杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用与流程

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种jak抑制剂、其制备方法和应用。

背景技术：

1、janus激酶(jak)是一种胞内非受体酪氨酸激酶，介导各种细胞因子的信号传导和激活。jak激酶家族含有jak1、jak2、jak3和tyk2四个亚家族成员，各亚家族成员分别介导不同类型的细胞因子信号通路，jak1、jak2和tyk2在人体各组织细胞中均有表达，jak3主要表达于各造血组织细胞中。细胞因子受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但受体胞内段具有酪氨酸激酶jak的结合位点。当细胞因子受体与其配体结合后，激活受体偶联的jaks，进而使受体被磷酸化，磷酸化的酪氨酸位点可与含有sh2结构域的stat蛋白结合，从而使stat被募集到受体并通过jaks磷酸化，随后磷酸酪氨酸介导stat二聚化，激活的stat二聚体转移到细胞核内并激活其靶点基因转录，进而调控多种细胞的生长、活化、分化等多种功能。

2、jak/stat信号通路介导细胞内大多数细胞因子的信号传导，在参与免疫调节、免疫细胞增殖等生物学过程中起关键作用。jak/stat信号通路功能广泛，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程，与多种炎症性疾病如类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病(溃疡性结肠炎及克罗恩病)等密切相关；同时jak/stat信号通路与肿瘤性疾病如骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症密切相关，jak分子自身的突变也会导致急性骨髓细胞性白血病(aml)、急性淋巴细胞性白血病(all)、乳腺导管癌及非小细胞肺癌(nsclc)等肿瘤性疾病。

3、炎症性肠病是慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)和克罗恩病(crohn’disease，cd)。目前治疗炎症性肠病的药物主要有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素等。uc的治疗以调节免疫反应、抑制炎症为主要原则。目前在临床上，柳氮磺胺吡啶主要用于治疗轻度至中度的uc。而中度至重度的uc目前常用的药物包括糖皮质激素类，但是因为风险大于益处，所以不会作为长期的治疗手段。单克隆抗体则存在药物，成本高昂、产生药物抗体影响药物安全性和有效性，以及静脉给药的方式不够方便等问题，该领域仍存在着远未满足的医疗需求。许多接受治疗的患者还没有得到缓解，高达80％的克罗恩病患者和30％的uc患者最终需要接受手术治疗。

4、tofacitinib(xeljanz)是治疗中度至重度活动性uc成人患者的首个口服jak抑制剂，对jak1、2、3亚型均有显著的抑制活性，这增加了tofacitinib的疗效，但同时也带来了较为严重的副作用。不良反应包括感染、结核、肿瘤、贫血、肝损伤及胆固醇增加等。tofacitinib的说明书上有诸多的黑框标识：严重感染(肺结核、细菌、真菌、病毒)和恶性肿瘤(淋巴瘤等)。由于各个jak介导的功能广泛，这些副作用是该药物同时抑制多个jak引起的。由于jak广泛参与免疫细胞的调节，jak抑制剂不可避免地会引起免疫抑制相关的副作用，如严重的感染，甚至肿瘤的发生等。即使是目前在研的众多高选择性抑制剂，这种由抑制靶点造成的副作用也不可避免。

5、鉴于jak抑制剂的良好疗效和多种靶点相关性严重副作用，开发一种安全性更高的jak抑制剂药物成为目前急需解决的问题。由于炎症性肠道疾病发生在胃肠道的肠腔表面，不需要药物进入血液系统即可发挥作用，因此开发一种降低药物在血液循环中系统暴露量而提高药物在炎症部位的局部暴露量的药物成为提高安全性的良好策略。国际申请wo2016191524a1报道了theravance公司合成一系列化合物，该类化合物具有极低的系统暴露量，而在肠道炎性部位形成富集，既能有效地治疗肠道炎症，又不会造成严重的副作用，表明该策略具有很大的可行性，可能产生重大的临床应用价值。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是克服现有的jak抑制剂在发挥治疗作用的同时，副作用严重的缺陷，而提供了一种杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用。本发明的杂芳类衍生物对jak激酶有很好的抑制作用，且能显著提高在治疗部位的局部暴露量，具有很好的靶向性。

2、本发明通过以下技术方案解决上述的技术问题。

3、一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

4、

5、其中：

6、l1选自键、亚烷基、亚烯基、炔基、环烷基、杂环基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-、或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

7、l2选自键、氧原子、硫原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

8、l3选自键、-nraa-、或-c(o)nraa-；

9、环a为6-14元杂芳基，其中所述的6-14元杂芳基选自6-14元稠杂芳基；优选5并5元稠杂芳基，5并6元稠杂芳基或6并6元稠杂芳基；

10、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、6-14元稠杂环基或6-14元螺杂环基；

11、环c为杂芳基；

12、r1选自氢原子、氘原子、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1nrccc(o)rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

13、r2选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1o(ch2)m1raa、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1nraa(ch2)m1raa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1s-、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

14、r3选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

15、r4选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基；

16、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

17、x为0、1、2或3的整数；

18、y为0、1、2、3、4或5的整数；

19、m1为0、1或2的整数；

20、m2为0、1或2的整数；且

21、n1为0、1、2、3、4或5的整数。

22、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

23、l1选自键、亚烷基、环烷基、杂环基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-、或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

24、l2选自键、氧原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

25、r4选自氢原子、或烷基；

26、l3选自键、-nraa-、或-c(o)nraa-；

27、环a为6-14元稠杂芳基；

28、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、6-14元稠杂环基或6-14元螺杂环基；

29、环c为杂芳基；

30、r1选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、氨基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；其中所述的烷基、氨基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被选自卤素、氰基、烷基、或烷氧基中的一个或多个取代基所取代；

31、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、氨基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1sraa、或-(ch2)n1nraarbb；其中所述的烷基、烷氧基、氨基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基任选进一步被选自取代或未取代的烷基、未取代的烷氧基、未取代的环烷基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的杂环基、或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；其中“取代”是指被烷基、或卤素所取代；

32、rcc为杂环基；所述的杂环基任选被未取代的烷基所取代；

33、r3选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、环烷基、杂环基、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1s(o)m1raa、或-(ch2)n1s(o)m1nraarbb；其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、或杂环基任选进一步被选自卤素、羟基、未取代的烷基、或未取代的烷氧基中的一个或多个取代基所取代；

34、raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、氨基、或杂芳基；其中所述的烷基、氨基任选进一步被选自未取代的烷基、取代或未取代的杂环基、未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；其中“取代”是指被烷基、或卤素所取代；

35、x为0、1、2或3；

36、y为0、1、2或3；

37、m1为0、1或2；

38、m2为0、1或2；且

39、n1为0、1或2。

40、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

41、l1选自键、亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

42、l2选自键、氧原子、或-nr4-；

43、r4选自氢原子、或烷基；

44、l3为-nraa-；

45、环a为6-14元稠杂芳基；

46、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

47、环c为杂芳基；

48、r1选自氢原子、烷基、卤代烷基、氨基、杂环基、或杂芳基；其中所述的烷基、氨基、杂环基、或杂芳基任选进一步被选自卤素、氰基、烷基、或烷氧基中的一个或多个取代基所取代；

49、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、或杂芳基；其中所述的杂芳基任选进一步被选自未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基中的一个或多个取代基所取代；

50、r3选自氢原子、烷基、羟烷基、卤素、氰基、环烷基、-(ch2)n1c(o)raa、或-(ch2)n1c(o)nraarbb；其中所述的烷基任选进一步被选自羟基所取代；

51、raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、或氨基；

52、x为0、1、2或3；

53、y为0、1、2或3；

54、m1为0、1或2；

55、m2为0、1或2；且

56、n1为0、1或2。

57、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1选自键、亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-。

58、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l2选自键、氧原子、或-nr4-。

59、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r4选自氢原子、或烷基。

60、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l3为-nraa-。

61、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环a为6-14元稠杂芳基。

62、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基。

63、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环c为杂芳基。

64、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r1选自氢原子、烷基、卤代烷基、氨基、杂环基、或杂芳基；其中所述的烷基、氨基、杂环基、或杂芳基任选进一步被选自卤素、氰基、烷基、或烷氧基中的一个或多个取代基所取代。

65、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、或杂芳基；其中所述的杂芳基任选进一步被选自未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基中的一个或多个取代基所取代。

66、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r3选自氢原子、烷基、羟烷基、卤素、氰基、环烷基、-(ch2)n1c(o)raa、或-(ch2)n1c(o)nraarbb；其中所述的烷基任选进一步被羟基所取代。

67、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、或氨基。

68、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：x为0、1、2或3。

69、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：y为0、1、2或3。

70、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：m1为0、1或2。

71、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：m2为0、1或2。

72、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：n1为0、1或2。

73、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为亚烷基时，所述的亚烷基优选c1-c4的亚烷基，例如-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-或-(ch2)4-，更优选-ch2-、或-(ch2)2-。

74、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为环烷基时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

75、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

76、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-优选-c(o)-、-c(o)ch2-、或-ch2c(o)-。

77、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-优选-c(o)ch2nh-、-c(o)ch2n(ch3)-、-c(o)ch2nhch2-、-c(o)ch2nh(ch2)2-、或-ch2c(o)n(ch3)-。

78、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-nraa(ch2)n1-时，所述的-nraa(ch2)n1-优选-nh(ch2)2-。

79、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1s(o)m1-时，所述的-(ch2)n1s(o)m1-优选-s(o)2-。

