一种RDH10激动剂

本发明涉及化合物25s-antcin c或其盐，以及其用于制备rdh10激动剂的用途。

背景技术：

1、视黄醇脱氢酶10(rdh10)是视黄醇脱氢酶的一个亚型，属于短链脱氢酶/还原酶(sdr)超家族，由341个氨基酸组成，在视网膜、肾脏、肝脏、小肠、胎盘、肺、心脏和骨骼肌等多种组织器官中表达。rdh10被证明在sdr酶中对视黄醇表现出最高的亲和力，催化全反式和11-顺式视黄醇氧化生成相应的视黄醛，该反应是视黄醇代谢为视黄酸的第一步反应(belyaeva ov,et al.,j biol chem 283,29,20299-20308)；rdh10在全反式视黄酸代谢稳态中也发挥着重要的作用。据文献报道，rdh10杂合子小鼠体内全反式视黄酸合成水平降低，会导致出现脂质沉积(yang d,et al.,diabetes 2018,67,662-673)。

技术实现思路

1、本发明的发明人发现，式(i)的化合物(本文中又称“25s-antcin c”、“25s-ac”或“acs”)具有显著的rdh10激动作用，并且能够显著防止或降低脂质沉积，可用于脂质代谢异常或与脂质代谢异常相关的疾病的预防和治疗，由此完成了本发明。

2、具体地，本发明涉及以下内容。

3、本发明的一个方面涉及式(i)化合物或其盐：

4、

5、本发明的另一个方面涉及前述化合物或其盐在制备rdh10激动剂中的用途。

6、本发明的另一个方面涉及前述化合物或其盐在制备药物中的用途，其中所述药物用于防止或降低脂质沉积，和/或用于治疗或预防能够通过rdh10激动作用来治疗的疾病，例如脂质代谢异常(例如：高脂血症、胆固醇沉积症、视网膜脂血症)或与脂质代谢异常相关的疾病(例如：与脂质代谢异常相关的心血管疾病，如高血压、动脉粥样硬化；或与脂质代谢异常相关的肾病)。

7、在一个具体的实施方案中，所述“能够通过rdh10激动作用来治疗的疾病”不包括肥胖、糖尿病或非酒精性脂肪性肝炎。

8、本发明的优势在于提供了前述式(i)化合物在用于制备rdh10激动剂或相关疾病的治疗剂或预防剂中的用途，所述化合物的rdh10激动活性显著，并且显著优于其对映异构体25r-antcin c。

技术特征：

1.式(i)的化合物或其盐：

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐在制备rdh10激动剂中的用途。

3.根据权利要求1所述的化合物或其盐在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗或预防能够通过rdh10激动作用来治疗的疾病，例如脂质代谢异常(例如：高脂血症、胆固醇沉积症、视网膜脂血症)或与脂质代谢异常相关的疾病(例如：与脂质代谢异常相关的心血管疾病，如高血压、动脉粥样硬化；或与脂质代谢异常相关的肾病)。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述能够通过rdh10激动作用来治疗的疾病不包括肥胖、糖尿病或非酒精性脂肪性肝炎。

技术总结
本发明涉及化合物25S‑anticn C及其用于制备RDH10激动剂的用途。该化合物具有显著的RDH10激动作用，并且能够显著防止或降低脂质沉积，可用于脂质代谢异常或与脂质代谢异常相关的疾病的预防和治疗。

技术研发人员：叶敏,匡易,乔雪,苏惠飞
受保护的技术使用者：北京大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15