一种高效合成芳基硅化合物的方法

1.本发明涉及有机物的合成，具体涉及一种高效合成芳基硅化合物的方法。


背景技术：

2.芳基硅化合物因其具有独特的生物、物理和化学等特性，在以下几个方面具有很广的应用：1.有机硅化合物是重要的医药中间体，可以参与合成许多药物。如多西拉明(doxylamine)、氯雷他定(loratadine)、西拉-二甲他林(sila-dimetracrine)、氨西拉萝卜素(amsilarotene)、含硅脯氨酸(silaproline)、含硅丙氨酸(tms-alanine)和喜树碱(camptothecin)等。2.芳基硅化合物也是有机化学中重要的中间体，对分子骨架进行修饰。3.其衍生物还广泛应用于高分子中、半导体材料、药物设计等领域。由于芳基硅化合物具有很广的应用前景和特别的一些生物活性，比如有重要的生理和药理活性，具有消炎和抗菌等其他生物活性，因而人们对于其的研究也越来越深入。目前，主要合成芳基硅化合物的方法有以下三种：1.卤硅烷为硅源的合成方法(org.lett.2000,2,565，j.org.chem.2003,68,9384，org.lett.2000,2,3221，org.lett.2003,5,1899，org.lett.2006,8,765，j.org.chem.2004,69,8305)，此方法主要是通过有机锂试剂或者格氏试剂与卤硅烷发生偶联反应合成有机硅化合物。该方法的优点是合成路线简单，但是对反应条件要求比较苛刻，反应必须在无水无氧条件下进行，并且该方法对很多官能团的耐受性较差，底物范围拓展受到一定的限制。所以，该合成路径在有机合成中的应用受到很大的限制。2.氢硅烷为硅源的合成方法(j.am.chem.soc.2003,125,13640，j.am.chem.soc.2003,125,30，org.lett.2015,17,4538，acs catal.2018,8,5896，org.lett.2018,20,5357，chem.rev.2018,118,6516)，该方法选择性较好，但是氢硅烷价格昂贵、毒性较高，性质不稳定且难于合成，也限制了该方法实际应用。3.六甲基二硅烷为硅源的合成方法(chem.commun.2000,1895，organometallics,2006,25,4665，org.lett.2007,9,3785，j.am.chem.soc.2006,128,8152，j.am.chem.soc.2008,130,15982，j.org.chem.1996,61,5779，org.lett.2009,12,28，j.am.chem.soc.2008,130,16382，j.am.chem.soc.2010,133,409，org.lett.2000,2,3877)该方法具有高效、官能团容忍性好等优点。六甲基二硅烷是一种商业可用的、稳定的、毒性低的二硅烷试剂,广泛应用于硅基化合物的合成中。且与氢硅烷试剂相比，六甲基二硅烷具有价格低廉、对空气和水不敏感、性质较稳定、容易存放等优点。近年来，有机硅化合物在新型药物创造中有具有重要地位，其合成方法的研究也有很大的进展，2008年，chatani及其同事开发了吡啶基导向的rh催化芳基c-h键与六甲基二硅烷的邻位硅基化反应(chem.asian j.2008,3,1585)，从而合成了有机硅化合物。这种方法虽然产率较高，但选择性不好，产物是单硅基和双硅基混合物。2014年，motomu kanai课题组利用8-氨基喹啉为导向基团，钯催化苯甲酰胺和羧酸酰胺类的c(sp2)-h和c(sp3)-h键的区域选择性活化，然后与二硅烷偶联合成有机硅烷的硅基化反应(org.lett.2014,16,1968)。该反应官能团耐受性较好，但底物需要预官能团化，原料合成不易。2015年，yingsheng zhao课题组进行了一种钯催化草酰胺保护的苯甲胺和苯乙胺与六甲基二硅烷的直接邻位
硅基化反应(org.lett.2015,17,3646)。该方法选择性较好，但是需要对氨基进行保护，步骤繁琐。2017年，debabrata maiti课题组实现了钯催化间位c-h键的选择性硅基化反应策略(organometallics,2017,36,2418)。该方法选择性较好，但是底物不易合成。2016年，bing-feng shi课题组实现了pd(ii)催化a-氨基酸和简单脂肪酸c-h键的分子间硅基化反应(angew.chem.int.ed.2016,55,13859)，合成了各种β-硅基-a-氨基酸。该方法具有优异的区域选择性和立体选择性，但需要移除辅助基团，增加了反应步骤。2008年，naoto chatani课题组开发了一种铑催化芳基吡啶合成芳基硅产物的方法(chem.asian j.2008,3,1585)。该方法操作简单，但选择性不好，且使用的催化剂价格昂贵。这些合成方法存在很多缺点：反应条件苛刻，催化剂价格昂贵，底物难合成，分离困难，反应过程惰性气体保护，对设备的要求高等。


技术实现要素：

3.针对现有合成芳基硅化合物所存在的缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种高效合成芳基硅化合物的方法，该合成方法操作简单，使用原料便宜，合成成本低。
4.为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种高效合成芳基硅化合物的方法，包括以下方法步骤：
5.在反应容器中按摩尔比1：3～5依次加入2-芳基吡啶和六甲基二硅烷，再加入3～5ml溶剂，接着加入催化剂pd(dba)2、氧化剂cu(oac)2、碱k2co3、添加剂agbf4，加入量分别为2-芳基吡啶摩尔量的10.0％～15.0％、3倍当量、2倍当量、0.2倍当量，n,n-二甲基甲酰胺(dmf)4ml,空气氛围，120℃油浴条件下反应24h，冷却至室温，加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到产品芳基硅化合物，合成方法的反应通式表示如下：
[0006][0007]
该方法合成的芳基硅化合物其化学结构通式如下：
[0008][0009]
其中，r’为氢基或甲基；r为氢基、芳基甲基、甲氧基、芳基、三氟甲基、酯基或氨基。
[0010]