80、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1s(o)m1nraa-时，所述的-(ch2)n1s(o)m1nraa-优选-s(o)2nh-。

81、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1的左端与环b相连接，l1的右端与r1相连接。

82、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l2为-craarbb-时，所述的-craarbb-优选-ch2-或-ch(oh)-。

83、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l2为-(ch2)n1c(o)-时，所述的-(ch2)n1c(o)-优选-c(o)-。

84、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l2为-nr4-时，所述的-nr4-优选-nh-或-n(ch3)-。

85、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l2为-(ch2)n1s(o)m1-时，所述的-(ch2)n1s(o)m1-优选-s(o)2-。

86、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l2的左端与环a相连接，l2的右端与环b相连接。

87、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r4为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

88、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l3为-nraa-时，所述的-nraa-优选-nh-。

89、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l3为-c(o)nraa-时，所述的-c(o)nraa-优选-c(o)nh-。

90、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l3的左端与环c相连接，l3的右端与环b相连接。

91、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环a为6-14元稠杂芳基时，所述的6-14元稠杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”6-14元稠杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的5并6元稠杂芳基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的6并6元稠杂芳基。所述的5并6元稠杂芳基优选噻吩并嘧啶基或吡唑并嘧啶基，苯并吡咯基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、三唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、吡唑并吡嗪基、咪唑并吡嗪基、三唑并吡嗪基、吡咯并三嗪基、咪唑并三嗪基或咪唑并吡嗪酮基，更优选

92、进一步优选所述的6并6元稠杂芳基优选异喹啉基、萘啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并嘧啶基、喹唑啉基、蝶啶基、喹喔啉基、二氢吡喃并嘧啶基、二氢二氧杂环己二烯并嘧啶基、更优选进一步优选环a的左端与l3相连接，环a的右端与l2相连接。

93、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为3-10元单杂环基时，所述的3-10元单杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

94、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元桥杂环基时，所述的6-14元桥杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元桥杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基，例如又例如

95、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元稠杂环基时，所述的6-14元稠杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元稠杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基，例如

96、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元螺杂环基，所述的6-14元螺杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元螺杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元螺杂环基，例如

97、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环b的上端与l1相连接，环b的下端与l2相连接。

98、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环c为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基、或、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的8-10元稠杂芳基。所述的5-6元单杂芳基优选吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基，例如又例如所述的8-10元稠杂芳基优选吲唑基、或吡唑并吡啶基，例如

99、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

100、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为卤代烷基时，所述的卤代烷基优选c1-c8的卤代烷基，更优选c1-c6的卤代烷基，进一步优选c1-c3的卤代烷基，例如-chf2或cf3。

101、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷氧基时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基或乙氧基。

102、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为卤素时，所述的卤素优选氟。

103、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为环烷基时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

104、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

105、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为芳基时，所述的芳基优选6-10元芳基，更优选苯基。

106、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

107、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷基、氨基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的烷基、氨基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被卤素取代时，所述的卤素优选氟。

108、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为氨基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被烷基取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

109、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷基、氨基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的烷基、氨基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被烷氧基取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

110、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

111、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基或乙氧基。

112、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为卤素时，所述的卤素优选氟、氯或溴。

113、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为环烷基时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

114、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

115、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为芳基时，所述的芳基优选6-10元的芳基，更优选苯基。

116、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

117、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为-(ch2)n1c(o)rcc时，所述的-(ch2)n1c(o)rcc优选

118、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为-(ch2)n1sraa时，所述的-(ch2)n1sraa优选

119、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为-(ch2)n1nraarbb时，所述的-(ch2)n1nraarbb优选

120、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基，所述的烷基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

121、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基，所述的烷基任选进一步被取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

122、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基，所述的烷基任选进一步被取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选被烷基所取代，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

123、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的未取代的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

124、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

125、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选被烷基取代，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

126、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被未取代的杂芳基所取代时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

127、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为氨基，所述的氨基任选进一步被未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

128、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基，所述的杂环基任选进一步被未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

129、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基，所述的杂环基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

130、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基，所述的杂环基任选进一步被取代或未取代的氨基所取代时，所述的氨基优选被烷基取代，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

131、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被取代或未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

132、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被取代或未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选被卤素取代，所述的卤素优选氟。

133、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

134、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被未取代的环烷基所取代时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

135、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的rcc为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

136、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的rcc为杂环基，所述的杂环基所述的杂环基任选被未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

137、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

138、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为羟烷基时，所述的烷基优选c1-c8的羟烷基，更优选c1-c6的羟烷基，进一步优选c1-c3的羟烷基，例如羟甲基、羟乙基、羟丙基或羟异丙基，进一步优选羟甲基。

139、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为卤代烷基时，所述的卤代烷基优选c1-c8的卤代烷基，更优选c1-c6的卤代烷基，进一步优选c1-c3的卤代烷基，例如-chf2或cf3。

140、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷氧基时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

141、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为卤素时，所述的卤素优选氟。

142、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为环烷基时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

143、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

144、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基，所述的烷基任选进一步被卤素所取代，所述的卤素优选氟。

145、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基，所述的烷基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

146、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

147、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为环烷基时，所述的环烷基优选被羟基取代。

148、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为杂环基，所述的杂环基任选进一步被未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

149、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基，所述的烷基被卤素所取代时，所述的r3为-chf2或cf3。

150、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基，所述的烷基被羟基所取代时，所述的r3为

151、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基，所述的烷基被未取代的烷氧基所取代时，所述的r3为

152、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为环烷基，所述的环烷基任选进一步被羟基所取代时，所述的r3为

153、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为杂环基，所述的杂环基任选进一步被未取代的烷基所取代时，所述的r3为

154、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为-(ch2)n1c(o)raa时，所述的-(ch2)n1c(o)raa优选

155、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为-(ch2)n1c(o)nraarbb时，所述的-(ch2)n1c(o)nraarbb优选

156、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为-(ch2)n1s(o)m1raa时，所述的-(ch2)n1s(o)m1raa优选

157、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为-(ch2)n1s(o)m1nraarbb时，所述的-(ch2)n1s(o)m1nraarbb优选

158、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

159、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

160、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基，所述的烷基任选进一步被取代或未取代的杂环基取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

161、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基，所述的烷基任选进一步被取代或未取代的杂环基取代时，所述的杂环基优选被烷基所取代，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

162、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基，所述的烷基任选进一步被未取代的杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

163、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为氨基，所述的氨基任选进一步被未取代的烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

164、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：-l1-优选键、-ch2-、-(ch2)2-、-c(o)-、-c(o)ch2-、-ch2c(o)-、-c(o)ch2nh-、-c(o)ch2n(ch3)-、-c(o)ch2nhch2-、-c(o)ch2nh(ch2)2-、-ch2c(o)n(ch3)-、-nh(ch2)2-、-s(o)2-、或-s(o)2nh-，更优选键、-ch2-、-(ch2)2-、-c(o)-、-c(o)ch2-、-c(o)ch2nh-、-c(o)ch2n(ch3)-、-c(o)ch2nh(ch2)2-、-ch2c(o)n(ch3)-、或-s(o)2-；l1的左端与环b相连接，l1的右端与r1相连接。

165、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的l2优选键、氧原子、-ch2-、-ch(oh)-、-c(o)-、-nh-、-n(ch3)-或-s(o)2-，更优选键、氧原子、-nh-、或-n(ch3)-；l2的左端与环a相连接，l2的右端与环b相连接。

166、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的l3优选键、-nh-或-c(o)nh-，更优选-nh-；l3的左端与环c相连接，l3的右端与环b相连接。

167、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环a优选如下基团，

168、

169、

170、更优选

171、环a的左端与l3相连接，环a的右端与l2相连接。

172、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环b优选如下基团，

173、更优选环b的上端与l1相连接，环b的下端与l2相连接。

174、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环c优选如下基团，

175、

176、更优选

177、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的r1优选氢原子、甲基、乙基、氟、甲氧基、乙氧基、苯基、氰基、-chf2、-ch2ch2cn、-ch2ch2f、-nhch2ch2cn、

178、更优选氢原子、甲基、乙基、氟、氰基、-chf2、-ch2ch2cn、-ch2ch2f、

179、

180、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的r2优选氢原子、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、甲基、甲氧基、更优选氢原子、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、

181、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的r3优选氢原子、甲基、乙基、氟、氰基、-chf2、cf3、更优选氢原子、甲基、乙基、氟、氰基、

182、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：结构-l1-r1优选

183、更优选

184、

185、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

186、l1和r1的定义为以下任一组定义：

187、(1)l1为亚烷基，r1为环烷基、杂环基或5元杂芳基；其中所述的环烷基或杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基所取代；

188、(2)l1为环烷基或杂环基，r1为氰基或烷基；所述的烷基任选进一步被氰基所取代；

189、(3)l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为杂环基或5元杂芳基；所述的杂环基或5元杂芳基任选进一步被烷基所取代；

190、(4)l1为-c(o)(ch2)m1nh(ch2)m2-，r1为氢原子、烷氧基、环烷基、芳基或杂芳基；所述的芳基任选进一步被烷氧基所取代；

191、(5)l1为-(ch2)n1s(o)m1-，r1为5元杂芳基；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基所取代；

192、(6)l1为-(ch2)n1s(o)m1nh-，r1为烷基；所述的烷基任选进一步被氰基所取代。

193、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

194、l1和r1的定义为以下任一组定义：

195、(1)l1为亚烷基，r1为环烷基、杂环基、或5元杂芳基；其中所述的环烷基或杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基所取代；

