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：：1、疼痛是一种保护机制，其允许健康动物避免组织损伤并防止对受伤组织的进一步损伤。尽管如此，在许多情况下，疼痛持续存在超出其作用范围，或者患者会从疼痛的抑制中受益。神经病理性疼痛是一种由感觉神经损伤引起的慢性疼痛形式(dieleman,j.p.等人,普通群体中神经病理性疼痛病状的发病率和治疗(incidence rates and treatmentof neuropathic pain conditions in the general population).《疼痛(pain)》,2008.137(3):第681-8页)。神经病理性疼痛可以分为两类：由神经的全身性代谢损伤引起的疼痛和由离散神经损伤引起的疼痛。代谢性神经病包含疱疹后神经病、糖尿病性神经病和药物诱导的神经病。离散神经损伤适应症包含截肢后疼痛、外科手术后神经损伤疼痛和神经卡压损伤，如神经性背部疼痛。神经病理性疼痛是全世界范围内残疾的主要原因，对患者的睡眠、情绪和功能产生负面影响。《临床疗法(clin.ther.)》,2018 40(6):第828-49页。2、电压门控钠通道(nav)涉及疼痛信号传导。nav介导许多可激发细胞类型(例如，神经元、骨骼肌细胞、心肌细胞)的动作电位的快速上行冲程，并且因此涉及这些细胞中的信号传导的启动(hille,bertil,可激发膜的离子通道(ion channels of excitablemembranes),第三版.(sinauer联营公司(sinauer associates,inc.),桑德兰,马萨诸塞州,2001))。对nav在疼痛信号传导中发挥关键和核心作用的断言的支持来源于：(1)对nav在正常生理学中所起作用的评估；(2)nav1.8基因的突变引发的病理状态(scn10a)；(3)动物模型中的临床前工作；以及(4)已知nav1.8调节剂的药理学。另外，由于nav1.8表达局限于周围神经元，尤其是感觉疼痛的神经元(例如，背根神经节)，因此nav1.8抑制剂不太可能与通过在其它钠通道调节剂中观察到的副作用以及与阿片类疗法相关的滥用倾向相关。因此，通过选择性nav1.8抑制来靶向疼痛的基础生物学代表了镇痛药物开发的新型方法，这种新型方法具有解决对于安全且有效的急性和慢性疼痛疗法的迫切而未满足的需求的潜力。(rush,a.m.和t.r.cummins,痛苦的研究：一种选择性靶向nav1.8钠通道的小分子抑制剂的鉴定(painful research:identification of a small-molecule inhibitor thatselectively targets nav1.8 sodium channels).《分子干预(mol.interv.)》,2007.7(4):第192-5页；england,s.,电压门控钠通道：对亚型选择性镇痛药的探索(voltage-gated sodium channels:the search for subtype-selective analgesics).《研究用药物专家意见(expert opin.investig.drugs)》17(12),第1849-64页(2008)；krafte,d.s.和bannon,a.w.,钠通道与伤害感受：最新概念和治疗机会(sodium channels andnociception:recent concepts and therapeutic opportunities).《当代药理学观点(curr.opin.pharmacol.)》8(1),第50-56页(2008))。由于nav在神经元信号的启动和传播中所起的作用，减少nav电流的拮抗剂可以预防或减少神经信号传导，并且nav通道已被认为是在观察到过度可激发性的条件下减轻疼痛的可能靶标(chahine,m.,chatelier,a.,babich,o.和krupp,j.j.,神经系统病症中的电压门控钠通道(voltage-gated sodiumchannels in neurological disorders).《cns和神经系统病症-药物靶标(cnsneurol.disord.drug targets)》7(2),第144-58页(2008))。若干种临床上有用的镇痛药已被鉴定为nav通道的抑制剂。通过抑制nav通道阻断疼痛的局部麻醉药物(如利多卡因(lidocaine))和已证明有效减轻疼痛的其它化合物(如卡马西平(carbamazepine)、拉莫三嗪(lamotrigine)和三环抗抑郁剂)也已被建议通过钠通道抑制来起作用(soderpalm,b.,抗惊厥药：其作用机制的各方面(anticonvulsants:aspects of their mechanisms ofaction).《欧洲疼痛杂志(eur.j.pain)》6增刊a,第3-9页(2002)；wang,g.k.,mitchell,j.和wang,s.y.,通过抗抑郁药舍曲林和帕罗西汀阻断持续性晚期na+电流(block ofpersistent late na+currents by antidepressant sertraline and paroxetine).《膜生物学杂志(j.membr.biol.)》222(2),第79-90页(2008))。3、nav形成电压门控离子通道超家族的亚家族，并且包括9个同种型，命名为nav1.1-nav1.9。九种同种型的组织定位不同。nav1.4是骨骼肌的初级钠通道，并且nav1.5是心肌细胞的初级钠通道。nav 1.7、1.8和1.9主要定位在周围神经系统，而nav 1.1、1.2、1.3和1.6是在中枢和周围神经系统中发现的神经元通道。九种同种型的功能行为在其电压依赖性和动力学行为的细节方面类似但不同(catterall,w.a.,goldin,a.l.