一种九糖及其制备方法和应用与流程

本发明涉及具有生物活性的、特别是可用作抗肿瘤药的九糖的高效合成方法。

背景技术：

1、本发明涉一种九糖的采用路线极简、操作方便、高效的合成方式制备，通过此化学法获得的九糖纯度高，产率高，品质可控。目前已有六糖、七糖的化学制备方法的报道，如公开号为cn1242371a和公开号为cn1340550a制备的β-(1→6)主链β-(1→3)支链葡聚六糖、葡聚七糖，公开号为cn1417217a制备的β-(1→6)支链β-(1→3)主链的葡聚六糖，在制备过程中容易产生原酸酯，反应操作性复杂、操作困难，宁君、孔繁祚发表的文章“synthesis ofβ-(1→6)-branched β-(1→3)-glucohexaose and its analogues containing anа-(1→3)linked bond with antitumor activity”文章中也指出，在使用2位乙酰基的施密特试剂作为糖基供体，与糖基受体做偶联时会产生原酸酯，造成后处理复杂，容易使反应失败，对技术人员要求极高，无法进行产业化。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种路线极简、操作方便、高效的合成方法，来合成具有生物活性的、特别是可用作抗肿瘤药作用的β-(1→6)支链β-(1→3)主链的九糖。本发明提供的方法反应合成路线简单、选择性强，原料利用率高，对操作人员技术要求不高，产率高，适合产业化。且本发明提供的九糖的产业化制备方法是首次提出。本发明 9糖对化学致癌有强的抑制作用。接种mc产生的少数癌细胞由于注射9糖增强了免疫功能而被消灭。9糖还可使腺病毒的致癌率由79％降低至41％。本发明9糖不单是具有促进免疫排斥及抗癌作用。

2、为了解决本发明的技术问题，提出的技术方案如下：一种九糖，结构式如下：

3、

4、为了解决本发明的技术问题，提出的另一技术方案如下：

5、以四糖14为糖基受体，以二糖4为糖基供体，偶联获得六糖19，脱去4,6-苄叉基团获得六糖20作为糖基受体，与单糖供体3偶联，获得九糖21，脱除所有保护基，获得香菇九糖22。

6、(1)4,6-苄叉基-2-o-苯甲酰基-3-叔丁基二甲基硅-硫乙基葡萄糖 1在hf/py作用下脱去叔丁基二甲基硅基团，得到4,6-苄叉基-2-o-苯甲酰基-硫乙基葡萄糖2，以2摩尔单糖2为糖基受体，以1摩尔单糖 3为糖基供体，将糖基供体和糖基受体溶于二氯甲烷中，加入催化剂量的tmsotf，25℃下搅拌，反应4～8小时后，得到二糖4。

7、bz为：c6h5(c＝o)-；tbs为：c6h15si-；bn为c6h5ch2-；ph为c6h5-； set为c2h5s-；

8、

9、(2)4,6-苄叉基-2-o-苯甲酰基-3-叔丁基二甲基硅-硫乙基葡萄糖 1溶于二氯甲烷中，在bnoh、nis、tfoh作用下，制备4,6-苄叉基 -2-o-苯甲酰基-3-叔丁基二甲基硅-o-苄基葡萄糖5，在hf/py作用下脱去叔丁基二甲基硅基团，得到4,6-苄叉基-2-o-苯甲酰基-o-苄基葡萄糖6，以2摩尔单糖6为糖基受体，以1摩尔单糖7为糖基供体，将糖基供体和糖基受体溶于二氯甲烷中，加入催化剂量的tmsotf，25℃下搅拌，反应4～8小时后，得到二糖8，在hf/py作用下脱去叔丁基二甲基硅基团，得到二糖9。如下式所示：

10、bz为：c6h5(c＝o)-；tbs为：c6h15si-；bn为c6h5ch2-；ph为c6h5-； set为c2h5s-；

11、

12、(3)以2.2摩尔二糖4为糖基供体，1摩尔二糖9为糖基受体，将糖基供体和糖基受体溶于二氯甲烷中，加入催化剂量的tmsotf， nis，0℃下搅拌，反应4～8小时后，得到四糖10。

13、bz为：c6h5(c＝o)-；tbs为：c6h15si-；bn为c6h5ch2-；ph为c6h5-； set为c2h5s-；

14、

15、(4)四糖10在hf/py作用下脱去叔丁基二甲基硅基团，得到四糖14；

16、bz为：c6h5(c＝o)-；tbs为：c6h15si-；bn为c6h5ch2-；ph为c6h5-；

17、

18、(5)以2摩尔四糖14为糖基受体，1摩尔二糖4为糖基供体，将糖基供体和糖基受体溶于二氯甲烷中，加入催化剂量的tmsotf， 25℃下搅拌，反应4～8小时后，得到六糖19，脱除4,6-苄叉基团得到六糖20，以2.2摩尔六糖20为糖基受体，1摩尔单糖3做糖基供体，将糖基供体和糖基受体溶于二氯甲烷中，加入催化剂量的tmsotf， 25℃下搅拌，反应4～8小时后，得到九糖21，脱除所有保护基后得到香菇九糖22。

19、bz为：c6h5(c＝o)-；tbs为：c6h15si-；bn为c6h5ch2-；ph为c6h5-； set为c2h5s-；

20、

技术特征：

1.一种九糖，其特征在于，结构式如下：

2.根据权利要求1所述的九糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求1所述的九糖用于制备抗肿瘤、增强免疫力的药物或保健品。

4.根据权利要求1所述的九糖用于制备抗肿瘤、增强免疫力药物的或保健品，其特征在于：还包括加入药学可接受辅料制成药剂学上可接受的任意剂型。

5.根据权利要求1所述的九糖用于制备抗肿瘤或增强免疫力的药物或保健品，其特征在于：药物或保健品的制剂为丸剂、糖浆剂、合剂、汤剂、片剂、粉剂、膏剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂或注射剂。

6.根据权利要求1所述的九糖用于制备抗肿瘤或增强免疫力的药物或保健品，其特征在于：还可添加辅料包括抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和释放阻滞剂中的一种或多种。

技术总结
本发明公开了一种九糖及其制备方法和应用，涉及一种具有生物活性的、特别是可用作抗肿瘤药的九糖的合成方法。本发明先制备出1‑3连接的二糖受体和二糖供体，在路易斯酸的作用下，偶联获得1‑3连接的四糖，四糖10脱除叔丁基二甲基硅获得四糖受体14，以四糖14为糖基受体，以二糖4为糖基供体，偶联获得六糖19，脱去4,6‑苄叉基团获得六糖20作为糖基受体，与单糖供体3偶联，获得九糖21，脱除所有保护基，获得九糖22。

技术研发人员：朱玉亮
受保护的技术使用者：艾立斯特（合肥）生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24