196、(2)l1为环烷基、或杂环基，r1为氰基、或烷基；所述的烷基任选进一步被氰基所取代；

197、(3)l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为杂环基、或5元杂芳基；所述的杂环基、或5元杂芳基任选进一步被烷基所取代；

198、(4)l1为-c(o)(ch2)m1nh(ch2)m2-，r1为氢原子、烷氧基、环烷基、芳基、或杂芳基；所述的芳基任选进一步被烷氧基所取代；

199、(5)l1为-(ch2)n1s(o)m1-，r1为5元杂芳基；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基所取代；

200、(6)l1为-(ch2)n1s(o)m1nh-，r1为烷基；所述的烷基任选进一步被氰基所取代；

201、l2为-nr4-；

202、r4选自氢原子、或烷基；

203、l3为-nh-；

204、环a为6-14元稠杂芳基；

205、环b选自3-10元单杂环基、或6-14元桥杂环基；

206、环c为杂芳基；

207、r2选自氢原子、或烷基；

208、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基。

209、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

210、l1和r1的定义为以下任一组定义：

211、(1)l1为亚烷基，r1为5元杂芳基；其中所述的5元杂芳基任选进一步被烷基取代；

212、(2)l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为杂环基或5元杂芳基；所述的杂环基或5元杂芳基任选进一步被烷基取代；

213、(3)l1为-c(o)(ch2)m1nh(ch2)m2-，r1为氢原子；

214、(4)l1为-(ch2)n1s(o)m1-，r1为5元杂芳基；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基取代；

215、l2为-nr4-；

216、r4选自氢原子、或烷基；

217、l3为-nh-；

218、环a为6-14元稠杂芳基；

219、环b为6-14元桥杂环基；

220、环c为杂芳基；

221、r2选自氢原子、或烷基；

222、r3选自氢原子、或烷基。

223、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1为亚烷基，r1为环烷基、杂环基或5元杂芳基；其中所述的环烷基或杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基所取代。

224、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1为环烷基或杂环基，r1为氰基或烷基；所述的烷基任选进一步被氰基所取代。

225、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为杂环基或5元杂芳基；所述的杂环基或5元杂芳基任选进一步被烷基所取代。

226、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1为-c(o)(ch2)m1nh(ch2)m2-，r1为氢原子、烷氧基、环烷基、芳基或杂芳基；所述的芳基任选进一步被烷氧基所取代。

227、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1为-(ch2)n1s(o)m1-，r1为5元杂芳基；所述的5元杂芳基任选进一步被烷基所取代。

228、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1为-(ch2)n1s(o)m1nh-，r1为烷基；所述的烷基任选进一步被氰基所取代。

229、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

230、

231、

232、

233、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

234、环b选自

235、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

236、环b选自

237、l1为亚烷基或-nh(ch2)n1-；

238、l2选自键、或-nh-；

239、l3为nh；

240、环a为6-14元稠杂芳基；

241、环c为杂芳基；

242、r1为氰基；

243、r2为氢原子；

244、r3选自氢原子、或烷基；

245、n1为0、1或2。

246、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

247、环b为

248、l1为亚烷基；

249、l2为键；

250、l3为nh；

251、环a为6-14元稠杂芳基；

252、环c为杂芳基；

253、r1为氰基；

254、r2为氢原子；

255、r3为氢原子、或烷基。

256、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

257、

258、

259、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

260、l2选自键、-chraa-、-(ch2)n1c(o)-、或-(ch2)n1s(o)2-；raa选自氢原子、或羟基；

261、n1为0、1或2。

262、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

263、l2选自键、-chraa-、-(ch2)n1c(o)-或-(ch2)n1s(o)2-；raa选自氢原子或羟基；

264、n1为0、1或2；

265、l1为亚烷基；

266、l3为nh；

267、环a为6-14元稠杂芳基；

268、环b为6-14元桥杂环基；

269、环c为杂芳基；

270、r1为氰基；

271、r2选择氢原子、烷基、烷氧基、或杂环基；

272、r3选自氢原子、或烷基。

273、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

274、

275、

276、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

277、

278、接，环a的右端与l2相连接。

279、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

280、环a为6-14元稠杂芳基，且环a不为其中，环a的左端与l3相连接，环a的右端与l2相连接；

281、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

282、l2选自键、氧原子、或-nr4-；

283、r4选自氢原子、或烷基；

284、l3为-nh-；

285、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

286、环c为杂芳基；

287、r1选自氢原子、烷基、烷氧基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被氰基或烷基所取代；所述的芳基任选进一步被烷氧基所取代；

288、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、或杂环基；所述的烷基任选进一步被未取代的烷氧基、烷基取代或未取代的杂环基所取代；所述的杂环基任选进一步被烷基所取代；

289、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基；

290、raa选自氢原子、或烷基。

291、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

292、环a为6-14元稠杂芳基，且环a不为其中，环a的左端与l3相连接，环a的右端与l2相连接；

293、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

294、l2选自氧原子、或-nr4-；

295、r4选自氢原子、或烷基；

296、l3为-nh-；

297、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

298、环c为杂芳基；

299、r1选自氢原子、烷基、烷氧基、氰基、杂环基、或杂芳基；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被氰基或烷基所取代；

300、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、或杂环基；所述的烷基任选进一步被为取代的烷氧基、烷基取代或未取代的杂环基所取代；所述的杂环基任选进一步被烷基所取代；

301、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基；

302、raa选自氢原子、或烷基。

303、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环a为6-14元稠杂芳基时，所述的6-14元稠杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”6-14元稠杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的5并6元稠杂芳基、或、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的6并6元稠杂芳基。所述的5并6元稠杂芳基优选噻吩并嘧啶基或吡唑并嘧啶基，苯并吡咯基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、三唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、吡唑并吡嗪基、咪唑并吡嗪基、三唑并吡嗪基、吡咯并三嗪基、咪唑并三嗪基或咪唑并吡嗪酮基，更优选

304、所述的6并6元稠杂芳基优选异喹啉基、萘啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并嘧啶基、喹唑啉基、蝶啶基、喹喔啉基、二氢吡喃并嘧啶基、二氢二氧杂环己二烯并嘧啶基、更优选

305、

306、其中，环a的左端与l3相连接，环a的右端与l2相连接。

307、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环a优选吡咯并吡嗪基、吡唑并吡嗪基、咪唑并吡嗪基、三唑并吡嗪基、吡啶并吡嗪基、蝶啶基或喹喔啉基，更优选

308、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环a优选吡唑并嘧啶基或吡唑并吡嗪基，更优选

309、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环a优选咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并嘧啶基、咪唑并吡嗪基或咪唑并三嗪基，更优选

310、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环a优选噻唑并嘧啶基，更优选

311、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：所述的环a优选三唑并吡啶基、三唑并嘧啶基或三唑并吡嗪基，更优选

312、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

313、

314、

315、

316、

317、

318、

319、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物优选如式(i-1)所示化合物，

320、

321、其中，环d为杂环烯基、芳基、或杂芳基；

322、x1、x2和x3独立地为ch或n；

323、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

324、r1选自卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的杂芳基任选进一步被烷基所取代；

325、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代；

326、l2、l3、r2、r3、环b、环c、x和y的定义如前所述。

327、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

328、环d为杂环烯基、芳基、或杂芳基；

329、x1、x2和x3独立地为ch或n；

330、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

331、r1选自卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的杂芳基任选进一步被烷基所取代；

332、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代；

333、l2选自氧原子、或-nr4-；

334、r4选自氢原子、或烷基；

335、l3为-nh-；

336、环b选自3-10元单杂环基、6-14元稠杂环基、或6-14元桥杂环基；

337、环c为杂芳基；

338、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1orcc、或-(ch2)n1nraarbb；所述的烷基任选进一步被烷基取代或未取代的杂环基所取代；所述的烷氧基任选进一步被未取代的烷氧基、烷基取代或未取代的杂环基、或未取代的杂芳基所取代；所述的杂环基任选进一步被选自未取代的烷基、未取代的烷氧基、或烷基取代的氨基所取代；所述的杂芳基任选进一步被选自卤素取代或未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基所取代；

339、raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、或烷基；所述的烷基任选进一步被选自烷基取代或未取代的杂环基、或未取代的杂芳基所取代；

340、rcc为杂环基；所述的杂环基任选进一步被未取代的烷基所取代；

341、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基。

342、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

343、环d为杂环烯基、芳基、或杂芳基；

344、x1、x2和x3独立地为ch或n；

345、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

346、r1选自卤素、氰基、烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的杂芳基任选进一步被烷基所取代；

347、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代；

348、l2选自氧原子、或-nr4-；

349、r4选自氢原子、或烷基；

350、l3为-nh-；

351、环b选自3-10元单杂环基、6-14元稠杂环基、或6-14元桥杂环基；

352、环c为杂芳基；

353、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；所述的杂芳基任选进一步被未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基所取代；

354、raa选自氢原子、或烷基；

355、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基。

356、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环d为杂环烯基、芳基、或杂芳基。

357、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：x1、x2和x3独立地为ch或n。

358、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-。

359、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r1选自卤素、氰基、烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的杂芳基任选进一步被烷基所取代。

360、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代。

361、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l2选自氧原子、或-nr4-。

362、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r4选自氢原子、或烷基。

363、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：l3为-nh-。

364、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环b选自3-10元单杂环基、6-14元稠杂环基、或6-14元桥杂环基。

