯化合物的制备需要用到昂贵的苯硼酸酯，例如，cn113666827a报道的3,4,5-三氟苯硼酸在贵金属催化下与邻氯苯胺反应制得联苯此方法原料硼酸酯来源较少，并且价格昂贵。工业化难度大。

3、cn 107652247a报道了以哈格曼酯为起始原料制备苯唑草酮的方法，

4、

5、本发明人经过长期的研究发现一种可以同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体的方法，该方法可同时制备得到联苯胺类化合物及哈格曼酯类化合物。该方法工艺简单，原料易得，克服现有技术中联苯化合物的制备成本高居不下，条件苛刻的问题，同时还能提供用于制备苯唑草酮除草剂的中间体。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术中制备联苯类杀菌剂中联苯类间体化合物存在的成本高、起始原料来源复杂、收率低等技术问题。

2、为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体的方法，该方法可同时制备得到联苯胺类化合物及哈格曼酯类化合物，该方法包括：

3、(1)在碱的存在下，向溶剂中加入式(i)所示的化合物、式(ii)所示的化合物及醛类试剂，得到式(iii-1)和式(iii-2)所示的化合物；

4、

5、(2)将步骤(1)得到的式(iii-1)和式(iii-2)所示的化合物进行关环脱羧，得到式(iv-1)和式(iv-2)所示的化合物；

6、

7、其中，r1为任选取代的芳基；r2为氰基或coor3，r3为任选取代的烷基，优选任选取代的c1-c6的烷基；r4为氰基或coor3；r2和r4可以相同或不同。

8、本发明第二方面提供一种制备联苯苯胺类化合物的方法，该方法包括：

9、(a)式(iv-1)化合物与氯代试剂进行取代反应，得到式(v)化合物；式(v)化合物经芳构化反应得到式(vi)所示的化合物；

10、

11、(b)将式(vi)化合物经脱氯反应，得到式(vii-1)化合物；或者，将式(vi)化合物经卤素交换反应得到式(vii-2)化合物；

12、

13、(c)将式(vii-1)所示的化合物或依次经水解反应和霍夫曼反应得到式(viii-1)所示的化合物；或者，将式(vii-2)所示的化合物或依次经水解反应和霍夫曼反应得到式(viii-2)所示的化合物；

14、

15、其中，r1和r2与前述定义相同。

16、本发明有益效果

17、本发明提供的方法可以同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体，该方法克服现有技术中联苯化合物的制备成本高居不下，条件苛刻的问题，同时还能提供用于制备苯唑草酮除草剂的中间体。发明人巧妙地选用了式(i)化合物和式(ii)化合物为起始原料，制备得到联苯类杀菌剂和苯唑草酮除草剂中间体，避免使用昂贵的原料、复杂的工艺，大大降低了成本。同时本发明提供的方法，在制备工艺过程中，中间过程无需纯化，进一步节省了成本，并且还能获得较高的收率，使得制备相关农药原药的成本得到了极大的降低。另外，本发明方法制备的中间体可进一步制备苯胺或苯酯类化合物，可获得一系列杀菌用或除草用的化合物中间体，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种制备通式(iv-1)和(iv-2)方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，r1为任选取代的c6-c10的芳基；r1优选为苯基、3,4,5-三氟甲苯、3,4-二氟苯基、4-氯苯基和3,4-二氯苯基中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中反应温度为0-150℃，优选为30-90℃；反应时间为2-10h，优选为3-6h；和/或，式(i)化合物、式(ii)化合物、碱以及醛类试剂的摩尔比为1:(1-10):(0.5-5):(0.5-5)，优选为1:(3-6):(2-3.5):(2-3.5)；所述的溶剂选自c1-c4的一元醇、c2-c4的腈、c3-c10的酰胺、c6-c10的芳烃溶剂和水中的一种或多种，优选选自甲醇、乙醇、乙腈和水中的至少一种；

