技术特征：
1.一种具有式(i)所示结构的一种吡唑取代的吡唑并嘧啶的trk大环化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物，或其前药，其中，在式(i)中，r1和r2各自独立地选自h、甲基、三氟甲基；n为2-6。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述一种吡唑取代的吡唑并嘧啶的trk大环化合物为以下化合物中的至少一种，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物，或其前药：化合物1：化合物2：化合物3：化合物4：
化合物5：化合物6：化合物7：化合物8：3.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂，以及作为活性成分的权利要求1或2中所述的具有式(i)所示结构的一种吡唑取代的吡唑并嘧啶的trk大环化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物，或其前药。4.权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗trk激酶受体介导的疾病的药物中的应用。5.权利要求1或2中所述的具有式(i)所示结构的吡唑取代的吡唑并嘧啶trk化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物，或其前药，或者权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述肿瘤为乳腺癌、大肠癌、肺癌、甲状腺癌、皮肤癌、骨癌、黑色素瘤、白血病、唾液腺肿瘤、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、脑肿瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、间皮瘤、食管癌、肺肉瘤、成神经管细胞瘤、成胶质细胞瘤、结肠癌、肝癌、成视网膜细胞瘤、肾癌、膀胱癌、骨肉瘤、胃癌、子宫癌、外阴癌、小肠癌、前列腺癌、胆管癌、输尿管癌、肾上腺皮质癌或头颈部癌症中的至少一种。
技术总结
本发明涉及生物医药领域，公开了一种吡唑取代的吡唑并嘧啶的TRK大环化合物和药物组合物及其应用，该大环化合物具有式(I)所示的结构。本发明提供的具有式(I)所示结构的大环化合物或其药学上可接受的盐，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物，或其前药对TRK激酶的野生酶和多种突变体均表现出优异的抑制活性。和多种突变体均表现出优异的抑制活性。和多种突变体均表现出优异的抑制活性。
技术研发人员：王明书 黄伟 龚溢 李子龙
受保护的技术使用者：华中师范大学
技术研发日：2022.07.21
技术公布日：2022/11/22