365、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：环c为杂芳基。

366、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；所述的杂芳基任选进一步被未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基所取代。

367、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：raa选自氢原子、或烷基。

368、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：r3选自氢原子、烷基、或羟烷基。

369、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当环d为杂环烯基时，所述的杂环烯基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”3-8元的杂环烯基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的杂环烯基，例如

370、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当环d为芳基时，所述的芳基优选6-10元的芳基，更优选苯基。

371、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-1)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当环d为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

372、更优选

373、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物优选如式(i-2)所示化合物，

374、

375、其中，l1、l2、l3、r1、r2、r3、环b、环c、y的定义同前所述；

376、x为0、1或2。

377、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

378、l1为亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

379、raa选自氢原子、或烷基；

380、l2为-nh-；

381、l3为-nh-；

382、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

383、环c为杂芳基；

384、r1为烷基、氰基、杂环基、或杂芳基；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

385、r2选自氢原子、或烷基；

386、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基；

387、x为0、1或2。

388、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

389、l1为亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-(ch2)n1s(o)m1-；

390、raa选自氢原子、或烷基；

391、l2为-nh-；

392、l3为-nh-；

393、环b选自6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

394、环c为杂芳基；

395、r1为烷基、氰基、或杂环基；

396、r2选自氢原子、或烷基；

397、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基；

398、x为0、1或2。

399、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

400、l1为c1-c4的亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-(ch2)n1s(o)m1-；

401、raa选自氢原子、或c1-c3的烷基；

402、l2为-nh-；

403、l3为-nh-；

404、环b选自“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基；

405、环c为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基；

406、r1为c1-c4的烷基、氰基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基；

407、r2选自氢原子、或c1-c3的烷基；

408、r3选自氢原子、c1-c3的烷基、或c1-c3的羟烷基；

409、x为0、1或2。

410、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当l1为亚烷基时，所述的亚烷基优选c1-c4的亚烷基，例如-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-或-(ch2)4-，更优选-ch2-、或-(ch2)2-。

411、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-优选-c(o)-、-c(o)ch2-、或-ch2c(o)-。

412、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-优选-c(o)ch2nh-、-c(o)ch2n(ch3)-、或-ch2c(o)n(ch3)-。

413、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1s(o)m1-时，所述的-(ch2)n1s(o)m1-优选-s(o)2-。

414、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当raa为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

415、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为3-10元单杂环基时，所述的3-10元单杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

416、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元桥杂环基时，所述的6-14元桥杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元桥杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基，例如

417、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元稠杂环基时，所述的6-14元稠杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元稠杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基，例如

418、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环c为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基、或、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的8-10元稠杂芳基。所述的5-6元单杂芳基优选

419、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

420、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

421、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

422、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

423、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

424、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-2)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为羟烷基时，所述的烷基优选c1-c8的羟烷基，更优选c1-c6的羟烷基，进一步优选c1-c3的羟烷基，例如羟甲基、羟乙基、羟丙基或羟异丙基，进一步优选羟甲基。

425、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物优选如式(i-3)所示化合物，

426、

427、其中，l1、l2、l3、r1、r2、r3、环b、环c、y的定义同前所述；

428、x为0、1或2。

429、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

430、l1为亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

431、l2为氧原子、或-nr4-；

432、r4选自氢原子、或烷基；

433、l3为-nh-；

434、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

435、环c为杂芳基；

436、r1为氢原子、烷基、烷氧基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；所述的杂环基、或杂芳基任选进一步被未取代的烷基、或氰基所取代；所述的芳基任选进一步被未取代的烷氧基所取代；

437、r2选自氢原子、烷基、杂环基、或-(ch2)n1sraa；所述的烷基任选进一步被未取代的烷氧基、或烷基取代或未取代的杂环基所取代；所述的杂环基任选进一步被烷基所取代；

438、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基；

439、raa选自氢原子、或烷基；

440、x为0、1或2。

441、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

442、l1为亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

443、l2为氧原子、或-nr4-；

444、r4选自氢原子、或烷基；

445、l3为-nh-；

446、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

447、环c为杂芳基；

448、r1为氢原子、烷基、氰基、杂环基、或杂芳基；所述的杂环基、或杂芳基任选进一步被未取代的烷基、或氰基所取代；

449、r2选自氢原子、或烷基；

450、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基；

451、raa选自氢原子、或烷基；

452、x为0、1或2。

453、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

454、l1为c1-c4的亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

455、l2为氧原子、或-nr4-；

456、r4选自氢原子、或c1-c3的烷基；

457、l3为-nh-；

458、环b选自“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基；

459、环c为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基；

460、r1为氢原子、c1-c3的烷基、氰基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基；所述的单杂环基、或杂芳基任选进一步被c1-c3的烷基、或氰基所取代；

461、r2选自氢原子、或c1-c3的烷基；

462、r3选自氢原子、c1-c3的烷基、或c1-c3的羟烷基；

463、raa选自氢原子、或c1-c3的烷基；

464、x为0、1或2。

465、优选的：

466、l1为亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、或-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-；

467、r1为烷基、氰基、杂环基或杂芳基；所述的杂环基任选进一步被烷基所取代；

468、l2为氧原子、或-nr4-；

469、r4选自氢原子、或烷基；

470、l3为-nh-；

471、环b为6-14元桥杂环基；

472、环c为杂芳基；

473、r2选自氢原子、或烷基；

474、r3选自氢原子、或烷基；

475、raa选自氢原子、或烷基。

476、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为亚烷基时，所述的亚烷基优选c1-c4的亚烷基，例如-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-或-(ch2)4-，更优选-ch2-、或-(ch2)2-。

477、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-优选-c(o)-、-c(o)ch2-、或-ch2c(o)-。

478、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-优选-c(o)ch2nh-、-c(o)ch2n(ch3)-、-c(o)ch2nhch2-、-c(o)ch2nh(ch2)2-、或-ch2c(o)n(ch3)-。

479、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1s(o)m1-时，所述的-(ch2)n1s(o)m1-优选-s(o)2-。

480、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r4为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

481、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为3-10元单杂环基时，所述的3-10元单杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

482、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元桥杂环基时，所述的6-14元桥杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元桥杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基，例如

483、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元稠杂环基时，所述的6-14元稠杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元稠杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基，例如

484、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环c为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基，例如

485、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

486、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷氧基时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

487、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为环烷基时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

488、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

489、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为芳基时，所述的芳基优选6-10元芳基，更优选苯基。

490、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

491、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的杂环基、或杂芳基任选进一步被烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

492、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的芳基任选进一步被烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

493、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

494、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

495、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为-(ch2)n1sraa时，所述的-(ch2)n1sraa优选

496、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基，所述的烷基任选进一步被未取代的未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

497、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基，所述的烷基任选进一步被取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

498、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的杂环基任选进一步被烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

499、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

500、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为羟烷基时，所述的烷基优选c1-c8的羟烷基，更优选c1-c6的羟烷基，进一步优选c1-c3的羟烷基，例如羟甲基、羟乙基、羟丙基或羟异丙基，进一步优选羟甲基。

501、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-3)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

502、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物可为以下如式(i-4)所示的化合物：

503、

504、其中，l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

505、r1选自卤素、氰基、烷基、烷氧基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

506、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代；

507、l2、l3、r2、r3、环b、环c、x和y的定义如前所述。

508、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

509、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

510、r1选自卤素、氰基、烷基、烷氧基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

511、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代；

512、l2为-nr4-；

513、r4选自氢原子、或烷基；

514、l3为-nh-；

515、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

516、环c为杂芳基；

517、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1orcc、或-(ch2)n1nraarbb；所述的烷基任选进一步被烷基取代或未取代的杂环基所取代；所述的烷氧基任选进一步被未取代的烷氧基、烷基取代或未取代的杂环基、或未取代的杂芳基所取代；所述的杂环基任选进一步被选自未取代的烷基、未取代的烷氧基、或烷基取代的氨基所取代；所述的杂芳基任选进一步被选自卤素取代或未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基所取代；

518、raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、或烷基；所述的烷基任选进一步被选自烷基取代或未取代的杂环基、或未取代的杂芳基所取代；

519、rcc为杂环基；所述的杂环基任选进一步被未取代的烷基所取代；

520、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基。

521、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

522、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

523、r1选自卤素、氰基、烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的杂芳基任选进一步被烷基所取代；

524、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-，r1为烷基、杂环基、或杂芳基；所述的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被烷基所取代；

525、l2为-nr4-；

526、r4选自氢原子、或烷基；

527、l3为-nh-；

528、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基、或6-14元稠杂环基；

529、环c为杂芳基；

530、r2选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基；所述的杂芳基任选进一步被未取代的烷基、未取代的烷氧基、或未取代的环烷基所取代；

531、r3选自氢原子、烷基、或羟烷基。

532、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

533、l1选自c1-c4的亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

534、r1选自卤素、氰基、c1-c3的烷基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基；所述的c1-c3的烷基任选进一步被卤素或c1-c3的烷氧基所取代；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；所述的杂芳基任选进一步被c1-c3的烷基所取代；

535、当l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-时，r1为c1-c3的烷基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基；所述的c1-c3的烷基任选进一步被卤素所取代；所述的杂环基或杂芳基任选进一步被c1-c3的烷基所取代；

