哌啶甲酰胺氮杂茚满类衍生物及其制备方法和用途与流程

本技术涉及一种哌啶甲酰胺氮杂茚满类衍生物、其制备方法及含有该衍生物或氘代衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂或预防剂特别是作为降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，cgrp)受体拮抗剂的用途。

背景技术：

1、偏头痛是一种常见的三叉神经血管性头痛，疼痛可能持续4至72个小时，表现为头部一侧或双侧出现跳动性中度或重度疼痛且反复发作，或伴有恶心、呕吐，对光线、声音、气味或触觉敏感的症状，严重影响患者的生活(steiner tj等人，j neurol neurosurgpsychiatry 2004,75:808–811)。与其他人群相比，偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。据统计，偏头痛影响全世界13亿患者，约11％的成年人，其中女性患者是男性患者的三倍，美国约有4000万例患者，日本约有800万例，然而中国也有1300万名患者。在美国，每年由偏头痛导致的医疗费用和生产力损失估计在800亿美元，这是一笔巨额的资源损耗。目前国际上对于偏头痛的发病机制仍不十分明确，较为公认的为三叉神经血管反射学说，它将神经、血管和神经递质三者有效结合，较好的解释了偏头痛的发病机制，目前已经被广泛接受认可。

2、目前对于偏头痛临床上分为对症治疗和预防治疗，其中对症治疗的一线疗法仍是使用非甾体消炎药、麦角胺类或曲坦类药物，对严重的患者甚至采用阿片类药物和其它药物的联合使用。曲坦类药物是目前偏头痛治疗的一线疗法，但是某些患者对该类不敏感，治疗效果并不明显，另外，曲坦类药物存在引发心血管风险的副作用，这些问题也限制了曲坦类药物的使用。而预防治疗常用的处方是抗癫痫类药物、三环类抗抑郁药、β受体阻滞剂，其中只有部分药物有预防偏头痛的作用。由于这些预防性药物原本是被用来治疗其它疾病，对偏头痛的预防不具有专一性，且副作用明显，所以并不是偏头痛预防性治疗的优选。可想而知，在偏头痛领域，仍需要不断探索，以寻求有更佳治疗效果的药物。

3、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，cgrp)是amara等学者在1982年发现的中含有37个氨基酸残基的神经多肽，它广泛存在于中枢和外周神经系统内，特别是感觉神经元的胞体和末梢(amara sg等人，science 1982,298:240-244)。外周的cgrp在背根神经节，中枢的cgrp在三叉神经节，都是在感觉神经元胞体内合成，然后快速运输到中枢端和外周端末梢。中枢端末梢作为感觉神经元传入纤维，主要负责痛温觉的传导。在外周，含cgrp的感觉神经纤维广泛分布于各种组织和器官，并因多种刺激通过轴突反射的方式释放。

4、cgrp是目前最为强大的内源性血管舒张物质，在疼痛，尤其是偏头痛领域中，cgrp已经成为一个研究的重点和热点。多项临床研究证实在偏头痛的发作中，血浆中cgrp水平增高，而且偏头痛的强度和持续时间与血浆cgrp水平呈正相关(han th等人，arch druginf 2010,3:55-62)。另外goadsby等人发现偏头痛发作时，颈外静脉中的cgrp含量增加，但是肘静脉中没有增加，表明偏头痛时颅内释放cgrp(goadsby pj等人，annneurol 1990,28:183-187)。动物研究也发现三叉神经活化释放的cgrp可以引起脑及脑膜血管扩张、肥大细胞释放炎症介质、颅内血管释放的伤害性生物信息传递至中枢(williamson d等人，microsc res tech 2001,53:167-178)。种种研究表明，偏头痛与cgrp的异常释放和含量升高息息相关。