所述的芳基吡啶为2-芳基吡啶、3-甲基-2-苯基吡啶、苯并[h]喹啉、2-(萘-2-基)吡啶、2-(萘-1-基)吡啶、9-苯基-3-(吡啶-2-基)-9h咔唑、2-(3-甲苯基)吡啶、2-(3-甲氧苯基)吡啶、2-(3-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶、n,n-二甲基-3-(吡啶-2-基)苯胺、3-(吡啶-2-基)苯甲酸乙酯、2-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶或3-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶。
[0011]
所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
[0012]
所述的柱层析条件为：200～300目硅胶柱，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯。
[0013]
本发明采用上述技术方案所设计的一种高效合成芳基硅化合物的方法，其有益效果为：
[0014]
1.本发明利用氨基吡啶代替传统含导向基团底物的使用，反应操作比较简单；使用廉价的钯催化剂代替以前昂贵的铑催化剂，节约了成本；反应底物简单，来源广泛，适合各种官能团取代的2-氨基吡啶，位阻效应对反应的影响小；
[0015]
2.本发明反应底物廉价，催化剂价格便宜，选择性好、易分离纯化、污染少，步骤简单，可以省略官能团的保护和去保护合成步骤，目标产物芳基硅化合物广泛适用于有机化学反应的有机中间体、药物中间体和材料方面。
具体实施方式
[0016]
下面结合实施例对本发明一种高效合成芳基硅化合物的方法作具体说明。
[0017]
实施例1
[0018]
一种2-(2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2a)的合成方法，包括以下步骤：
[0019]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(61mg)的2-氨基吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2a)86.3mg，为无色油状液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为76％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.08(s,9h),7.24-7.51(m,2h),7.63-7.77(m,4h),8.64-8.68ppm(m,2h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)d＝0.4,121.8,122.4,125.6,126.3,128.5,135.1,138.0,146.8,148.3,152.9,161.2.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
14h17
nsi
+
(m)
+
227.1130,found 227.1104。
[0020]
其中，所述的2-(2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2a)化学结构通式为：
[0021][0022]
实施例2
[0023]
一种3-甲基-2-(2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2b)的合成方法，包括以下步骤：
[0024]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(84.5mg)的3-甲基-2-苯基吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2b)89.2mg，为无色油状液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为74％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)-0.05(s,9h),2.15(s,3h),7.18-7.23(m,2h),7.34-7.41(m,1h),7.55(d,j＝7.8hz,2h),7.65-7.68(m,1h),8.47ppm(d,j＝4.6hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)-0.1,19.7,122.3,126.8,128.3,128.3,131.4,134.9,137.5,138.4,145.8,146.4,161.0.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
15h19
nsi
+
(m)
+
241.1287,found 241.1274。
[0025]
其中，所述的3-甲基-2-(2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2b)化学结构通式为：
[0026][0027]
实施例3
[0028]
一种10-(三甲基硅基)苯并[h]喹啉(2c)的合成方法，包括以下步骤：
[0029]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(89.5mg)的苯并[h]喹啉，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2c)84.1mg，为白色固体，在真空条件下干燥后，计算其产率为67％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.46(s,9h),7.53(dd,j＝7.8,4.3hz,1h),7.67-7.23(m,2h),7.86(d,j＝8.6hz,1h),7.95(d,j＝7.6hz,1h),8.12(d,j＝7.3hz,1h),8.20(d,j＝7.8hz,1h),8.90(d,j＝4.3hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)3.3,121.3,124.6,126.5,127.3,128.7,129.2,133.5,135.2,135.7,135.9,138.6,145.4,146.4.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