536、l2为-nr4-；

537、r4选自氢原子、或c1-c3的烷基；

538、l3为-nh-；

539、环b选自“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基；

540、环c为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基；

541、r2选自氢原子、c1-c3的烷基、c1-c3的烷氧基、卤素、环烷基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基、6-10元芳基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基；所述的杂芳基任选进一步被选自未取代的c1-c3的烷基、未取代的c1-c3的烷氧基、或未取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基所取代；

542、r3选自氢原子、c1-c3的烷基、或c1-c3的羟烷基。

543、l1为亚烷基、或-(ch2)n1s(o)m1-；

544、r1为氰基、或杂环基；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

545、l2为-nh-；

546、l3为-nh-；

547、r2选自氢原子、卤素、或烷氧基；

548、r3选自氢原子、或烷基。

549、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为亚烷基时，所述的亚烷基优选c1-c4的亚烷基，例如-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-或-(ch2)4-，更优选-ch2-、或-(ch2)2-。

550、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-优选-c(o)-、-c(o)ch2-、或-ch2c(o)-。

551、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-时，所述的-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-优选-c(o)ch2nh-、或-c(o)ch2n(ch3)-。

552、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的l1为-(ch2)n1s(o)m1-时，所述的-(ch2)n1s(o)m1-优选-s(o)2-。

553、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r4为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

554、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为3-10元单杂环基时，所述的3-10元单杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

555、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元桥杂环基时，所述的6-14元桥杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元桥杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元桥杂环基，例如

556、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环b为6-14元稠杂环基时，所述的6-14元稠杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元稠杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的7-10元稠杂环基，例如

557、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环c为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基，例如

558、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为卤素时，所述的卤素优选氟。

559、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

560、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为烷氧基时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基或乙氧基。

561、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

562、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r1为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

563、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

564、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基或乙氧基。

565、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为卤素时，所述的卤素优选氟、氯或溴。

566、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

567、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为芳基时，所述的芳基优选6-10元的芳基，更优选苯基。

568、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

569、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为-(ch2)n1nraarbb时，所述的-(ch2)n1nraarbb优选

570、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷基，所述的烷基任选进一步被取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

571、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的未取代的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

572、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被烷基取代或未取代的杂环基所取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

573、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被烷基取代或未取代的杂环基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

574、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为烷氧基，所述的烷氧基任选进一步被未取代的杂芳基所取代时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

575、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基，所述的杂环基任选进一步被未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

576、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基，所述的杂环基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

577、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂环基，所述的杂环基任选进一步被烷基取代的氨基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

578、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被卤素取代或未取代的烷基所取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

579、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被卤素取代或未取代的烷基所取代时，所述的卤素优选氟。

580、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被未取代的烷氧基所取代时，所述的烷氧基优选c1-c8的烷氧基，更优选c1-c6的烷氧基，进一步优选c1-c3的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，进一步优选甲氧基。

581、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r2为杂芳基，所述的杂芳基任选进一步被未取代的环烷基所取代时，所述的环烷基优选c3-c8的环烷基，更优选c3-c6的环烷基，例如

582、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

583、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基，所述的烷基任选进一步被烷基取代或未取代的杂环基取代时，所述的杂环基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的3-8元的单杂环基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的4-6元的单杂环基，例如

584、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基，所述的烷基任选进一步被烷基取代或未取代的杂环基取代时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基。

585、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的raa和rbb独立地为烷基，所述的烷基任选进一步被未取代的杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的5-10元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元杂芳基，例如

586、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为烷基时，所述的烷基优选c1-c8的烷基，更优选c1-c6的烷基，进一步优选c1-c3的烷基，例如甲基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选甲基或乙基。

587、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-4)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的r3为羟烷基时，所述的烷基优选c1-c8的羟烷基，更优选c1-c6的羟烷基，进一步优选c1-c3的羟烷基，例如羟甲基、羟乙基、羟丙基或羟异丙基，进一步优选羟甲基。

588、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

589、

590、

591、

592、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物可为以下如式(i-5)所示的化合物：

593、

594、其中，

595、r2a为氢原子、氰基、烷基或烷氧基；

596、r2b为氢原子或氰基；

597、r2c为氢原子或卤素；

598、r2d为氢原子或羟基；

599、n为1或2；

600、l1、l2、l3、r1、r3、环c、y的定义同前所述。

601、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i-5)所示的化合物优选如式(i-5-1)所示的化合物，

602、

603、其中，n、r2a、r2b、r2c和r2d的定义同前所述。

604、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

605、

606、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

607、l3选自键、或-c(o)nraa-；

608、raa选自氢原子、或烷基。

609、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物优选如式(i-6)所示化合物，

610、

611、其中，l2选自-nh-；

612、l3选自键、或-c(o)nh-；

613、环a选自6-14元稠杂芳基；

614、环c选自杂芳基；

615、y为0、1、2或3；

616、n为1或2。

617、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为如下结构，

618、

619、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物可为以下如式(i-7)所示的化合物：

620、

621、其中，环c为杂芳基，且环c不为

622、l1、l2、l3、r1、r2、r3、环a、x和y的定义同前所述。

623、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-7)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

624、环c为杂芳基，且环c不为

625、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、或-(ch2)n1s(o)m1-；

626、l2选自氧原子、或-nr4-；

627、r4选自氢原子、或烷基；

628、l3为氢原子；

629、环a为6-14元稠杂芳基；

630、r1为氢原子、卤素、烷基、氰基、或杂环基；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

631、r2为氢原子；

632、r3选自氢原子、烷基、羟烷基、环烷基、-(ch2)n1c(o)nraarbb、或-(ch2)n1s(o)m1nraarbb；

633、raa和rbb独立地选自氢原子、或烷基。

634、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-7)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

635、环c为杂芳基，且环c不为

636、l1选自亚烷基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-；

637、l2选自氧原子、或-nr4-；

638、r4选自氢原子、或烷基；

639、l3为氢原子；

640、环a为6-14元稠杂芳基；

641、r1为氢原子、卤素、烷基、氰基、或杂环基；

642、r2为氢原子；

643、r3选自氢原子、烷基、羟烷基、-(ch2)n1c(o)nraarbb；

644、raa和rbb独立地选自氢原子、或烷基。

645、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-7)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：当所述的环c为杂芳基时，所述的杂芳基优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个”的6-14元杂芳基，更优选“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-6元单杂芳基。所述的5-6元单杂芳基优选

646、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

647、

648、

649、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物可为以下如式(i-8)所示的化合物：

650、

651、其中，r3a和r3b独立地为氢原子、卤素、羟基、氰基、烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基或-(ch2)n1c(o)nraarbb；所述的烷基、环烷基或杂环基任选进一步被选自卤素、羟基、未取代的烷基；

652、raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、或烷基；

653、当r3a为甲基时，r3b不为氢原子；

654、r1、l1、l2和l3的定义均同前所述；

655、n为1或2。

656、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-8)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

657、r3a和r3b独立地为氢原子、卤素、羟基、氰基、烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基或-(ch2)n1c(o)nraarbb；所述的烷基、环烷基或杂环基任选进一步被选自卤素、羟基、未取代的烷基；

658、raa和rbb相同或不同，且各自独立地选自氢原子、或烷基；

659、当r3a为甲基时，r3b不为氢原子；

660、l1选自亚烷基、或-(ch2)n1s(o)m1-；

661、l2为-nr4-；

662、l3为-nh-；

663、r1选自氰基、或杂环基；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

664、n为1或2。

665、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-8)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

666、r3a和r3b独立地为氢原子、卤素、烷基、羟烷基、或环烷基；

667、当r3a为甲基时，r3b不为氢原子；

668、l1选自亚烷基；

669、l2为-nh-；

670、l3为-nh-；

671、r1为氰基；

672、n为1或2。

673、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

674、

675、

676、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，所述的通式(i)所示的化合物可为以下如式(i-9)所示的化合物，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

677、

678、其中，环b选自3-10元单杂环基、或6-14元稠杂环基；

679、r1、r3、l1、l2、l3和y的定义均同前所述。

680、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-8)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

681、环b选自3-10元单杂环基、或6-14元稠杂环基；

682、l1选自亚烷基、或-(ch2)n1s(o)m1-；

683、l2为-nh-；

684、l3为-nh-；

685、r1选自氰基、或杂环基；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

686、r3选自氢原子、或烷基；

687、y为0、1或2。

688、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

689、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i)所示的化合物中，所述的通式(i)所示的化合物可为以下如式(i-10)所示的化合物，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

690、

691、其中，l2选自氧原子、或-nr4-；

692、r4为烷基；

693、r1、r3、l1、l3和y的定义均同前所述。

694、在本发明某些技术方案中，所述的通式(i-10)所示的化合物中，某些基团的定义如下所示(未定义的基团如前所示)：

695、l2选自氧原子、或-nr4-；

696、r4为烷基；

697、l1选自亚烷基、或-(ch2)n1s(o)m1-；

698、l3为-nh-；

699、r1选自氰基、或杂环基；所述的杂环基任选进一步被氰基所取代；

700、r3选自氢原子、或烷基；

701、y为0、1或2。

702、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

703、

704、在本发明某些技术方案中，所述的如式(i)所示的化合物可为以下任一结构，

705、

706、

707、

708、

709、

710、

711、

712、

713、

714、

715、

716、

717、本发明的目的在于提供一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中通式(i)所示的化合物结构如下：

718、

719、其中：

720、l1选自键、亚烷基、亚烯基、炔基、环烷基、杂环基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

