一种水溶性良好的大麻二酚衍生物及其合成方法与流程

本发明涉及大麻二酚的衍生物，具体涉及一种新型具有良好水溶性大麻二酚的衍生物及其合成方法。

背景技术：

1、大麻二酚(cannabidiol,cbd)是从植物大麻中提取出来的非成瘾性成分。，不会有四氢大麻酚的依赖性，甚至在其作用方面具有可以在一定程度上减轻甚至抵消四氢大麻酚对神经的伤害性作用，具有不同于四氢大麻酚的作用机制，被称为“反毒品化合物”。

2、纯净的大麻二酚的性状为淡黄色的结晶，其熔点为66-67℃。极易溶解在有机溶剂中如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙醚等，几乎不溶于水。大麻二酚因其结构的关系，具有良好的脂溶性，相应的其水溶性差。

技术实现思路

1、本发明目的之一是提供一种新型大麻二酚衍生物，具有较好水溶性。

2、具体地，所述新型大麻二酚衍生物为大麻二酚2,6-苯氧乙酸二钠盐，结构式如下：

3、

4、本发明另一个目的是提供上述新型大麻二酚衍生物的合成方法。

5、具体地，所述新型大麻二酚衍生物的合成方法，大麻二酚和溴乙酸乙酯以及碳酸钾在溶剂1存在的条件下反应得化合物a；化合物a和氢氧化钠在溶剂存在条件下反应得到式1所示的大麻二酚衍生物。

6、在本发明的一个实施方法中，溶剂1为无水乙腈(mecn)。

7、在本发明的一个实施方法中，大麻二酚和溴乙酸乙酯的质量比为1﹕4。

8、在本发明的一个实施方法中，合成化合物a的反应条件为体系中加入碳酸钾后在70℃条件下回流24小时，用水和乙酸乙酯进行萃取后，有机层蒸发溶剂后进行硅胶柱层析，展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合体系。石油醚和乙酸乙酯体积比为15﹕1。

9、在本发明的一个实施方法中，化合物a和氢氧化钠的反应中，溶剂为水和丙酮的混合体系。水和丙酮的体积比为1﹕1。

10、在本发明的一个实施方法中，化合物a和氢氧化钠的质量比为1﹕4。

11、在本发明的一个实施方法中，化合物a和氢氧化钠的反应条件为：常温反应 4小时，完成反应后，反应物在70℃缓慢蒸发溶剂，然后用甲醇溶解，进行凝胶柱纯化。凝胶柱纯化的展开剂为甲醇。

12、有益效果：

13、1.本发明提供了一种大麻二酚衍生物，为大麻二酚2,6-苯氧乙酸二钠盐，具有良好的水溶解性。

14、2.本发明提供的大麻二酚衍生物形状为黄色粉末状固体，难溶于二氯甲烷，乙酸乙酯等有机溶剂，易溶于甲醇、水等大极性溶剂。

15、3.本发明合成大麻二酚2,6-苯氧乙酸二钠盐的方法中涉及到的反应物为溴乙酸乙酯、碳酸钾、氢氧化钠、乙腈、水和丙酮，涉及的材料相对易得。

16、4.本发明所涉及的反应条件为70℃回流，两步反应所得产物需通过硅胶和凝胶色谱进行纯化。反应的条件较为温和。

17、5.本发明涉及的产物产率分别为：化合物a为87.6％，大麻二酚2,6-苯氧乙酸二钠盐为85.5％，目标产物的产率较高。

技术特征：

1.一种新型大麻二酚衍生物，其特征是，为大麻二酚2,6-苯氧乙酸二钠盐，结构式如下：

2.权利要求1所示的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，大麻二酚和溴乙酸乙酯以及碳酸钾在溶剂1存在的条件下反应得化合物a；化合物a和氢氧化钠在溶剂2存在条件下反应得到式1所示的大麻二酚衍生物。

3.根据权利要求2所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述溶剂1为无水乙腈。

4.根据权利要求2所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述大麻二酚和溴乙酸乙酯的质量比为1﹕4。

5.根据权利要求2所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述合成化合物a的反应条件为体系中加入碳酸钾后在70℃条件下回流24小时，用水和乙酸乙酯进行萃取后，有机层蒸发溶剂后进行硅胶柱层析，展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合体系。

6.根据权利要求5所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述石油醚和乙酸乙酯体积比为15﹕1。

7.根据权利要求2所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述化合物a和氢氧化钠的反应中，所述溶剂2为水和丙酮的混合体系。

8.根据权利要求7所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述水和丙酮的体积比为1﹕1。

9.根据权利要求7所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述化合物a和氢氧化钠的质量比为1﹕4。

10.根据权利要求2所述的新型大麻二酚衍生物的合成方法，其特征是，所述化合物a和氢氧化钠的反应条件为：常温反应4小时，完成反应后，反应物在70℃缓慢蒸发溶剂，然后用甲醇溶解，进行凝胶柱纯化；所述凝胶柱纯化的展开剂为甲醇。

技术总结
本发明公开了一种新型大麻二酚衍生物，为大麻二酚2,6‑苯氧乙酸二钠盐，结构式如式1所示。所述新型大麻二酚衍生物的合成方法，大麻二酚和溴乙酸乙酯以及碳酸钾在溶剂1存在的条件下反应得化合物A；化合物A和氢氧化钠在溶剂2存在条件下反应得到式1所示的大麻二酚衍生物。具有良好的水溶解性，对于创造新型大麻二酚药品、化妆品具有重要意义。

技术研发人员：程辟,张景宣,宋云飞,李杰,赵军
受保护的技术使用者：桂林莱茵生物科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4