一种源于鲟鱼软骨的多肽LLLE及其应用

本发明涉及一种源于鲟鱼软骨的多肽llle及其应用，具体涉及一种源于鲟鱼软骨的多肽llle及其在改善食品农药残留引起肥胖症方面的应用。

背景技术：

1、肥胖症在过去几十年里发展迅速，现已成为全世界关注的问题。众所周知，生活方式、遗传因素均是诱导肥胖症的关键。而杀虫剂是主要的环境污染之一，长期接触可能诱发肥胖和糖尿病等人类慢性疾病且引起了广泛的关注。在出台限制使用有机磷、毒死蜱和二嗪农杀虫剂的新规后，拟除虫菊酯类杀虫剂逐渐取代有机磷来控制虫害，被世界卫生组织列为第四类杀虫剂，拟除虫菊酯类杀虫剂分为ⅰ型和ⅱ型菊酯，氯菊酯为ⅰ型菊酯类杀虫剂，占据了约60％的拟除虫菊酯类杀虫剂市场份额。有研究表明长期暴露在微量的拟除虫菊酯的环境中会破坏动物的糖脂代谢，促进脂肪细胞产生甘油三酯，长期暴露于低剂量的氯菊酯会加剧高脂饮食诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗。在高脂饮食诱导下，长期接触低剂量氯菊酯会增加小鼠血清和肝脏中甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)的含量，加剧机体脂肪积累从而导致体重增加产生肥胖。

2、许多研究报告表明，来自食物蛋白质的多肽具有理想的生物活性，例如降脂、抗氧化性、抗高血压和抗炎活性等。而鱼类是提供生物活性肽的良好来源，近年来国内外对鲟鱼多肽的研究主要集中在鲟鱼软骨肽和鲟鱼皮胶原蛋白肽的制备、工艺优化以及生物活性等方面，有研究表明鱼类胶原蛋白肽能够抑制脂质积累，能够调节脂质代谢达到减肥作用，但这些研究皆是通过高脂饮食诱导，并未考虑到现代人们除了高脂饮食之外还有食品农药残留的影响，而且这方面的研究报道相对较少。因此，研究开发安全有效的生物活性肽产品以缓解或消除农药残留暴露造成的慢性毒性在食品和医药领域有较好的应用前景和意义。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明旨在解决所述问题之一；本发明提供了一种主要成分为源于鲟鱼软骨的多肽llle及其在食品农药残留的慢性毒性引起的肥胖症改善方面的应用。

2、一种源于鲟鱼软骨的多肽llle，其序列为：leu-leu-leu-glu；

3、一种源于鲟鱼软骨的多肽llle在制备预防或治疗农药残留引起肥胖症的药物中的应用。所述农药残留为氯菊酯。

4、一种基于多肽llle所制备的多肽制剂；

5、所述多肽制剂可制成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂及其他口服液、栓剂。

6、进一步的，本发明llle粉末因溶解度低，加入到配置浓度为5％的羧甲基纤维素钠溶液中制成混悬剂(有效量范围内皆可)，每日灌胃于不同处理组的小鼠，根据小鼠的生理指标进行评估。在此，“有效量”是指可改善肥胖症的有效成分的量，通常可由普通领域的技术人员通过实验决定。通常，当有效量以组合物整体的重量为基准的时候，其含量在0.001％～99.990％重量范围内。

7、进一步的，所述改善肥胖症的效果可通过测定受试小鼠的体重增加量、器官重量以及脂肪的重量(积累量)以及血清总甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇含量等方面来进行评估。

8、本发明的发明人发现，经过一系列试验后，llle能在不影响能量摄入的情况下减少氯菊酯农药暴露下高脂饮食引起的体重进一步增加。

9、同时，llle缓解了氯菊酯诱导的高脂饮食小鼠的体重异常增加和脂肪异常堆积以及血清总甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量的升高和高密度脂蛋白胆固醇的降低。

10、因此，基于这些实验结果，可认为本发明llle具有改善农药暴露下高脂饮食引起的肥胖的效果。

11、同时，基于这些实验结果完成本
技术实现要素：
。

12、所述的一系列详细处理方式将展示在稍后的实施方式中。

13、本说明书中所述的“改善”包括了对于氯菊酯引起脂肪堆积造成的肥胖的预防、改善、治疗、肥胖症相关综合征的预防以及这些症状的延迟显露。

14、需要说明的是，所述药物的给药剂量不受特别限制，实际应用中，可以根据给药对象的身体状况灵活选择。根据本发明的具体实施例，所述制剂为颗粒剂溶解得到的多肽混悬物，给药剂量为10mg/kgbw/day；

15、根据此药剂量进行动物实验(小鼠)，灌胃体积为60-90μl。被干预小鼠的体重明显减轻，脂肪量明显减少，血清指标得到明显改善。

16、本发明的有益效果在于：

17、本发明所述的多肽段llle，能够有效缓解氯菊酯慢性暴露和高脂饮食引起的脂肪堆积和血脂异常、即控制氯菊酯慢性暴露引起的肥胖，具有显著降低血清总甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量、提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量以及调节血脂的作用。而且食源性低聚肽稳定易于吸收，安全环保，对人体无毒害作用。

18、本说明书中没有特别具体定义的其他术语具有国语辞典上的意义或者本领域普通技术人员所通常理解的含义。

技术特征：

1.一种源于鲟鱼软骨的多肽llle，其特征在于，其序列为：leu-leu-leu-glu。

2.根据权利要求1所述的一种源于鲟鱼软骨的多肽llle在制备预防或治疗农药残留引起肥胖症的药物中的应用。

3.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述农药残留为氯菊酯。

4.一种基于权利要求1所述多肽llle所制备的多肽制剂。

5.根据权利要求4所述的多肽制剂，其特征在于，所述多肽制剂可制成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂及其他口服液、栓剂。

技术总结
本发明涉及一种源于鲟鱼软骨的多肽LLLE及其应用，具体涉及一种源于鲟鱼软骨的多肽LLLE及其在改善食品农药残留引起肥胖症方面的应用。所述多肽LLLE的序列为：Leu‑Leu‑Leu‑Glu；基于其可制成药学上可接受的各种剂型，包括但不限于注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂及其他口服液、栓剂；其能够有效缓解氯菊酯慢性暴露和高脂饮食引起的脂肪堆积和血脂异常、即控制氯菊酯慢性暴露引起的肥胖，具有显著降低血清总甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量、提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量以及调节血脂的作用。而且食源性低聚肽稳定易于吸收，安全环保，对人体无毒害作用。

技术研发人员：孙全才,王阁,陈鸽,彭烨,代晓霜,高瑞昌
受保护的技术使用者：江苏大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13