本发明属于医药合成领域，具体涉及到一种阿帕他胺杂质的合成方法。
背景技术：
1、阿帕他胺是由美国加利福尼亚大学研制的新一代口服非甾体类雄激素受体拮抗剂。2018年和2019年，阿帕他胺分别获美国fda和中国cfda批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。
2、目前，关于阿帕他胺的合成路线有一些报道，如文献wo2007126765a2、wo2016100645、cn104211683a、cn107501237a等。在阿帕他胺的合成过程中，往往会混有一些杂质，包括任何影响药物纯度的物质，如工艺杂质和降解产物等。杂质研究是药学研究的重要内容，直接涉及到药品的安全有效性。因此，合成和得到这些潜在杂质，对建立检测方法，分析杂质含量，并确定合理的杂质限度有着至关重要的作用。
技术实现思路
1、发明目的：本发明的目的是提供一种阿帕他胺杂质化合物iii的合成方法。
2、技术方案：一种阿帕他胺杂质化合物iii，结构式如下：
3、。
4、经发明人大量研究发现，杂质iii作为阿帕他胺合成过程中产生的未知杂质之一，它在阿帕他胺合成过程中含量低，难以分离，且现有技术尚无该杂质化合物iii及其合成方法的报道，人们难以获得大量的、高纯度的化合物iii，缺少相应的对照品，在合成阿帕他胺的过程中难以对该杂质进行定性定量检测。
5、本发明提供的上述阿帕他胺杂质化合物iii的合成方法，反应路线如下：
6、。
7、具体包括以下步骤：
8、第一步，化合物i溶于溶剂中，向反应体系中加入适量的水，保持反应温度在25-30℃，反应得到化合物ii。
9、第二步，将得到的化合物ii溶于溶剂中，升温至25-30℃，再加入双氧水，反应得到化合物iii。
10、本发明起始物料化合物i可以直接通过商业购买，购买途径较多，也可以通过多种制备方法自制得到，其制备方法可参考文献wo2017123542、us2018201601、 medicinalchemistry letters, 2021, vol. 12, # 8, p. 1245 - 1252等。
11、作为优选，第一步所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃。水作为反应助剂，加速反应进程，提高反应效率。水的用量与化合物i的摩尔比为0.5-1:1。
12、第二步所述的溶剂为乙酸，所述的双氧水的浓度为30-40%。双氧水与化合物ii的质量比为5-10:1。
13、有益效果：本发明提供了一种阿帕他胺杂质iii的合成方法，该方法原料易得、操作简单、反应条件温和，所得目标产物收率高，纯度高（hplc纯度高于98%），可以用于产业化。
1.一种阿帕他胺杂质化合物iii的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：第一步，化合物i溶于溶剂中，向反应体系中加入适量的水，保持反应温度在25-30℃，反应得到化合物ii；第二步，将得到的化合物ii溶于溶剂中，升温至25-30℃，再加入双氧水，反应得到化合物iii；用反应式表如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第一步所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第一步中水的用量与化合物i的摩尔比为0.5-1:1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第二步所述的溶剂为乙酸。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第二步所述的所述的双氧水的浓度为30-40%，双氧水与化合物ii的质量比为5-10:1。