16h17
nsi
+
(m)
+
251.1130,found 241.1127。
[0030]
其中，所述的10-(三甲基硅基)苯并[h]喹啉(2c)化学结构通式为：
[0031][0032]
实施例4
[0033]
一种2-(3-(三甲基硅基)萘-2-基)吡啶(2d)的合成方法，包括以下步骤：
[0034]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(102.5mg)的2-(萘-2-基)吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2d)99.7mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为72％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.17(s,9h),7.26-7.32(m,1h),7.48-7.54(m,2h),7.64(d,j＝7.6,1h),7.79-7.94(m,4h),8.2(s,1h),8.68(d,j＝4.1hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)1.2,121.8,122.9,126.2,126.6,127.4,127.6,127.8,132.3,133.1,136.3,136.4,137.2,143.5,148.3,161.1.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
18h19
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+
(m)
+
277.1287,found 277.1267。
[0035]
其中，所述的2-(3-(三甲基硅基)萘-2-基)吡啶(2d)化学结构通式为：
[0036]
[0037]
实施例5
[0038]
一种2-(2-(三甲基硅基)萘-1-基)吡啶(2e)的合成方法，包括以下步骤：
[0039]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(102.5mg)的2-(萘-1-基)吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2e)105.3mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为76％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.01(s,9h),7.33-7.49(m,5h),7.72-7.91(m,4h),8.79(d,j＝4.3hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)0.2,122.3,125.8,125.9,126.0,126.1,127.1,127.7,130.3,131.8,133.5,135.6,136.2,145.0,149.2,160.1.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
18h19
nsi
+
(m)
+
277.1287,found 277.1257。
[0040]
其中，所述的2-(2-(三甲基硅基)萘-1-基)吡啶(2e)化学结构通式为：
[0041][0042]
实施例6
[0043]
一种9-苯基-3-(吡啶-2-基)-2-(三甲基硅基)-9h咔唑(2f)的合成方法，包括以下步骤：
[0044]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(160.2mg)的9-苯基-3-(吡啶-2-基)-9h咔唑，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2f)90.2mg，为黄色固体，在真空条件下干燥后，计算其产率为46％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.10(s,9h),7.20-7.34(m,2h),7.39-7.52(m,3h),7.59-7.70(m,5h),7.75-7.77(m,2h),8.15(d,j＝7.6hz,1h),8.27(s,1h),8.65(d,j＝4.3hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)1.4,108.3,109.9,110.0,116.8,119.9,120.4,120.6,121.4,122.9,123.2,126.2,126.9,127.3,129.8,136.3,136.3,137.4,137.4,140.1,141.3,148.1,161.6.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
26h24
n2si
+
(m)
+
392.1709,found 392.1713。
[0045]
其中，所述的9-苯基-3-(吡啶-2-基)-2-(三甲基硅基)-9h咔唑(2f)化学结构通式为：
[0046][0047]
实施例7
[0048]
一种2-(5-甲基-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2g)的合成方法，包括以下步骤：