721、l2选自键、氧原子、硫原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-或-(ch2)n1s(o)m1-；

722、l3选自键、-nraa-或-c(o)nraa-；

723、环a选自6-14元杂芳基，其中所述的6-14元杂芳基选自6-14元稠杂芳基；优选5并5元稠杂芳基，5并6元稠杂芳基或6并6元稠杂芳基；

724、环b选自3-10元单杂环基、6-14元桥杂环基或6-14元稠杂环基；

725、环c选自杂芳基；

726、r1选自氢原子、氘原子、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1nrccc(o)rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

727、r2选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1o(ch2)m1raa、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1nraa(ch2)m1raa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1s-、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

728、r3选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

729、r4选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基；

730、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

731、x为0、1、2或3的整数；

732、y为0、1、2、3、4或5的整数；

733、m1为0、1或2的整数；

734、m2为0、1或2的整数；且

735、n1为0、1、2、3、4或5的整数。

736、本发明还涉及一个优选方案，上所述的通式(i)、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

737、其中：

738、l1选自键、亚烷基、亚烯基、炔基、环烷基、杂环基、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

739、l2选自键、氧原子、硫原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-或-(ch2)n1s(o)m1-；

740、l3选自键、-nraa-或-c(o)nraa-；

741、环a选自6-14元杂芳基，其中所述的6-14元杂芳基选自6-14元稠杂芳基；优选5并5元稠杂芳基，5并6元稠杂芳基或6并6元稠杂芳基；

742、环b选自6-14元桥杂环基或6-14元稠杂环基；

743、环c选自杂芳基；

744、r1选自氢原子、氘原子、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1nrccc(o)rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

745、r2氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、氧代基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基或炔基；

746、r3选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

747、r4氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基；

748、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

749、x为0、1、2或3的整数；

750、y为0、1、2、3、4或5的整数；

751、m1为0、1或2的整数；

752、m2为0、1或2的整数；且

753、n1为0、1、2、3、4或5的整数。

754、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(ii)和通式(iia)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

755、

756、其中：

757、w选自氮原子或亚烷基；且

758、n为0、1、2或3的整数；

759、l1、l2、l3、环a、环c、r1～r3、x和y如通式(i)所述。

760、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iiia)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

761、

762、其中：

763、r5选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1c(o)nraarbb、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1 nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

764、r6选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基或-(ch2)n1c(o)nraarbb；

765、l1、l2、l3、环a、环b、r1、r2和x如通式(i)所述。

766、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

767、

768、其中：

769、r10和r11相同或不同，各自独立的选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb-、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1 nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

770、l1、l2、l3、环a、环b、r1、r2和x如通式(i)所述。

771、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iv)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

772、

773、其中：

774、环d选自杂环基、芳基或杂芳基；优选5-6元杂环基、6-10元芳基或5-6元杂芳基；

775、e1、e2和e3相同或不相同，各自独立的选自氮原子或-craa-；

776、r4选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基或烷氧基；

777、r7选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氧代基或硫代基；且

778、z为0、1、2或3的整数；

779、l1、l3、环c、r1、r3、raa、y和n如通式(i)所述。

780、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(v)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

781、

782、其中：

783、环g选自杂环基、芳基或杂芳基；优选5-6元杂环基、6-10元芳基或5-6元杂芳基；

784、r8选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氧代基或硫代基；且

785、p为0、1、2或3的整数；

786、r5和r6如本文所定义；

787、l1、e1、e2、e3、r4和n如通式(iv)所述。

788、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(vi)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

789、

790、其中：

791、环k选自杂环基、芳基或杂芳基；优选5-6元杂环基、6-10元芳基、5-6元杂芳基；

792、r9选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氧代基或硫代基；且

793、q为0、1、2或3的整数；

794、r5和r6如本文所定义；

795、e1、e2、e3和r4如通式(iv)所述。

796、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(vii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

797、

798、其中：

799、n为0、1或2的整数；

800、l2、环a、r2、r5、r6和x如通式(iiia)所述。

801、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(iii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(viii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

802、

803、其中：

804、m1选自氮原子或-craa-；

805、r12选自氢原子、氰基、卤素、烷基或烷氧基；且

806、z为0、1或2的整数；

807、l1、l2、环c、r1、r3、r7、raa和y如通式(iv)所述。

808、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(ix)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

809、

810、其中：

811、环c、r3、r12、r7、y和z如通式(vii)所述。

812、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(x)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

813、

814、其中：

815、r5～r6如通式(iiia)所述；

816、r12、r7和z如通式(vii)所述。

817、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xi)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

818、

819、其中：

820、l1、l2、环b、环c、r3和r12如通式(i)所述

821、r7、y和z如通式(ix)所述。

822、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

823、

824、其中：

825、l1选自键、亚烷基、亚烯基、炔基、环烷基、杂环基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

826、环b选自3-10元单杂环基、6-14元螺杂环、6-14元桥杂环基或6-14元稠杂环基；

827、环t选自芳基或杂芳基；

828、r1选自氢原子、氘原子、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1nrccc(o)rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

829、r3选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

830、r4氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基；

831、r13选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1o(ch2)m1raa、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1nraa(ch2)m1raa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1s-、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

832、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

833、y为0、1、2、3、4或5的整数；

834、q为0、1、2、3、4或5的整数；

835、m1为0、1或2的整数；

836、m2为0、1或2的整数；且

837、n1为0、1、2、3、4或5的整数。

838、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xiii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

839、

840、其中：

841、r5选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基或杂芳基；

842、r6选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基或杂芳基；

843、n为0、1或2的整数；

844、l1、环t、r1、r3、r4、r13和q如通式(xii)所述。

845、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xiv)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

846、

847、其中：

848、l1、r1、r4～r6、r13、q和n如通式(xiii)所述。

849、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xv)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

850、

851、其中：

852、l1选自键、亚烷基、亚烯基、炔基、环烷基、杂环基、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

853、j1、j2和j3相同或不同，各自独立的选自氮原子、硫原子、氧原子、nraa或cr14；

854、r1选自氢原子、氘原子、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1nrccc(o)rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

855、r4氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基；

856、r5选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基或杂芳基；

857、r6选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基或杂芳基；

858、r14选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1o(ch2)m1raa、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1nraa(ch2)m1raa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1s-、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

859、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

860、n为0、1或2的整数；

861、m1为0、1或2的整数；

862、m2为0、1或2的整数；且

863、n1为0、1、2、3、4或5的整数。

864、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xvi)所示的化合物、其立体异构体或其药学上

865、可接受盐：

866、

867、其中：

868、r15选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1o(ch2)m1raa、-

869、(ch2)n1oraa、-(ch2)n1nraa(ch2)m1raa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-

870、(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、

871、-(ch2)n1s-、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-

872、(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、

873、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-

874、(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

875、l1、r1、r5～r6、raa～rdd和n如通式(xiv)所述。

876、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xvii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

877、

878、其中：

879、r16选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1o(ch2)m1raa、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1nraa(ch2)m1raa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1s-、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

880、r为0、1或2的整数；且

881、l1、r1、r4～r6、raa～rdd、n、n1、m1和m2如通式(xv)所述。

882、本发明还涉及一个优选方案，任一项所述的各通式、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

883、环a选自如下基团：

884、

885、

886、环b选自如下基团：

887、

888、环c选自如下基团：

889、

890、本发明还涉及一个优选方案，任一项所述的各通式、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

891、l1为c3-8环烷基、c3-8杂环烷基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1-、-(ch2)n1c(o)(ch2)m1nraa(ch2)m2-、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

892、l2选自键、氧原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-或-(ch2)n1s(o)m1-；

893、l3选自键、-nraa-或-c(o)nraa-；

894、r1选自氰基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1c(o)raa、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基或5-10元杂芳基，其中所述的c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基任选进一步被选自氢原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代；

895、r2氢原子、卤素、氰基、羟基、氧代基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-12芳基、5-10元杂芳基、-(ch2)n1raa、-o(ch2)n1raa、-s(ch2)n1raa或-nraa(ch2)n1rbb，其中所述的c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基任选进一步被选自氢原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基或-nrccrdd中的一个或多个取代基所取代；

896、r3选自氢原子、氰基、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6羟烷基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、-(ch2)n1oraa、-c(o)nraarbb或-(ch2)n1s(o)m1raa，其中所述的环烷基和杂环基任选进一步被选自氢原子、c1-6烷基或羟基中的一个或多个取代基所取代；

897、r4选自氢原子或甲基；

898、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、氰基、羟基、氨基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述的c1-6烷基、c1-6卤代烷基、氨基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基任选进一步被氢原子、氰基、羟基、氨基、氨基烷基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。

899、本发明的目的在于提供一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中通式(i)所示的化合物结构如下：

900、

901、其中：

902、l1选自键、亚烷基、亚烯基、炔基、环烷基、杂环基、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

903、l2选自键、氧原子、硫原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-或-(ch2)n1s(o)m1-；

904、l3选自键、-nraa-或-c(o)nraa-；

905、环a选自6-14元杂芳基，其中所述的6-14元杂芳基选自6-14元稠杂芳基；优选5并5元稠杂芳基，5并6元稠杂芳基或6并6元稠杂芳基；

906、环b选自6-14元桥杂环基或6-14元稠杂环基；

907、环c选自杂芳基；

908、r1选自氢原子、氘原子、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、氧代基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1nrccc(o)rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

909、r2氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、氧代基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基或炔基；

