本发明涉及作为srebp1(胆固醇调节元件结合蛋白1，sterol regulatoryelement-binding protein-1)抑制剂发挥作用的新型结构的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐、以及包含其作为有效成分的癌症的预防或治疗用药物组合物。
背景技术：
1、srebp1(胆固醇调节元件结合蛋白1，sterol regulatory element-bindingprotein-1)是脂肪合成和代谢中重要的转录调节因子，精确地调节酶内源性胆固醇、脂肪酸(fa)、三酰甘油(triacylglycerol)和/或磷脂(phospholipid)合成所需的酶的表达。
2、近年来，许多文献中报道了srebp1在癌症的代谢和肿瘤信号传导中起着非常重要的桥梁作用。根据近年来的研究结果，报道了具有egf(epidermal growth factor，表皮生长因子)信号依赖性抗癌剂抵抗性机制的脑肿瘤细胞的存活需要srebp1，相应研究中确认了srebp1依赖于ldlr(low density lipoprotein receptor，低密度脂蛋白受体)和脂肪酸合成增加。结果，已知了脑肿瘤细胞通过egfr/pi3k/akt/srebp1信号传导通路促进存活和增殖。
3、脑肿瘤是基于在脑组织和包裹脑的脑膜中发生的原发性脑癌和在头盖骨或身体的其它部位中发生的癌症转移的继发性脑癌的统称，脑癌与在其它器官中发生的癌症有很多区别。产生于肺、胃、乳房等的癌症根据器官不同局限于一两个种类，其性质相同或相似，相反，在大脑中则发生非常多种类型的癌症，诸如多形胶质母细胞瘤、恶性神经胶质瘤、破腺瘤、胚胎细胞瘤、转移性肿瘤等。
4、在成人中被发现的脑肿瘤有神经胶质瘤(glioma)、胶质母细胞瘤(glioblastoma)、脑脊膜瘤(脑膜瘤)、垂体腺瘤(腺瘤)、神经鞘瘤等，其中，胶质母细胞瘤(glioblastoma)是从脑组织的神经胶质细胞开始的肿瘤，占整个脑肿瘤的12～15％，已知是成人中最常见的原发性脑肿瘤。这样的脑肿瘤是典型的难治性固体癌，通过治疗的存活率提高微乎其微，用现有的癌症治疗方法无法得出根本性的治疗效果。
5、对此，要求开发一种抑制剂，可以选择性地阻碍在癌症的代谢和肿瘤信号传导中起到非常重要的桥梁作用的srebp1。
技术实现思路
1、对此，本发明人合成了可以起到srebp1的抑制剂作用的新型结构的化合物，确认了它们在试管内和人体内作为在癌症特别是脑肿瘤中表现出抗癌效果的新型抗癌剂的使用可能性，从而完成了本发明。
2、本发明的目的在于，提供可以起到srebp1抑制剂作用的新型结构的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐。
3、本发明的另一目的在于，提供包含上述经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐作为有效成分的癌症的预防或治疗用药物组合物。
4、本发明的另一目的在于，提供包含上述经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐作为有效成分的癌症的预防或改善用健康功能食品组合物。
5、本发明的另一目的在于，提供包括将上述经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐给药到需要它们的个体或对象的步骤的癌症的治疗方法。
6、本发明的另一目的在于，提供用于癌症的治疗的上述经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐。
7、本发明的另一目的在于，提供用于癌症的治疗用药物的制造的上述经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐的用途(use)。
8、为了实现上述目的，
9、本发明的一个方面提供由下述化学式1表示的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐：
10、[化学式1]
11、
12、在上述化学式1中，
13、为单键或双键；
14、ar1为
15、r1为c1-c10烷基；
16、r2为卤代c1-c10烷基氧基、或c6-c12芳基c1-c10烷基氧基；
17、r3为c1-c10烷基、卤代c1-c10烷基、c1-c10烷氧基、卤代c1-c10烷氧基、或c6-c12芳基烷基氧基；
18、x1为ch或n；
19、ra为氢、c1-c10烷基、c3-c10环烷基、c6-c12芳基、c6-c12芳基c1-c10烷基、或-l1-het1；
20、l1为c1-c10亚烷基；
21、het1为c3-c10杂环烷基；
22、a1为0至3的整数；
23、b1和c1各自独立地为0至5的整数。
24、本发明的另一方面提供包含由下述化学式2表示的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐作为有效成分的癌症的预防或治疗用药物组合物。
25、[化学式2]
26、
27、在上述化学式2中，
28、为单键或双键；
29、ar2为
30、r11为c1-c10烷基；
31、r12为c1-c10烷基、羟基、卤代c1-c10烷基氧基、或c6-c12芳基c1-c10烷基氧基；
32、r13为c1-c10烷基、卤代c1-c10烷基、c1-c10烷氧基、卤代c1-c10烷氧基、或c6-c12芳基烷基氧基；
33、x2为ch或n；
34、rb为氢、c1-c10烷基、c3-c10环烷基、c6-c12芳基、c6-c12芳基c1-c10烷基、或-l2-het2；
35、l2为c1-c10亚烷基；
36、het2为c3-c10杂环烷基；
37、a2为0至3的整数；
38、b2和c2各自独立地为0至5的整数。
39、本发明的另一方面提供包含由上述化学式2表示的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其食品学上可接受的盐作为有效成分的健康功能食品组合物。
40、本发明的另一方面提供包括将由上述化学式2表示的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐给药到需要它们的个体或对象的步骤的癌症的治疗方法。
41、本发明的另一方面提供用于癌症的治疗的由上述化学式2表示的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐。
42、本发明的另一方面提供用于癌症治疗用药物的制造的由上述化学式2表示的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物、其水合物、或其药学上可接受的盐的用途(use)。
43、本公开涉及新型的经取代的噻唑烷二酮衍生物化合物及包含其作为有效成分的癌症的预防或治疗用药物组合物，根据一具体例的上述化合物可起到人体适合性高、选择性高、人体可经口给药的有效的srebp1抑制剂作用，因此可以有用地用作癌症的预防或治疗用药物组合物。
44、根据一具体例的上述化合物对正常细胞不表现毒性，同时起到srebp1抑制剂作用而可以对癌症细胞株特别是脑肿瘤诱导特异性消灭，因此可以有用地用作针对具有egf(epidermal growth factor，表皮生长因子)信号依赖性抗癌剂抵抗性机制的脑肿瘤的有效的改善、预防和治疗剂而没有副作用。