[0049]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(84.5mg)的2-(3-甲苯基)吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2g)90.4mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为75％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.06(s,9h),2.40(s,3h),7.21-7.29(m,3h),7.48(d,j＝7.6hz,1h),7.60(d,j＝7.6hz,1h),7.73(td,j＝7.6,1,6hz,1h),8.63(d,j＝4.6hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)0.9,21.3,121.8,122.9,128.1,129.4,135.4,135.6,136.1,138.5,147.0,148.3,161.3.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
15h19
nsi
+
(m)
+
241.1287,found 241.1244。
[0050]
其中，所述的2-(5-甲基-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2g)化学结构通式为：
[0051][0052]
实施例8
[0053]
一种2-(5-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2h)的合成方法，包括以下步骤：
[0054]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(92.5mg)的2-(3-甲氧基苯基)吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2h)72.0mg，为白色固体，在真空条件下干燥后，计算其产率为56％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.05(s,9h),3.85(s,3h),6.95(dd,j＝8.1,2.4hz,1h),7.02(d,j＝2.4hz,1h),7.24-7.26(m,1h),7.48(d,j＝7.6hz,1h),7.62(d,j＝8.1hz,1h),7.75(td,j＝7.6,1.6hz,1h),8.65(d,j＝4.3hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)1.0,55.2,112.9,114.6,122.0,122.9,130.2,136.2,136.8,148.3,148.5,159.8,161.0.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
15h19
nosi
+
(m)
+
257.1236,found 257.1206。
[0055]
其中，所述的2-(5-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2h)化学结构通式为：
[0056][0057]
实施例9
[0058]
一种n,n-二甲基-3-(吡啶-2-基)-4-(三甲基硅基)苯胺(2i)的合成方法，包括以下步骤：
[0059]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(99.0mg)的n,n-二甲基-3-(吡啶-2-基)苯胺，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，
反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2i)101.3mg，为白色固体，在真空条件下干燥后，计算其产率为75％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.04(s,9h),3.00(s,6h),6.77-6.81(m,2h),7.24-7.28(m,1h),7.49(d,j＝7.8hz,1h),7.56(d,j＝7.8hz,1h),7.73(td,j＝7.6,1.6hz,1h),8.65(d,j＝4.6hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)1.0,40.4,111.4,113.0,121.7,123.1,124.5,136.0,136.3,148.1,148.3,150.5,162.1.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
16h22
n2si
+
(m)
+
270.1552,found 270.1522。
[0060]
其中，所述的n,n-二甲基-3-(吡啶-2-基)-4-(三甲基硅基)苯胺(2i)化学结构通式为：
[0061][0062]
实施例10
[0063]
一种3-(吡啶-2-基)-4-(三甲基硅基)苯甲酸乙酯(2j)的合成方法，包括以下步骤：
[0064]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(113.5mg)的3-(吡啶-2-基)苯甲酸乙酯，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2j)76.3mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为51％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.10(s,9h),1.39(t,j＝7.0hz,3h),4.39(q,j＝7.0hz,2h),7.28(dd,j＝6.5,4.6hz 1h),7.55(d,j＝8.1hz,1h),7.73-7.81(m,2h),8.04(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),8.13(s,1h),8.64(d,j＝4.6hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)0.8,14.4,61.0,122.2,122.8,127.8,128.9,130.5,135.5,136.4,145.5,146.9,148.3,160.2,166.3.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
