分离的抗原结合蛋白及其应用的制作方法

本技术涉及生物医药领域，具体的涉及一种结合cadherin-6(cdh6)蛋白的抗体及其应用。

背景技术：

1、钙黏着蛋白是在其胞外结构域中含有大约100个残基的钙黏着蛋白重复序列的跨膜糖蛋白超家族。钙黏着蛋白介导钙依赖性细胞-细胞黏附，并在正常组织发育中发挥至关重要的作用(1)。经典的钙黏着蛋白亚家族包括n-、p-、r-、b-和e-钙黏着蛋白，以及约十个在黏附连接中存在的其他成员，黏附连接是一种在极化上皮细胞顶面的细胞结构。经典钙黏着蛋白的胞质结构域可与β-联蛋白、γ-联蛋白(也称作斑珠蛋白)和p120联蛋白相互作用。β-联蛋白和γ-联蛋白与α-联蛋白结合，并且α-联蛋白将钙黏着蛋白-联蛋白复合体连接至肌动蛋白细胞骨架(1,2)。β-和γ-联蛋白在连接复合体中发挥结构性作用，而p120可调节钙黏着蛋白黏附活性和转运(1-4)。研究者认为e-钙黏着蛋白是许多上皮癌侵润和生长的活性抑制蛋白(1-3)。研究表明，除了上皮钙粘素丢失外，癌细胞的神经钙粘素表达上调。钙粘素表达的这种变化被称作“钙粘素转换”。n-钙黏着蛋白与fgf受体协作，导致mmp-9过表达和细胞侵袭(3)。研究表明，在内皮细胞中，ve-钙黏着蛋白信号转导、表达和定位与血管通透性和肿瘤血管生成相关(5,6)。研究者还已经证实，正常情况下在上皮细胞中的存在的p-钙黏着蛋白，其表达在卵巢和其他人类癌症中也发生改变(7,8)。钙粘素-6也称肾钙粘素(k-钙粘素，cdh6)，它是一种ii型典型钙粘素。

2、据报道，cdh6在胆管癌细胞中有抑癌基因功能(9)，钙粘素-6表达经证实是上皮-间质细胞转换的一个标记物，与乳头状甲状腺癌的阶段和转移呈正相关(10,11)。在有关研究中，钙粘素-6经证实会与gabarap和相关蛋白相互作用来抑制自噬，从而促进转移性行为(12)。cdh6在一些癌症中过表达，尤其是肾细胞癌和卵巢癌。cdh6过表达与肿瘤的生长和增殖有关，并且与肾细胞癌的不良预后有关，因此是癌症靶向性治疗的理想靶点。

技术实现思路

1、本技术的目的之一在于提供一种结合cdh6蛋白的抗原结合蛋白及其应用。本技术所述的抗原结合蛋白具有下列性质中的一种或多种：1)以较高的亲和力特异性与cdh6蛋白相结合；2)特异性识别在细胞表面表达的cdh6蛋白；3)能够被细胞内化，尤其是肿瘤细胞的内化；4)可以抑制肿瘤或肿瘤细胞的生长和/或增殖。本技术还提供了所述抗体的制备方法和应用。

2、一方面，本技术提供一种分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：

3、1)在elisa试验中，能够以低于12.5ng/ml的灵敏度与cdh6蛋白相结合；

4、2)通过与cdh6结合而内化至表达cdh6的细胞中的活性。

5、在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白具备选自下组的一种或多种性质：1)能够以1.8×10-9m或更低的kd值结合cdh6蛋白；2)能够特异性识别在细胞表面表达的cdh6蛋白；3)能够被细胞内化；4)抑制肿瘤和/或肿瘤细胞增殖。

6、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白与参比抗体竞争结合cdh6蛋白，其中所述参比抗体包含轻链可变区(vl)和重链可变区(vh)；其中：

7、所述vh包含seq id no:18所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:23所示的氨基酸序列；或

8、所述vh包含seq id no:41所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:46所示的氨基酸序列；或