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述关环脱羧是在酸的存在下进行，所述的酸选自硫酸、硝酸、磷酸和盐酸中一种或多种，优选盐酸；相对于1mol式(i)化合物，所述酸的用量为1-5mol，优选为2-4mol；所述关环脱羧是在温度10-35℃下进行，优选为20-25℃。

5.一种制备通式viii-1化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备通式viii-1化合物的方法，其特征在于，其中，步骤(a)中，所述氯代试剂选自氯化亚砜、草酰氯、磺酰氯、光气和三氯氧磷中的至少一种；优选氯化亚砜和草酰氯；和/或，(iv-1)化合物与氯代试剂反应的温度为5-35℃，优选为10-20℃；反应时间为1-5h，优选为2-3h；和/或，相对于1mol式(iv-1)所示的化合物，所述氯代试剂的用量为1-3mol，优选为1.2-1.5mol。

7.根据权利要求5或6所述制备通式viii-1化合物的方法，其特征在于，步骤(b)中所述脱氯反应在脱氯催化剂的存在下进行，优选地，所述脱氯催化剂为钯碳催化剂；和/或，相对于1mol式(vi)所示的化合物，所述脱氯催化剂的用量为0.2-2g，优选为0.5-1g；所述脱氯反应在温度为90-150℃下进行，优选为100-120℃下进行；反应时间为1-10h，优选为2-5h；反应过程中氢气的压力为5-15kg，优选为6-10kg。

8.根据权利要求5-7任一项所述制备通式viii-1化合物的方法，其特征在于，步骤(c)中所述水解反应在无机酸的存在下进行，优选地，所述无机酸为硫酸；相对于1mol式(vii-1)所示的化合物，所述无机酸的用量为0.3-2mol，优选为0.5-1.5mol；和/或，所述水解反应的条件包括：反应温度为50-90℃，优选为60-70℃；反应时间为1-10h，优选为2-5h，

9.一种制备viii-2化合物的方法，其特征在于，该方法包括：

10.根据权利要求9所述的制备viii-2化合物的方法，其中，步骤(a)中，所述氯代试剂选自氯化亚砜、草酰氯、磺酰氯、光气和三氯氧磷中的至少一种；优选选自氯化亚砜和/或草酰氯；和/或，(iv-1)化合物与氯代试剂反应的温度为5-35℃，优选为10-20℃；反应时间为1-5h，优选为2-3h；和/或，相对于1mol式(iv-1)所示的化合物，所述氯代试剂的用量为1-3mol，优选为1.2-1.5mol；

11.根据权利要求9或10所述制备viii-2化合物的方法，其特征在于，步骤(b)中所述卤素交换反应在氟化试剂的存在下进行，优选地，所述氟化试剂为氟化钾；和/或，所述卤素交换反应的条件包括：反应温度为150-200℃，优选为160-170℃；反应时间为1-10h，优选为2-5h。

12.根据权利要求9-11任一项所述制备viii-2化合物的方法，其特征在于，步骤(c)中所述水解反应在无机酸的存在下进行，优选地，所述无机酸为硫酸；优选地，相对于1mol式(vii-2)所示的化合物，所述无机酸的用量为0.3-2mol，优选为0.5-1.5mol；和/或，所述水解反应的条件包括：反应温度为50-90℃，优选为60-70℃；反应时间为1-10h，优选为2-5h；

技术总结
本发明公开了一种同时制备联苯类杀菌剂和苯唑草酮中间体的方法，该方法包括：步骤(一)、式(I)及式(II)所示的化合物与醛类试剂反应，得到式(III‑1)和式(III‑2)化合物；步骤(二)、将步骤(一)得到的产物式(III‑1)及式(III‑2)化合物进行关环脱羧，得到式(IV‑1)和式(IV‑2)化合物。(IV‑1)可以用于高效的制备2‑氨基联苯类中间体，用于制备联苯类杀菌剂，(IV‑2)可以用于制备苯唑草酮的中间体。发明提供的方法具有收率高、成本低的优势。其中R1、R2、R3和R4的定义如说明书中定义。

技术研发人员：刘彬龙,谭徐林,李生学
受保护的技术使用者：帕潘纳（北京）科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15