5、cgrp的分子量约3800da，由2800个碱基对组成，在它的37个氨基酸序列中，n端的第2位和第7位由二硫键连接，c端是苯丙氨酸残基，这两个结构是cgrp具有生物活性的必需基团。人的cgrp目前已知有α-cgrp和β-cgrp两种类型，其中α-cgrp主要在神经系统中表达，例如在下丘脑、小脑、脑干和三叉神经系统，β-cgrp主要在肠道感觉系统中表达。α-cgrp由降钙素(calcitonin，ct)基因剪接形成，而β-cgrp则由分离基因编码，尽管两种形式的cgrp相差三个氨基酸，但是在循环系统中却有着相似的生物学效应(edvinsson l,expertopinion on therapeutic targets 2007,11:1179-1188)。

6、cgrp受体属于g蛋白偶联受体，由7个跨膜蛋白复合体(降钙素受体样受体calcitonin receptor like receptor，clr)、1个跨膜蛋白受体活性修饰蛋白(receptoractivity modifying protein 1，ramp1)和1个胞内蛋白(受体组分蛋白receptorcomponent protein，rcp)组成(evans bn等人，j biology chem 2000,275:38-43)。ramp1是一类小分子跨膜蛋白，以分子伴侣的形式介导clr的膜转位，rcp是一类小分子多肽，介导clr的下游信号的转导。目前关于cgrp参与偏头痛的机制没有明确，大部分学者认为，cgrp作为多功能神经肽参与到神经源性炎症、外周及中枢敏化和皮质扩散性抑制的过程中，从而诱发偏头痛。

7、随着对cgrp及其受体的研究越来越多，我们对它的了解也与日俱增，从1983年首次分离出cgr到2018年美国批准三款cgrp单抗药物上市，历时35年之久。目前已经有四款cgrp单抗药物上市，除了cgrp单克隆抗体外，cgrp受体拮抗剂的研发也备受关注，毕竟在给药方式的友好性方面，小分子类化合物具有明显优势，至今也有三款小分子cgrp受体拮抗剂上市。

8、在cgrp受体拮抗剂的开发过程中，有惊喜也有挫败，以olcegepant、telcagepant、mk-3207为例，尽管多项临床试验均证实了这类药物的有效性，但由于临床应用中多个患者出现肝脏毒性等严重不良反应，这几款化合物只能被暂停。通过不断地优化筛选，以寻找更合适的化合物，幸运地是，2019年12月fda批准了ubrogepant的上市，这款药物由abbvie公司开发，用于治疗急性偏头痛。次年2月，biohaven公司研发的rimegepant也成功获批，用于治疗急性偏头痛，2021年5月，rimegepant又获批扩展适应症，用于发作性偏头痛的预防性治疗。2021年9月，abbvie公司开发的atogepant被fda批准，用于发作性偏头痛的预防性治疗。这三款小分子药物的成功上市给全球偏头痛患者带来了希望，但是同时也有便秘、恶心、嗜睡等副作用，所以寻求更加安全有效的cgrp小分子药物十分有必要。

技术实现思路

1、针对上述的技术问题，本技术提供一种通式(i)所示的一种取代的哌啶甲酰胺氮杂茚满类衍生物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐：

2、

3、其中：

4、r1选自氢原子、甲酰基、烷基、环烷基、杂环基；其中所述烷基、环烷基、杂环基任选被一个或多个ra的取代基所取代；

5、每个ra相同或不同，各自独立地选自氘、氚、卤素、氨基、羟基、氰基、烷氧基、烷基、环烷基、杂环烷基，其中所述的氨基、羟基、氰基、烷氧基、烷基、环烷基、杂环烷基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、羟基、氰基或烷氧基的取代基所取代；

6、r2选自烷基、氘代烷基、氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基；

7、每个r3相同或不同，各自独立地选自卤素、氨基、羟基、氰基、烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基；