9、所述vh包含seq id no:95所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:96所示的氨基酸序列；或

10、所述vh包含seq id no:103所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:104所示的氨基酸序列。

11、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包括抗体或其抗原结合片段。

12、在某些实施方式中，所述抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体、二聚体、多聚体、多特异性抗体、完整抗体、抗体片段、人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

13、在某些实施方式中，其中所述抗原结合片段包括fab，fab’，fv片段，f(ab’)2，scfv，di-scfv和/或dab。

14、在某些实施方式中，其中所述抗体包括嵌合抗体或人源化抗体。

15、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh中的至少一个cdr，所述vh包含seq id no:18，seq id no:66，seq id no:41，seq id no:67，seq id no:95或seq idno:103所示的氨基酸序列。

16、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl中的至少一个cdr，所述vl包含seq id no:23，seq id no:68，seq id no:46，seq id no:69，seq id no:96或seq idno:104所示的氨基酸序列。

17、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，所述hcdr1包含seq id no:1所示的氨基酸序列。

18、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，所述hcdr1包含seq id no:2，seq id no:8，seq id no:89或seq id no:97所示的氨基酸序列。

19、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，所述hcdr2包含seq id no:3，seq id no:9，seq id no:90或seq id no:98所示的氨基酸序列。

20、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含hcdr1、hcdr2、hcdr3，所述hcdr3包含seq id no:4，seq id no:10，seq id no:91或seq id no:99所示的氨基酸序列。

21、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含hcdr1，hcdr2和hcdr3，其中所述hcdr1包含seq id no:1所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq idno:3所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:4所示的氨基酸序列；或

22、所述hcdr1包含seq id no:1所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:9所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:10所示的氨基酸序列。

23、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含hcdr1，hcdr2和hcdr3，其中所述hcdr1包含seq id no:2所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq idno:3所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:4所示的氨基酸序列；或

24、所述hcdr1包含seq id no:8所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:9所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:10所示的氨基酸序列；或

25、所述hcdr1包含seq id no:89所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:90所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:91所示的氨基酸序列；或

26、所述hcdr1包含seq id no:97所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:98所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:99所示的氨基酸序列。

27、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包括框架区hfr1，所述hfr1的c末端与所述hcdr1的n末端直接或间接相连，且所述hfr1包含seq idno:14、seq id no:24、seq id no:37、seq id no:47或seq id no:52所示的氨基酸序列。

28、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包括框架区hfr2，所述hfr2位于所述hcdr1与所述hcdr2之间，且所述hfr2包含seq id no:15、seq idno:28、seq id no:38或seq id no:48所示的氨基酸序列。

29、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包括框架区hfr3，所述hfr3位于所述hcdr2与所述hcdr3之间，且所述hfr3包含seq id no:16、seq idno:25、seq id no:39、seq id no:49或seq id no:53所示的氨基酸序列。

30、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包括框架区hfr4，所述hfr4的n末端与所述hcdr3的c末端直接或间接相连，且所述hfr4包含seq idno:17、seq id no:26、seq id no:40或seq id no:50所示的氨基酸序列。

31、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包括框架区hfr1，hfr2，hfr3和hfr4，所述hfr1的c末端与所述hcdr1的n末端直接或间接相连，所述hfr2位于所述hcdr1与所述hcdr2之间，所述hfr3位于所述hcdr2与所述hcdr3之间，所述hfr4的n末端与所述hcdr3的c末端直接或间接相连；其中，所述hfr1包含seq id no:14所示的氨基酸序列，所述hfr2包含seq id no:15所示的氨基酸序列，所述hfr3包含seq id no:16所示的氨基酸序列，hfr4包含seq id no:17所示的氨基酸序列；或

32、所述hfr1包含seq id no:24所示的氨基酸序列，所述hfr2包含seq id no:15所示的氨基酸序列，所述hfr3包含seq id no:25所示的氨基酸序列，hfr4包含seq id no:26所示的氨基酸序列；或

