一种靶向CD20的嵌合受体配体及其应用的制作方法

本发明涉及肿瘤治疗，特别涉及一种靶向cd20的嵌合受体配体及其应用。

背景技术：

1、cd20(b-lymphocyte antigen cd20)，为b淋巴细胞抗原cd20，是在所有b细胞表面表达的抗原。非霍奇金淋巴瘤(nonhodgkin's lymphoma,nhl)，是最常见的淋巴系统恶性肿瘤，发病率和病死率都居于较高值。对于肿瘤的治疗，通常采用靶向治疗就，能够起到缓解、改善肿瘤的治疗效果。靶向治疗需要靶标蛋白，cd20分子则在95％以上的b细胞淋巴瘤中特异表达，85％的非霍奇金淋巴瘤源自b细胞，因此，cd20是治疗非霍奇金淋巴瘤的理想靶点。目前，cd20尚无已知的配体，但cd20分子在b细胞的免疫应答过程中则发挥着重要的作用。

2、核酸适配体(aptamer)是一类短链核酸分子，以较高特异性和亲和力与靶标结合，是一类具有重大应用潜能的肿瘤靶向分子。通过构建两种特异性核酸适配体，可优异于单体核酸适配体。现有技术尚未针对cd20和taci构建双特异性核酸适配体。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提出一种靶向cd20的嵌合受体配体及其应用，构建、制备cd20和taci构建双特异性核酸适配体。

2、本发明的技术方案是这样实现的：

3、本发明提供一种靶向cd20的嵌合受体配体，该配体为双特异性核酸适配体；该双特异性核酸适配体由靶向人重组cd20蛋白适配体与taci蛋白适配体构建、制备而得。

4、进一步说明，所述靶向人重组cd20蛋白适配体的核苷酸序列如seq id no.2所示。

5、进一步说明，所述双特异性核酸适配体还嵌入短链核苷酸。

6、进一步说明，所述短链核苷酸长度为20nt。

7、进一步说明，该靶向cd20的嵌合受体配体在制备抗肿瘤药物中的应用。

8、优选地，所述肿瘤为淋巴瘤。

9、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

10、本发明通过将靶向人重组cd20蛋白适配体与taci蛋白适配体进行构建、制备，可获得hr14-taci特异性核酸适配体，由细胞毒性实验可知其对daudi细胞的免疫杀伤强，细胞存活率仅约为35％，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

11、此外，在hr14-taci特异性核酸适配体中嵌入长度为20nt的核苷酸，更能增强双特异性核酸适配体对肿瘤细胞的杀伤效果，可能是嵌入的短链核苷酸避免了单体适配体之间相互影响，增强了适配体对靶细胞的亲和力，进而增强了对肿瘤细胞的杀伤效果。

技术特征：

1.一种靶向cd20的嵌合受体配体，其特征在于，所述配体为双特异性核酸适配体；所述双特异性核酸适配体由靶向人重组cd20蛋白适配体与taci蛋白适配体构建、制备而得。

2.根据权利要求1的一种靶向cd20的嵌合受体配体，其特征在于，所述靶向人重组cd20蛋白适配体的核苷酸序列如seq id no.2所示。

3.根据权利要求1的一种靶向cd20的嵌合受体配体，其特征在于，所述双特异性核酸适配体还嵌入短链核苷酸。

4.根据权利要求3的一种靶向cd20的嵌合受体配体，其特征在于，所述短链核苷酸长度为20nt。

5.一种靶向cd20的嵌合受体配体在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为淋巴瘤。

技术总结
本发明提出了一种靶向CD20的嵌合受体配体及其应用，通过将靶向人重组CD20蛋白适配体与TACI蛋白适配体进行构建、制备，可获得HR14‑TACI特异性核酸适配体，由细胞毒性实验可知其对Daudi细胞的免疫杀伤强，细胞存活率仅约为35％，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

技术研发人员：彭大为,湛振键,郑世鑫,刘世豪
受保护的技术使用者：广东康盾高新技术产业集团股份公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15