8、x或y相同或不同，各自独立地选自＝cr4-、＝n-、-nr5-、-o-、-s-、-s(o)-或-s(o)2-；

9、r4或r5相同或不同，各自独立地选自氢原子或烷基；

10、w选自-ch2-或单键；

11、z选自＝ch-或＝n-；

12、n为0，1，2，3，4或5。

13、在一个具体的实施方式中，r2为烷基，其余r1、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

14、在一个具体的实施方式中，r2为c1-6烷基，其余r1、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

15、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，其余r1、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

16、在一个具体的实施方式中，r1选自烷基或被ra取代基所取代的烷基，其余r2、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

17、在一个具体的实施方式中，r1选自c1-6烷基或被ra取代基所取代的c1-6烷基，其余r2、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

18、在一个具体的实施方式中，r1选自异丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-甲基丙基、3,3,3-三氟丙基和3,3,3-三氟-2-羟丙基，其余r2、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

19、在一个具体的实施方式中，r1为2,2,2-三氟乙基，其余r2、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

20、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，其余r1、r2、r3、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

21、在一个具体的实施方式中，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-，其余r1、r2、r3、x、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

22、在一个具体的实施方式中，r4或r5为氢原子。

23、在一个具体的实施方式中，r3相同，且均为卤素，其余r1、r2、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

24、在一个具体的实施方式中，r3为氟，n为3，其余r1、r2、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

25、在一个具体的实施方式中，w为单键，其余r1、r2、r3、x、y和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

26、在一个具体的实施方式中，z为＝ch，其余r1、r2、r3、x、y和w的定义如上述针对通式(i)中的定义。

27、在一个具体的实施方式中，n为0，其余r1、r2、r3、x、y、w和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

28、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(i)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其为通式(ii)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐：

29、

30、其中：r1、r2、r3、x、y、w和z的定义如通式(i)中所述。

31、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(ii)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其为通式(iii)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐：

32、

33、其中：r1、r3、x、y和w的定义如通式(i)中所述。

34、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(iii)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其为通式(iv)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐：

35、

36、其中：r1、r3、x和y的定义如通式(i)中所述。

37、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(iii)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其为通式(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐：

38、

39、其中：r1、r3、x和y的定义如通式(i)中所述。

40、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其中r1选自异丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-甲基丙基、3,3,3-三氟丙基和3,3,3-三氟-2-羟丙基。

41、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其中r1选自2,2,2-三氟乙基。

42、本技术的优选方案，本技术提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，其中r3选自氟，n选自3。

43、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

44、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

45、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

46、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

47、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

48、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

49、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

50、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

51、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

52、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

53、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

54、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

55、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

56、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

57、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

58、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

59、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

60、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

61、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

62、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w选自-ch2-或单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

63、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

64、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

65、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

66、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

67、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

68、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

69、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

70、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

71、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

72、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

73、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

74、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

75、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

76、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

77、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

78、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

79、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

80、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

81、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

82、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

83、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

84、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

85、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

86、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

87、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

88、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

89、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

90、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

91、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

92、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

93、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

94、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义。

95、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

96、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

97、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

98、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

99、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

100、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

101、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

102、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

103、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

104、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

105、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

106、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

107、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

108、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

109、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

110、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

111、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

112、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

113、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

114、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

115、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

116、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

117、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

118、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

119、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

120、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

121、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

122、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

123、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

124、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

125、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

126、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，6。

127、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

128、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

129、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

130、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

131、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

132、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

133、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

134、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

135、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

136、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

137、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

138、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

139、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

140、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

141、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

142、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w为-ch2-，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

143、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

144、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

145、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

146、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-nr5-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

147、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

148、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

149、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

150、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、＝n-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

151、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

152、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

153、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

154、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y选自＝cr4-、-s-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

155、在一个具体的实施方式中，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

156、在一个具体的实施方式中，x选自-nr5-、-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

157、在一个具体的实施方式中，x选自-o-、-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

158、在一个具体的实施方式中，x为-s-；y为＝cr4-；w为单键，其余r1、r2、r3和z的定义如上述针对通式(i)中的定义，其中r3的取代位置为2，3，5。