33、所述hfr1包含seq id no:24所示的氨基酸序列，所述hfr2包含seq id no:28所示的氨基酸序列，所述hfr3包含seq id no:25所示的氨基酸序列，hfr4包含seq id no:26所示的氨基酸序列；或

34、所述hfr1包含seq id no:37所示的氨基酸序列，所述hfr2包含seq id no:38所示的氨基酸序列，所述hfr3包含seq id no:39所示的氨基酸序列，hfr4包含seq id no:40所示的氨基酸序列；或

35、所述hfr1包含seq id no:47所示的氨基酸序列，所述hfr2包含seq id no:48所示的氨基酸序列，所述hfr3包含seq id no:49所示的氨基酸序列，hfr4包含seq id no:50所示的氨基酸序列；或

36、所述hfr1包含seq id no:52所示的氨基酸序列，所述hfr2包含seq id no:38所示的氨基酸序列，所述hfr3包含seq id no:53所示的氨基酸序列，hfr4包含seq id no:26所示的氨基酸序列。

37、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含seq idno:18，seq id no:66，seq id no:41，seq id no:67，seq id no:95或seq id no:103所示的氨基酸序列。

38、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh，其中所述vh包含seq idno:27，seq id no:29，seq id no:51或seq id no:54所示的氨基酸序列。

39、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包括抗体重链恒定区。

40、在某些实施方式中，其中所述抗体重链恒定区包括源自人igg的恒定区。

41、在某些实施方式中，其中所述抗体重链恒定区包括源自人igg1，igg2，igg3或igg4的恒定区。

42、在某些实施方式中，其中所述抗体重链恒定区包含seq id no:70所示的氨基酸序列。

43、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含抗体重链，其中所述抗体重链包含seq id no:72、seq id no:80、seq id no:85或seq id no:87所示的氨基酸序列。

44、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包含lcdr1、lcdr2、lcdr3，所述lcdr1包含seq id no:5，seq id no:11，seq id no:92或seq id no:100所示的氨基酸序列。

45、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包含lcdr1、lcdr2、lcdr3，所述lcdr2包含seq id no:6，seq id no:12，seq id no:93或seq id no:101所示的氨基酸序列。

46、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包含lcdr1、lcdr2、lcdr3，所述lcdr3包含seq id no:7，seq id no:13，seq id no:94或seq id no:102所示的氨基酸序列。

47、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包含lcdr1，lcdr2和lcdr3，所述lcdr1包含seq id no:5所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:6所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:7所示的氨基酸序列；或

48、所述lcdr1包含seq id no:11所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:12所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:13所示的氨基酸序列；或

49、所述lcdr1包含seq id no:92所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:93所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:94所示的氨基酸序列；或

50、所述lcdr1包含seq id no:100所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:101所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:102所示的氨基酸序列。

51、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh和vl，其中所述vh包含hcdr1，hcdr2和hcdr3，所述vl包含lcdr1，lcdr2和lcdr3；其中所述hcdr1包含seq id no:1所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:3所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq idno:4所示的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq id no:5所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:6所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq idno:7所示的氨基酸序列；或

52、所述hcdr1包含seq id no:1所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:9所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:10所示的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq idno:11所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:12所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:13所示的氨基酸序列。

53、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh和vl，其中所述vh包含hcdr1，hcdr2和hcdr3，所述vl包含lcdr1，lcdr2和lcdr3；其中所述hcdr1包含seq id no:2所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:3所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq idno:4所示的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq id no:5所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:6所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq idno:7所示的氨基酸序列；或

54、所述hcdr1包含seq id no:8所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:9所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:10所示的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq idno:11所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:12所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:13所示的氨基酸序列；或

55、所述hcdr1包含seq id no:89所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:90所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:91所示的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq idno:92所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:93所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:94所示的氨基酸序列；或

56、所述hcdr1包含seq id no:97所示的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:98所示的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:99所示的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq idno:100所示的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:101所示的氨基酸序列，所述lcdr3包含seq id no:102所示的氨基酸序列。