910、r3选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、杂环基、氧代杂环基、硫代杂环基、芳基、杂芳基、-(ch2)n1raa、-(ch2)n1oraa、-nraac(o)(ch2)n1oraa、-nraac(＝s)(ch2)n1orbb、-(ch2)n1sraa、-(ch2)n1c(o)raa、-(ch2)n1c(o)oraa、-(ch2)n1s(o)m1raa、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb、-(ch2)n1p(o)m2raarbb、-(ch2)n1nraarbb、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1nraac(o)rbb或-(ch2)n1nraas(o)m1rbb，其中所述的烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

911、r4氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基；

912、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

913、x为0、1、2或3的整数；

914、y为0、1、2、3、4或5的整数；

915、m1为0、1或2的整数；

916、m2为0、1或2的整数；且

917、n1为0、1、2、3、4或5的整数。

918、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(ii)和通式(iia)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

919、

920、其中：

921、w选自氮原子或亚烷基；且

922、n为0、1、2或3的整数；

923、l1、l2、l3、环a、环c、r1～r3、x和y如通式(i)所述。

924、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iiia)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

925、

926、其中：

927、r5选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1c(o)nraarbb、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1 nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

928、r6选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基或-(ch2)n1c(o)nraarbb；

929、l1、l2、l3、环a、环b、r1、r2和x如通式(i)所述。

930、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

931、

932、其中：

933、r10和r11相同或不同，各自独立的选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、-(ch2)n1oraa、-(ch2)n1c(o)nraarbb、-(ch2)n1s(o)m1nraarbb-、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代、未取代的杂芳基、-(ch2)n1-、-(ch2)n1rcc、-(ch2)n1orcc、-(ch2)n1srcc、-(ch2)n1c(o)rcc、-(ch2)n1c(o)orcc、-(ch2)n1s(o)m1rcc、-(ch2)n1s(o)m1 nrccrdd、-(ch2)n1nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccrdd、-(ch2)n1c(o)nrccs(o)m1rdd、-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd或-(ch2)n1nrccs(o)m1rdd中的一个或多个取代基所取代；

934、l1、l2、l3、环a、环b、r1、r2和x如通式(i)所述。

935、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(iv)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

936、

937、其中：

938、环d选自杂环基、芳基或杂芳基；优选5-6元杂环基、6-10元芳基或5-6元杂芳基；

939、e1、e2和e3相同或不相同，各自独立的选自氮原子或-craa-；

940、r4选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基或烷氧基；

941、r7选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氧代基或硫代基；且

942、z为0、1、2或3的整数；

943、l1、l3、环c、r1、r3、raa、y和n如通式(i)所述。

944、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(v)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

945、

946、其中：

947、环g选自杂环基、芳基或杂芳基；优选5-6元杂环基、6-10元芳基或5-6元杂芳基；

948、r8选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氧代基或硫代基；且

949、p为0、1、2或3的整数；

950、r5和r6如本文所定义；

951、l1、e1、e2、e3、r4和n如通式(iv)所述。

952、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(vi)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

953、

954、其中：

955、环k选自杂环基、芳基或杂芳基；优选5-6元杂环基、6-10元芳基、5-6元杂芳基；

956、r9选自氢原子、卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氧代基或硫代基；且

957、q为0、1、2或3的整数；

958、r5和r6如本文所定义；

959、e1、e2、e3和r4如通式(iv)所述。

960、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(vii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

961、

962、其中：

963、n为0、1或2的整数；

964、l2、环a、r2、r5、r6和x如通式(iiia)所述。

965、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(iii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(viii)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

966、

967、其中：

968、m1选自氮原子或-craa-；

969、r12选自氢原子、氰基、卤素、烷基或烷氧基；且

970、z为0、1或2的整数；

971、l1、l2、环c、r1、r3、r7、raa和y如通式(iv)所述。

972、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(ix)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

973、

974、其中：

975、环c、r3、r12、r7、y和z如通式(vii)所述。

976、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(x)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

977、

978、其中：

979、r5～r6如通式(iiia)所述；

980、r12、r7和z如通式(vii)所述。

981、本发明还涉及一个优选方案，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其为通式(xi)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

982、

983、其中：

984、l1、l2、环b、环c、r3和r12如通式(i)所述

985、r7、y和z如通式(ix)所述。

986、本发明还涉及一个优选方案，任一项所述的各通式、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

987、环a选自如下基团：

988、

989、

990、环b选自如下基团：

991、

992、环c选自如下基团：

993、

994、本发明还涉及一个优选方案，任一项所述的各通式、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，

995、l1为c3-8环烷基、c3-8杂环烷基、-(ch2)n1-、-nraa(ch2)n1-、-(ch2)n1s(o)m1-或-(ch2)n1s(o)m1nraa-；

996、l2选自键、氧原子、-craarbb-、-(ch2)n1c(o)-、-nr4-或-(ch2)n1s(o)m1-；

997、l3选自键、-nraa-或-c(o)nraa-；

998、r1选自氰基、-(ch2)n1raa、c3-8环烷基或3-10元杂环基，其中所述的环烷基和杂环基任选进一步被选自氢原子或氰基中的一个或多个取代基所取代；

999、r2氢原子、卤素、氰基、羟基、氧代基、c1-6烷基、c1-6烷氧基或3-10元杂环基；优选氢原子、卤素、氰基、羟基、氧代基、c1-3烷氧基、c1-3烷基或3-8元杂环基；更优选氢原子、氟、氰基、羟基、氧代基、甲氧基、甲基或吗啉基；

1000、r3选自氢原子、氰基、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6羟烷基、c3-8环烷基、3-10元杂环基、-(ch2)n1oraa、-c(o)nraarbb或-(ch2)n1s(o)m1raa，其中所述的环烷基和杂环基任选进一步被选自氢原子、c1-6烷基或羟基中的一个或多个取代基所取代；

1001、r4选自氢原子或甲基；

1002、raa、rbb、rcc和rdd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基、氰基、羟基、氨基或3-10元杂环基；其中所述的c1-6烷基、氨基和3-10元杂环基任选进一步被氢原子、氰基、羟基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基所取代。

1003、本发明进一步涉及任一所示的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或所述的药物组合物在制备jak激酶抑制剂药物中的应用。

1004、本发明还涉及一种治疗预防和/或治疗预制备治疗由jak激酶抑制剂介导的病症的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量的通式(i)所示的化合物其立体异构体或其药学上可接受的盐，或其药物组合物。

1005、本发明还涉及一种药用组合物，其包括治疗有效剂量的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

1006、本发明还涉及所述的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或所述的药物组合物在制备治疗炎症性疾病和肿瘤疾病相关药物中的应用。

1007、本发明还涉及一种治疗炎症性疾病的方法和一种治疗肿瘤疾病的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量的药物组合物，所述的炎症性疾病选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病；其中胃肠发炎疾病是慢性肠道炎症性疾病，进一步优选溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。

1008、本发明还涉及一种治疗肿瘤疾病的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量的药物组合物，所述的肿瘤性疾病选自骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症、性骨髓细胞性白血病(aml)、急性淋巴细胞性白血病(all)、乳腺导管癌及非小细胞肺癌(nsclc)。

1009、本发明还涉及一种药用组合物，其包括上述通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，所述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐可为治疗有效量。

1010、本发明进一步涉及任一所示的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、或上述的药物组合物在制备jak激酶抑制剂中的应用。

1011、本发明还涉及一种上述的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、或上述的药物组合物在制备预防和/或治疗与jak激酶相关疾病药物中的应用。所述的jak激酶相关疾病优选炎症性疾病和/或肿瘤疾病；所述的炎症性疾病优选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病；其中胃肠发炎疾病优选慢性肠道炎症性疾病，进一步优选溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。所述的肿瘤疾病优选自骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症、性骨髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、乳腺导管癌及非小细胞肺癌。

1012、本发明还涉及所述的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、或所述的药物组合物在制备药物中的应用，所述的药物优选治疗炎症性疾病和/或肿瘤疾病相关药物。所述的炎症性疾病优选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病；其中胃肠发炎疾病是慢性肠道炎症性疾病，进一步优选溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。所述的肿瘤疾病优选自骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症、性骨髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、乳腺导管癌及非小细胞肺癌。

1013、本发明还涉及一种治疗炎症性疾病的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量的上述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、或上述的药物组合物，所述的炎症性疾病选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病；其中胃肠发炎疾病是慢性肠道炎症性疾病，进一步优选溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。

1014、本发明还涉及一种治疗肿瘤疾病的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量的上述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、或上述的药物组合物，所述的肿瘤性疾病选自骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症、性骨髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、乳腺导管癌及非小细胞肺癌。

1015、本发明还涉及一种预防和/或治疗由jak激酶介导的病症的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量上述的通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或上述的药物组合物。所述的jak激酶介导的病症优选炎症性疾病和/或肿瘤疾病；所述的炎症性疾病优选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病；其中胃肠发炎疾病优选慢性肠道炎症性疾病，进一步优选溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。所述的肿瘤疾病优选自骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症、性骨髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、乳腺导管癌及非小细胞肺癌。

1016、发明的详细说明

1017、除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。

1018、术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至8个碳原子的烷基，更优选1至6个碳原子的烷基，最更优选1至3个碳原子的烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2,3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基、正壬基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3-乙基己基、2,2-二乙基戊基、正癸基、3,3-二乙基己基、2,2-二乙基己基，及其各种支链异构体等。更优选的是含有1至6个碳原子的低级烷基，非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基等。烷基可以是取代的或非取代的，当被取代时，取代基可以在任何可使用的连接点上被取代，所述取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基，本发明优选甲基、乙基、异丙基、叔丁基、卤代烷基、氘代烷基、烷氧基取代的烷基和羟基取代的烷基。