和waxman,s.g.,国际药理学联合会(international union of pharmacology).xlvii.电压门控钠通道的命名和结构-功能关系(nomenclature and structure-function relationships of voltage-gated sodium channels).《药理学评论(pharmacol.rev.)》57(4),第397页(2005))。4、在其发现之后，nav1.8通道被鉴定为可能的镇痛靶标(akopian,a.n.,l.sivilotti和j.n.wood,由感受神经元表达的河豚毒素抗性电压门控钠通道(atetrodotoxin-resistant voltage-gated sodium channel expressed by sensoryneurons).《自然(nature)》1996.379(6562):第257-62页)。此后，nav1.8已被证明是钠电流的载体，其维持小背根神经节(drg)神经元中的动作电位放电(blair,n.t.和b.p.bean,河豚毒素(ttx)敏感性na+电流、ttx抗性na+电流和ca2+电流在伤害性感觉神经元的动作电位中的作用(roles of tetrodotoxin(ttx)-sensitive na+current,ttx-resistant na+current,and ca2+current in the action potentials of nociceptive sensoryneurons).《神经科学杂志(j.neurosci.)》,2002.22(23):第10277-90页)。nav1.8涉及受损神经元，如驱动神经病理性疼痛的那些神经元中的自发性放电(roza,c.等人,河豚毒素抗性na+通道nav1.8对于小鼠的受损感觉轴突的自发活动的表达至关重要(thetetrodotoxin-resistant na+channel nav1.8 is essential for the expression ofspontaneous activity in damaged sensory axons of mice).《生理学杂志(j.physiol.)》,2003.550(pt 3):第921-6页；jarvis,m.f.等人,一种强效且选择性的nav1.8钠通道阻断剂a-803467减轻大鼠的神经性和炎性疼痛(a-803467,a potent andselective nav1.8 sodium channel blocker,attenuates neuropathic andinflammatory pain in the rat).《美国国家科学院院刊(proc.natl.acad.sci.usa)》,2007.104(20):第8520-5页；joshi,s.k.等人,ttx抗性钠通道nav1.8涉及炎性和神经病理性疼痛状态，但不涉及术后疼痛状态(involvement of the ttx-resistant sodiumchannel nav1.8 in inflammatory and neuropathic,but not post-operative,painstates).《疼痛》,2006.123(1-2):第75-82页；lai,j.等人,河豚毒素抗性钠通道nav1.8表达减少对神经病理性疼痛的抑制作用(inhibition of neuropathic pain by decreasedexpression of the tetrodotoxin-resistant sodium channel,nav1.8).《疼痛》,2002.95(1-2):第143-52页；dong,x.w.等人,小干扰rna介导的nav1.8河豚毒素抗性钠通道的选择性敲低逆转神经病理性大鼠的机械性触诱发痛(small interfering rna-mediatedselective knockdown of nav1.8 tetrodotoxin-resistant sodium channel reversesmechanical allodynia in neuropathic rats).《神经科学(neuroscience)》,2007.146(2):第812-21页；huang,h.l.等人,神经瘤的蛋白质组学分析揭示了过度兴奋的神经中的蛋白质组成和局部蛋白质合成的变化(proteomic profiling of neuromas revealsalterations in protein composition and local protein synthesis in hyper-excitable nerves).《分子痛(mol.pain)》,2008.4:第33页；black,j.a.等人,多种钠通道同种型和促分裂原活化蛋白激酶存在于疼痛的人类神经瘤中(multiple sodium channelisoforms and mitogen-activated protein kinases are present in painful humanneuromas).《神经病学年鉴(ann.neurol.)》,2008.64(6):第644-53页；coward,k.等人,在人疼痛状态下sns/pn3和nan/sns2钠通道的免疫定位(immunolocalization of sns/pn3and nan/sns2 sodium channels in human pain states).《疼痛》,2000.85(1-2):第41-50页；yiangou,y.等人,成年人和新生儿损伤感觉神经中的sns/pn3和sns2/nan钠通道样免疫反应性(sns/pn3 and sns2/nan sodium channel-like immunoreactivity in humanadult and neonate injured sensory nerves).