57、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包括框架区lfr1，所述lfr1的c末端与所述lcdr1的n末端直接或间接相连，且所述lfr1包含seq idno:19、seq id no:30、seq id no:42、seq id no:55、seq id no:59或seq id no:64所示的氨基酸序列。

58、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包括框架区lfr2，所述lfr2位于所述lcdr1与所述lcdr2之间，且所述lfr2包含seq id no:20、seq idno:31、seq id no:43、seq id no:56或seq id no:60所示的氨基酸序列。

59、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包括框架区lfr3，所述lfr3位于所述lcdr2与所述lcdr3之间，且所述lfr3包含seq id no:21、seq idno:32、seq id no:35、seq id no:44、seq id no:57或seq id no:61所示的氨基酸序列。

60、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包括框架区lfr4，所述lfr4的n末端与所述lcdr3的c末端直接或间接相连，且所述lfr4包含s seqidno:22、seq id no:33、seq id no:45或seq id no:62所示的氨基酸序列。

61、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包括框架区lfr1，lfr2，lfr3和lfr4，其中所述lfr1的c末端与所述lcdr1的n末端直接或间接相连，所述lfr2位于所述lcdr1与所述lcdr2之间，所述lfr3位于所述lcdr2与所述lcdr3之间，所述lfr4的n末端与所述lcdr3的c末端直接或间接相连；其中所述lfr1包含seq id no:19所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:20所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:21所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq id no:22所示的氨基酸序列；或

62、所述lfr1包含seq id no:30所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:31所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:32所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq idno:33所示的氨基酸序列；或

63、所述lfr1包含seq id no:30所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:31所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:35所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq idno:33所示的氨基酸序列；或

64、所述lfr1包含seq id no:42所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:43所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:44所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq idno:45所示的氨基酸序列；或

65、所述lfr1包含seq id no:55所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:56所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:57所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq idno:45所示的氨基酸序列；或

66、所述lfr1包含seq id no:59所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:60所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:61所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq idno:62所示的氨基酸序列；或

67、所述lfr1包含seq id no:64所示的氨基酸序列，所述lfr2包含seq id no:60所示的氨基酸序列，所述lfr3包含seq id no:61所示的氨基酸序列，所述lfr4包含seq idno:62所示的氨基酸序列。

68、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包含seq idno:23、seq id no:46、seq id no:68、seq id no:69、seq id no:96或seq id no:104所示的氨基酸序列。

69、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vl，其中所述vl包含seq idno:34，seq id no:36，seq id no:58，seq id no:63或seq id no:65所示的氨基酸序列。

70、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh和vl，其中所述vh包含seqid no:18所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:23所示的氨基酸序列；或

71、所述vh包含seq id no:41所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:46所示的氨基酸序列；或

72、所述vh包含seq id no:66所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:68所示的氨基酸序列；或

73、所述vh包含seq id no:67所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:69所示的氨基酸序列；或

74、所述vh包含seq id no:95所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:96所示的氨基酸序列；或

75、所述vh包含seq id no:103所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:104所示的氨基酸序列。

76、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含vh和vl，其中所述vh包含seqid no:27所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:34所示的氨基酸序列；或

77、所述vh包含seq id no:27所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:36所示的氨基酸序列；或

78、所述vh包含seq id no:29所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:34所示的氨基酸序列；或

79、所述vh包含seq id no:29所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:36所示的氨基酸序列；或

80、所述vh包含seq id no:51所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:58所示的氨基酸序列；或

81、所述vh包含seq id no:51所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:63所示的氨基酸序列；或

82、所述vh包含seq id no:51所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:65所示的氨基酸序列；或

83、所述vh包含seq id no:54所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:58所示的氨基酸序列；或

84、所述vh包含seq id no:54所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:63所示的氨基酸序列；或

85、所述vh包含seq id no:54所示的氨基酸序列，所述vl包含seq id no:65所示的氨基酸序列。

86、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含抗体轻链恒定区。

87、在某些实施方式中，其中所述抗体轻链恒定区包括人igκ恒定区或人igλ恒定区。

88、在某些实施方式中，其中所述抗体轻链恒定区包含seq id no:71所示的氨基酸序列。

89、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含抗体轻链，所述抗体轻链包含seq id no:73、seq id no:81、seq id no:86或seq id no:88所示的氨基酸序列。

