苯并咪唑化合物或其盐类和包含该化合物的犬心丝虫病防治剂及其使用方法与流程

本技术发明涉及苯并咪唑化合物或其盐类和以该化合物为有效成分的用于动物的犬心丝虫病防治剂及其使用方法。

背景技术：

1、犬心丝虫感染是由蚊子介导的犬心丝虫引起的，发生在许多动物种类和宠物类中。其机理在于，蚊子摄取微丝蚴(新生幼虫阶段)时，它们在体内反复蜕皮而生长成感染幼虫(l3)。该感染幼虫在蚊子摄食动物时到达宿主皮肤，幼虫入侵动物体内开始生长。感染幼虫在3至12天内蜕皮进入第四阶段(l4)，在皮下组织、腹部和胸部停留约2个月左右后，l4幼虫最终蜕皮成为年轻成虫，初始感染后约70天至120天到达宿主心脏和肺动脉。

2、另一方面，报道了苯并咪唑化合物的2位具有吡啶基，2位具有磺酰基的苯并咪唑化合物对用于动物的外部寄生虫或内部寄生虫的防治有效果(例如参照专利文献1)，但在该文献中，完全没有公开关于在2位具有吡啶基，在1位任选具有烷基等取代基的苯并咪唑化合物和该化合物对犬心丝虫的杀虫效果的记载。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：国际公开第2019/225663号小册子

技术实现思路

1、发明所要解决的技术问题

2、以往，作为犬心丝虫病防治剂，已知有美拉索明二盐酸盐(melarsominedihydrochloride)，其对于成熟(成年)和未成熟犬心丝虫都有效。此外，犬心丝虫感染可以通过大环内酯类预防药来预防，但与动物的饲养状况无关地推荐全年预防。由于这样的对动物的长时间使用，担心对现有药剂的抗性发展的可能性，要求提供对犬心丝虫具有活性，能够用于治疗由其引起的感染的新药剂。

3、解决技术问题的手段

4、本技术发明人等为了解决所述技术问题进行了深入研究，结果发现，通式(1)所示的在2位键合有吡啶基，在1位任选具有烷基等取代基的苯并咪唑化合物或其盐类，不仅具有优异的犬心丝虫病防治效果，并且能够解决所述技术问题，从而完成了本技术发明。

5、即，本技术发明涉及：

6、一种苯并咪唑化合物或其盐类，其由下述通式(1)表示，

7、[化学式1]

8、

9、式中，

10、r表示(a1)氢原子；(a2)(c1-c6)烷基；(a3)卤代(c1-c6)烷基；(a4)(c2-c6)烯基；(a5)(c2-c6)炔基；(a6)(c1-c6)烷氧基(c1-c6)烷基；(a7)(c1-c6)烷硫基(c1-c6)烷基；(a8)(c1-c6)烷氧基羰基(c1-c6)烷基；(a9)(c1-c6)烷氧基羰基；(a10)芳基；(a11)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基；(a12)芳基(c1-c6)烷基；(a13)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基(c1-c6)烷基；(a14)芳基(c2-c6)烯基；(a15)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基(c2-c6)烯基；(a16)芳基(c1-c6)烷氧基(c1-c6)烷基；(a17)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基(c1-c6)烷氧基(c1-c6)烷基；(a18)r3r4n基(其中，r3和r4任选相同或不同，表示(aa)氢原子、(ab)(c1-c6)烷基、(ac)(c1-c6)烷氧基、(ad)(c1-c6)烷氧基羰基、(ae)(c1-c6)烷基磺酰基、(af)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、或(ag)苯基)；(a19)r3r4n羰基(其中，r3和r4与所述相同)；(a20)r3r4n硫代羰基(其中，r3和r4与所述相同)；或(a21)r3r4n磺酰基(其中，r3和r4与所述相同)，