17h21
no2si
+
(m)
+
299.1342,found 299.1312。
[0065]
其中，所述的3-(吡啶-2-基)-4-(三甲基硅基)苯甲酸乙酯(2j)化学结构通式为：
[0066][0067]
实施例11
[0068]
一种2-(5-(三氟甲基)-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2k)的合成方法，包括以下步骤：
[0069]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(111.5mg)的2-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最
后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2k)75.3mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为51％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.11(s,9h),7.32(dd,j＝7.3,5.1hz,1h),7.53(d,j＝8.1hz,1h),7.63(d,j＝7.8hz,h),7.70(s,1h),7.76-7.85(m,2h),8.67(d,j＝4.9hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)0.7,122.5,122.8,123.6(q,j＝3.9hz),124.0(q,j＝271.1hz),124.8(q,j＝3.9hz),130.7(q,j＝32.3hz),135.8,136.5,144.3,147.4,148.5,159.8.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
15h16
f3nsi
+
(m)
+
295.1004,found 295.1001。
[0070]
其中，所述的2-(5-(三氟甲基)-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2k)化学结构通式为：
[0071][0072]
实施例12
[0073]
一种2-(5-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基)-3-甲基吡啶(2l)的合成方法，包括以下步骤：
[0074]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(99.5mg)的2-(3-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2l)94.9mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为70％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.08(s,9h),2.16(s,3h),3.81(s,3h),6.74(d,j＝2.4hz,1h),6.92(dd,j＝8.1,2.4hz,1h),7.21(dd,j＝7.6,4.9hz,1h),7.54-7.59(m,2h),8.47(d,j＝3.8hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)0.0,19.7,55.2,112.7,114.2,122.5,129.5,131.5,136.4,137.7,145.7,147.8,159.6,160.6.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
16h21
nosi
+
(m)
+
271.1392,found 271.1365。
[0075]
其中，所述的2-(5-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基)-3-甲基吡啶(2l)化学结构通式为：
[0076][0077]
实施例13
[0078]
一种3-甲基-2-(5-(三氟甲基)-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2m)的合成方法，包括以下步骤：
[0079]
在25ml schlenk反应管中加入0.5mmol(118.5mg)的3-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶，1.5mmol六甲基二硅烷(365mg)，然后加入28.4mg双(二亚芐基丙酮)钯，271.5g无水醋酸铜，138mg碳酸钾，19.5mg四氟硼酸银，4ml n,n-二甲基甲酰胺，在120℃条件下搅拌24小时，反应后(通过tlc监测)冷却至室温，将反应液过滤，然后用旋转蒸发仪将有机层减压旋干，最后用柱层析法对粗产物进行纯化(石油醚和乙酸乙酯)，得到所需目标产物(2m)
126.7mg，为无色液体，在真空条件下干燥后，计算其产率为82％，纯度99.9％。1h nmr(500mhz,cdcl3,δppm)0.02(s,9h),2.15(s,3h),7.22-7.27(m,1h),7.46(s,1h),7.58-7.63(m,2h),7.80(d,j＝7.8hz,1h),8.49(d,j＝4.3hz,1h).
13
c{1h}nmr(125mhz,cdcl3,δppm)-0.3,16.6,122.9,123.3(q,j＝3.9hz),124.0(q,j＝271.1hz),124.9(q,j＝3.9hz),130.4(q,j＝32.3hz),131.4,135.5,137.9,143.8,146.1,147.0,159.6.hrms(esi-tof)m/z calcd for c
16h18
f3nsi
+
(m)
+
309.1161,found 309.1131。
[0080]
其中，所述的3-甲基-2-(5-(三氟甲基)-2-(三甲基硅基)苯基)吡啶(2m)化学结构通式为：
[0081]