1019、术语“亚烷基”是指烷基的一个氢原子进一步被取代，例如：“亚甲基”指-ch2-、“亚乙基”指-(ch2)2-、“亚丙基”指-(ch2)3-、“亚丁基”指-(ch2)4-等。术语“烯基”指由至少由两个碳原子和至少一个碳-碳双键组成的如上定义的烷基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-、2-或3-丁烯基等。烯基可以是取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基。

1020、术语“环烷基”指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，环烷基环包含3至20个碳原子，优选包含3至12个碳原子，更优选包含3至8个碳原子，最优选包含3至6个碳原子。单环环烷基的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚三烯基、环辛基等；多环环烷基包括螺环、稠环和桥环的环烷基，优选环丙基、环丁基、环己基、环戊基和环庚基，更优选环丙基、环丁基和环戊基。

1021、术语“螺环烷基”指5至20元的单环之间共用一个碳原子(称螺原子)的多环基团，其可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据环与环之间共用螺原子的数目将螺环烷基分为单螺环烷基、双螺环烷基或多螺环烷基，优选为单螺环烷基和双螺环烷基。更优选为4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺环烷基。螺环烷基的非限制性实例包括：

1022、

1023、也包含单螺环烷基与杂环烷基共用螺原子的螺环烷基，非限制性实例包括：

1024、

1025、

1026、术语“稠环烷基”指5至20元，系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对碳原子的全碳多环基团，其中一个或多个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环稠环烷基，优选为双环或三环，更优选为4元/4元、5元/5元或5元/6元双环烷基。稠环烷基的非限制性实例包括：

1027、

1028、术语“桥环烷基”指5至20元，任意两个环共用两个不直接连接的碳原子的全碳多环基团，其可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环桥环烷基，优选为双环、三环或四环，更有选为双环或三环。桥环烷基的非限制性实例包括：

1029、

1030、所述环烷基环可以稠合于芳基、杂芳基或杂环烷基环上，其中与母体结构连接在一起的环为环烷基，非限制性实例包括茚满基、四氢萘基、苯并环庚烷基等。环烷基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基。

1031、术语“杂环基”指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，其包含3至20个环原子，其中一个或多个环原子为选自氮、氧、硼、磷、s(o)m(其中m是整数0至2)或p(o)n(其中n是整数0至2)的杂原子，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-的环部分，其余环原子为碳。优选包含3至12个环原子，其中1～4个是杂原子；更优选包含3至10个环原子；最优选包含3至8个环原子。单环杂环基的非限制性实例包括氧杂环丁基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、二氢咪唑基、二氢呋喃基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、高哌嗪基、吡喃基等，优选氧杂环丁基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡唑烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基和吡喃基。更优选氮杂环丁基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基和哌嗪基。多环杂环基包括螺环、稠环和桥环的杂环基；其中涉及到的螺环、稠环和桥环的杂环基任选与其他基团通过单键相连接，或者通过环上的任意两个或者两个以上的原子与其他环烷基、杂环基、芳基和杂芳基进一步并环连接。

1032、术语“螺杂环基”指3至20元的单环之间共用一个原子(称螺原子)的多环杂环基团，其中一个或多个环原子为氮、氧、硼、磷、s(o)m(其中m是整数0至2)或p(o)n(其中n是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。其可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据环与环之间共用螺原子的数目将螺杂环基分为单螺杂环基、双螺杂环基或多螺杂环基，优选为单螺杂环基和双螺杂环基。更优选为3元/5元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基。螺杂环基的非限制性实例包括：

1033、

1034、等。

1035、术语“稠杂环基”指5至20元，系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对原子的多环杂环基团，一个或多个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或s(o)m(其中m是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环稠杂环基，优选为双环或三环，更优选为3元/5元、4元/5元或5元/6元双环稠杂环基。稠杂环基的非限制性实例包括：

1036、

1037、等。

1038、术语“桥杂环基”指5至14元，任意两个环共用两个不直接连接的原子的多环杂环基团，其可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或s(o)m(其中m是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环桥杂环基，优选为双环、三环或四环，更有选为双环或三环。桥杂环基的非限制性实例包括：

1039、

1040、所述杂环基环可以稠合于芳基、杂芳基或环烷基环上，其中与母体结构连接在一起的环为杂环基，其非限制性实例包括：

1041、

1042、等。

1043、杂环基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基。

1044、术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10元，例如苯基和萘基。更优选苯基。所述芳基环可以稠合于杂芳基、杂环基或环烷基环上，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环，其非限制性实例包括：

1045、

1046、等。

1047、芳基可以是取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

1048、术语“杂芳基”指包含1至4个杂原子、5至14个环原子的杂芳族体系，其中杂原子选自氧、硫和氮。杂芳基优选为5至10元，更优选为5元或6元，例如咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、噻二唑、噁二唑、吡嗪基和哒嗪基等，优选为吡嗪基、哒嗪基、噁唑基、噁二唑、四唑基、三唑基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、噻二唑、吡唑基和嘧啶基；更优选吡嗪基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、咪唑基、三唑基、吡唑基和噻唑基。

1049、术语“稠杂芳基”指包含1至6个杂原子、4至20个环原子的杂芳族体系，其中杂原子选自氧、硫和氮。稠杂芳基优选为6至14元，更优选为6元或10元所述稠杂芳基环是指杂芳基稠合于芳基、杂环基或环烷基环上，其非限制性实例包括：

1050、

1051、

1052、所述的杂芳基或稠杂芳基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

1053、术语“烷氧基”指-o-(烷基)和-o-(非取代的环烷基)，其中烷基的定义如上所述。烷氧基的非限制性实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基。烷氧基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

1054、“卤代烷基”指被一个或多个卤素取代的烷基，其中烷基如上所定义。

1055、“卤代烷氧基”指被一个或多个卤素取代的烷氧基，其中烷氧基如上所定义。

1056、“羟烷基”指被羟基取代的烷基，其中烷基如上所定义。

1057、“烯基”指链烯基，又称烯烃基，其中所述的烯基可以进一步被其他相关基团取代，例如：烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

1058、“炔基”指(ch≡c-或-c≡c-)，其中所述的炔基可以进一步被其他相关基团取代，例如：烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

1059、“羟基”指-oh基团。

1060、“卤素”指氟、氯、溴或碘。

1061、“氨基”指-nh2。

1062、“氰基”指-cn。

1063、“硝基”指-no2。

1064、“羧基”指-c(o)oh。

1065、“thf”指四氢呋喃。

1066、“etoac”指乙酸乙酯。

1067、“meoh”指甲醇。

1068、“dmf”指n、n-二甲基甲酰胺。

1069、“dipea”指二异丙基乙胺。

1070、“an”指丙烯腈。

1071、“tfa”指三氟乙酸。

1072、“mecn”指乙晴。

1073、“dma”指n,n-二甲基乙酰胺。

1074、“et2o”指乙醚。

1075、“dce”指1,2二氯乙烷。

1076、“dipea”指n，n-二异丙基乙胺。

1077、“nbs”指n-溴代琥珀酰亚胺。

1078、“nis”指n-碘代丁二酰亚胺。

1079、“cbz-cl”指氯甲酸苄酯。

1080、“pd2(dba)3”指三(二亚苄基丙酮)二钯。

1081、“dppf”指1,1’-双二苯基膦二茂铁。

1082、“hatu”指2-(7-氧化苯并三氮唑)-n,n,n’,n’-四甲基脲六氟磷酸酯。

1083、“khmds”指六甲基二硅基胺基钾。

1084、“lihmds”指双三甲基硅基胺基锂。

1085、“meli”指甲基锂。

1086、“n-buli”指正丁基锂。

1087、“nabh(oac)3”指三乙酰氧基硼氢化钠。

1088、“x选自a、b、或c”、“x选自a、b和c”、“x为a、b或c”、“x为a、b和c”等不同用语均表达了相同的意义，即表示x可以是a、b、c中的任意一种或几种。

1089、本发明所述的氢原子均可被其同位素氘所取代，本发明涉及的实施例化合物中的任一氢原子也均可被氘原子取代。

1090、“任选”或“任选地”意味着随后所描述的事件或环境可以但不必发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。例如，“任选被烷基取代的杂环基团”意味着烷基可以但不必须存在，该说明包括杂环基团被烷基取代的情形和杂环基团不被烷基取代的情形。

1091、“取代的”指基团中的一个或多个氢原子，优选为最多5个，更优选为1～3个氢原子彼此独立地被相应数目的取代基取代。不言而喻，取代基仅处在它们的可能的化学位置，本领域技术人员能够在不付出过多努力的情况下确定(通过实验或理论)可能或不可能的取代。例如，具有游离氢的氨基或羟基与具有不饱和(如烯属)键的碳原子结合时可能是不稳定的。

1092、“药物组合物”表示含有一种或多种本文所述化合物或其生理学上/可药用的盐或前体药物与其他化学组分的混合物，以及其他组分例如生理学/可药用的载体和赋形剂。药物组合物的目的是促进对生物体的给药，利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。

1093、“可药用盐”是指本发明化合物的盐，这类盐用于哺乳动物体内时具有安全性和有效性，且具有应有的生物活性。