90、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含抗体轻链，所述抗体轻链包含seq id no:76、seq id no:77、seq id no:82、seq id no:83或seq id no:84所示的氨基酸序列。

91、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含抗体重链和抗体轻链，其中所述抗体重链包含seq id no:72所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq id no:73所示的氨基酸序列；或

92、所述抗体重链包含seq id no:80所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:81所示的氨基酸序列；或

93、所述抗体重链包含seq id no:85所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:86所示的氨基酸序列；或

94、所述抗体重链包含seq id no:87所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:88所示的氨基酸序列。

95、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包含抗体重链和抗体轻链，其中所述抗体重链包含seq id no:74所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq id no:76所示的氨基酸序列；或

96、其中所述抗体重链包含seq id no:74所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:77所示的氨基酸序列；或

97、其中所述抗体重链包含seq id no:75所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:76所示的氨基酸序列；或

98、其中所述抗体重链包含seq id no:75所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:77所示的氨基酸序列；或

99、其中所述抗体重链包含seq id no:78所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:82所示的氨基酸序列；或

100、其中所述抗体重链包含seq id no:78所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:83所示的氨基酸序列；或

101、其中所述抗体重链包含seq id no:78所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:84所示的氨基酸序列；或

102、其中所述抗体重链包含seq id no:79所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:82所示的氨基酸序列；或

103、其中所述抗体重链包含seq id no:79所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:83所示的氨基酸序列；或

104、其中所述抗体重链包含seq id no:79所示的氨基酸序列，且所述抗体轻链包含seq idno:84所示的氨基酸序列。

105、另一方面，本技术提供一种分离的多肽，其包含前述的分离的抗原结合蛋白。

106、另一方面，本技术提供分离的一种或多种核酸分子，其编码前述的分离的抗原结合蛋白或前述的多肽。

107、另一方面，本技术提供一种载体，其包含前述的核酸分子。

108、另一方面，本技术提供一种细胞，所述细胞包含前述的核酸分子或前述的载体，或所述细胞表达前述的抗原结合蛋白或前述的多肽。

109、另一方面，本技术提供一种制备前述的分离的抗原结合蛋白的方法，所述方法包括在使得前述的分离的抗原结合蛋白表达的条件下，培养前述的细胞。

110、另一方面，本技术提供一种药物组合物，其包含前述的分离的抗原结合蛋白、前述的多肽、前述的核酸分子、前述的载体和/或前述的细胞，以及任选地药学上可接受的载体。

111、另一方面，本技术提供一种试剂盒，其包含前述的分离的抗原结合蛋白、前述的多肽或前述的药物组合物。

112、另一方面，本技术提供前述的分离的抗原结合蛋白、前述的多肽、前述的核酸分子、前述的载体和/或前述的细胞和/或前述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗cdh6相关的疾病或病症。

113、在某些实施方式中，其中所述cdh6相关的疾病或病症包括肿瘤。

114、在某些实施方式中，其中所述肿瘤包括表达cdh6的肿瘤。

115、在某些实施方式中，其中所述肿瘤包括肾细胞癌、肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、卵巢癌、卵巢浆液性腺癌、甲状腺癌、胆管癌、肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胶质母细胞瘤、间皮瘤、子宫癌、胰腺癌、威尔姆氏瘤或神经母细胞瘤。

116、在某些实施方式中，其中所述药物还包括其他治疗剂。

117、本领域技术人员能够从下文的详细描述中容易地洞察到本技术的其它方面和优势。下文的详细描述中仅显示和描述了本技术的示例性实施方式。如本领域技术人员将认识到的，本技术的内容使得本领域技术人员能够对所公开的具体实施方式进行改动而不脱离本技术所涉及发明的精神和范围。相应地，本技术的附图和说明书中的描述仅仅是示例性的，而非为限制性的。