11、r1表示(b1)(c1-c6)烷基；(b2)卤代(c1-c6)烷基；(b3)(c3-c6)环烷基；(b4)芳基；(b5)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基；(b6)(c2-c6)烯基；(b7)(c2-c6)炔基；(b8)芳基(c1-c6)烷基；(b9)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基(c1-c6)烷基，

12、y1、y2和y3任选相同或不同，表示(c1)氢原子；(c2)(c1-c6)烷基；或(c3)卤代(c1-c6)烷基，

13、z1和z4任选相同或不同，表示(d1)氢原子；(d2)卤素原子；或(d3)(c1-c6)烷基，

14、z2和z3任选相同或不同，表示(e1)氢原子；(e2)卤素原子；(e3)(c1-c6)烷基；(e4)(c1-c6)烷氧基；(e5)卤代(c1-c6)烷基；(e6)卤代(c1-c6)烷氧基；(e7)芳氧基；(e8)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳氧基；(e9)芳基羰基；或(e10)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基羰基，x表示氧原子、硫原子或r3n(其中，r3与所述相同)，

15、其中，r1为2,2,3,3,3-五氟丙基，r、y1、y2、y3、z1、z2、z3和z4为氢原子，x为氧原子的化合物除外。

16、根据[1]所述的苯并咪唑化合物或其盐类，其中，

17、r表示(a1)氢原子；(a2)(c1-c6)烷基；(a3)卤代(c1-c6)烷基；(a4)(c2-c6)烯基；(a5)(c2-c6)炔基；(a6)(c1-c6)烷氧基(c1-c6)烷基；(a7)(c1-c6)烷硫基(c1-c6)烷基；(a8)(c1-c6)烷氧基羰基(c1-c6)烷基；(a9)(c1-c6)烷氧基羰基；(a11)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基；(a12)芳基(c1-c6)烷基；(a13)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基(c1-c6)烷基；(a14)芳基(c2-c6)烯基；(a16)芳基(c1-c6)烷氧基(c1-c6)烷基；(a20)r3r4n硫代羰基(其中，r3和r4与所述相同)；或(a21)r3r4n磺酰基(其中，r3和r4与所述相同)，

18、r1表示(b1)(c1-c6)烷基；(b2)卤代(c1-c6)烷基；(b3)(c3-c6)环烷基；(b5)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基；或(b9)具有任选相同或不同的、选自(a)卤素原子、(b)(c1-c6)烷基、(c)卤代(c1-c6)烷基、(d)(c1-c6)烷氧基、(e)卤代(c1-c6)烷氧基、(f)(c1-c6)烷硫基、(g)卤代(c1-c6)烷硫基、(h)(c1-c6)烷基亚磺酰基、(i)卤代(c1-c6)烷基亚磺酰基、(j)(c1-c6)烷基磺酰基、(k)卤代(c1-c6)烷基磺酰基、(l)硝基、和(m)三甲基甲硅烷基中的1～5个取代基的芳基(c1-c6)烷基，

19、y1、y2和y3均表示(c1)氢原子，

20、z1和z4任选相同或不同，表示(d1)氢原子；(d2)卤素原子；或(d3)(c1-c6)烷基，

21、z2和z3任选相同或不同，表示(e1)氢原子；(e2)卤素原子；(e3)(c1-c6)烷基；(e4)(c1-c6)烷氧基；(e5)卤代(c1-c6)烷基；(e6)卤代(c1-c6)烷氧基；(e7)芳氧基；或(e9)芳基羰基，

22、x表示氧原子。

23、一种用于动物的犬心丝虫病防治剂，其包含[1]或[2]所述的苯并咪唑化合物或其盐类作为有效成分。

24、一种用于动物的犬心丝虫病防治剂的使用方法，其中，

25、对动物施用有效量的[1]或[2]所述的苯并咪唑化合物或其盐类。

26、发明效果

27、本技术发明的在2位键合有吡啶基并且任选具有n-烷基等的苯并咪唑化合物或其盐类作为犬心丝虫病防治剂具有优异的效果。