《febs快报(febs lett.)》,2000.467(2-3):第249-52页；ruangsri,s.等人,大鼠的轴突电压门控钠通道1.8(nav1.8)mrna累积与坐骨神经损伤诱导的疼痛性神经病的关系(relationship of axonal voltage-gatedsodium channel 1.8(nav1.8)mrna accumulation to sciatic nerve injury-inducedpainful neuropathy in rats).《生物化学杂志(j.biol.chem.)》286(46):第39836-47页)。表达nav1.8的小drg神经元包含涉及疼痛信号传导的伤害感受器。nav1.8介导背根神经节的小神经元中的大幅度动作电位(blair,n.t.和b.p.bean,河豚毒素(ttx)敏感性na+电流、ttx抗性na+电流和ca2+电流在伤害性感觉神经元的动作电位中的作用.《神经科学杂志》,2002.22(23):第10277-90页)。nav1.8对于伤害感受器中的快速重复动作电位以及对于受损神经元的自发活动是必要的。(choi,j.s.和s.g.waxman,nav1.7和nav1.8钠通道之间的生理相互作用：计算机模拟研究(physiological interactions between nav1.7 andnav1.8 sodium channels:a computer simulation study).《神经生理学杂志(j.neurophysiol.)》106(6):第3173-84页；renganathan,m.,t.r.cummins和s.g.waxman,na(v)1.8钠通道对drg神经元中的动作电位产电的贡献(contribution of na(v)1.8sodium channels to action potential electrogenesis in drg neurons).《神经生理学杂志》.,2001.86(2):第629-40页；roza,c.等人,河豚毒素抗性na+通道nav1.8对于小鼠的受损感觉轴突的自发活动的表达至关重要.《生理学杂志》.,2003.550(pt 3):第921-6页)。在去极化的或受损的drg神经元中，nav1.8似乎是过度兴奋性的驱动因素(rush,a.m.等人,单个钠通道突变在不同类型的神经元中产生过度兴奋性或低兴奋性(a singlesodium channel mutation produces hyper-or hypoexcitability in different typesof neurons).《美国国家科学院院刊》,2006.103(21):第8245-50页)。在一些动物疼痛模型中，nav1.8 mrna表达水平已示出在drg中增加(sun,w.等人,多模式伤害感受性c纤维的主轴突的降低的传导失败有助于大鼠的疼痛糖尿病神经病(reduced conduction failureof the main axon of polymodal nociceptive c-fibers contributes to painfuldiabetic neuropathy in rats).《大脑(brain)》,135(pt 2):第359-75页；strickland,i.t.等人,在慢性炎性关节痛的模型中神经支配大鼠膝关节的不同背根神经节群体中的nav1.7、nav1.8和nav1.9的表达的改变(changes in the expression ofnav1.7,nav1.8and nav1.9 in a distinct population of dorsal root ganglia innervating therat knee joint in a model of chronic inflammatory joint pain).《欧洲疼痛杂志(eur.j.pain)》,2008.12(5):第564-72页；qiu,f.等人,在骨癌疼痛的大鼠模型中的背根神经节内的河豚毒素抗性钠通道nav1.8和nav1.9的表达增加(increased expression oftetrodotoxin-resistant sodium channels nav1.8 and nav1.9 within dorsal rootganglia in a rat model of bone cancer pain).《神经科学快报(neurosci.lett.)》,512(2):第61-6页)。5、本发明人已经发现，由于例如较差的治疗窗口(例如，由于缺乏nav同种型选择性、低效力和/或其它原因)，一些电压门控钠通道抑制剂作为治疗剂具有局限性。因此，仍然需要开发选择性电压门控钠通道抑制剂，如选择性nav1.8抑制剂。技术实现思路1、一方面，本发明涉及一种本文所描述的化合物或其药学上可接受的盐。2、另一方面，本发明涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含所述化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或媒介物。3、仍另一方面，本发明涉及一种通过向受试者施用所述化合物、所述药学上可接受的盐或所述药物组合物来抑制所述受试者的电压门控钠通道的方法。4、又另一方面，本发明涉及一种通过向受试者施用所述化合物、所述药学上可接受的盐或所述药物组合物来治疗所述受试者的各种疾病、病症或病状或减轻其严重程度的方法，所述疾病、病症或病状包含但不限于慢性疼痛、肠道疼痛、神经病理性疼痛、肌肉骨骼疼痛、急性疼痛、炎性疼痛、癌性疼痛、特发性疼痛、术后疼痛(例如，拇囊炎切除术疼痛、疝修补术疼痛或腹壁成形术疼痛)、内脏疼痛、多发性硬化、夏科-马里-图思综合征(charcot-marie-tooth syndrome)、失禁、病理性咳嗽和心律不齐。当前第1页12当前第1页12