159、在一个具体的实施方式中，r2为烷基，r1选自烷基或被ra取代基所取代的烷基。

160、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1选自烷基或被ra取代基所取代的烷基。

161、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1选自c1-6烷基或被ra取代基所取代的c1-6烷基。

162、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为被一个或多个ra取代基所取代的c1-6烷基。

163、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为被一个或多个ra取代基所取代的c1-6烷基，每个ra各自独立地选自卤素。

164、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为被一个或多个ra取代基所取代的c1-6烷基，ra各自独立地选自氟、氯、溴。

165、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为被一个或多个ra取代基所取代的c1-6烷基，ra为氟。

166、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1选自异丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-甲基丙基、3,3,3-三氟丙基和3,3,3-三氟-2-羟丙基。

167、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基。

168、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3相同或不同，各自独立地选自卤素、氨基、羟基、氰基、烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基。

169、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3相同且均为卤素。

170、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟。

171、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3。

172、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0。

173、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z选自＝ch-或＝n-。

174、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z选自＝ch-或＝n-。

175、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch。

176、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch。

177、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-。

178、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-。

179、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键。

180、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键。

181、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-。

182、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-。

183、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-。

184、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-。

185、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-。

186、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-。

187、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-。

188、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-。

189、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-。

190、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-。

191、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-。

192、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-。

193、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-。

194、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-。

195、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-。

196、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-。

197、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-。

198、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-。

199、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-。

200、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-。

201、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

202、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

203、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

204、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

205、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

206、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

207、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

208、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

209、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

210、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

211、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

212、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

213、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

214、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

215、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

216、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

217、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

218、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

219、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

220、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

221、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

222、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

223、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

224、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

225、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

226、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

227、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-、-s-。

228、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

229、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

230、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

231、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

232、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

233、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

234、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

235、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

236、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

237、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

238、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

239、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

240、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y选自＝cr4-、＝n-、-s-。

241、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

242、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

243、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

244、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

245、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

246、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

247、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、-o-、-nr5-、＝n-。

248、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

249、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

250、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

251、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

252、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

253、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

254、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

255、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

256、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y选自＝cr4-、＝n-。

257、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y选自＝cr4-、＝n-。

258、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-，y选自＝cr4-、＝n-。

259、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y选自＝cr4-、＝n-。

260、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y选自＝cr4-、＝n-。

261、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

262、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

263、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

264、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

265、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

266、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

267、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

268、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝n-。

269、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝n-。

270、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝n-。

271、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝n-。

272、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝n-。

273、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y为＝n-。

274、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-，y为＝n-。

275、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝n-。

276、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝n-。

277、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y为＝n-。

278、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-，y为＝n-。

279、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝n-。

280、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝n-。

281、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

282、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

283、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

284、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

285、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

286、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

287、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y＝cr4-。

288、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-。

289、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-。

290、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-。

291、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-。

292、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-。

293、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y为＝cr4-。

294、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-，y为＝cr4-。

295、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-。

296、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-。

297、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y为＝cr4-。

298、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-，y为＝cr4-。

299、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-。

300、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-。

301、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

302、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

303、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

304、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

305、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

306、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

307、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y＝cr4-，r4为氢原子。

308、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

309、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

310、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

311、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

312、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

313、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

314、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

315、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

316、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

317、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

318、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为-ch2-，x选自为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

319、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

320、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，n为0，z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

321、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

322、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

323、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

324、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y＝cr4-，r4为氢原子。

325、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

326、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

327、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

328、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

329、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

330、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

331、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

332、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

333、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

334、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y＝cr4-，r4为氢原子。

335、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

336、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

337、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6或2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

338、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

339、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

340、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，6；z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

341、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

342、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为单键，x选自＝n-、-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

343、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x选自-nr5-、-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

344、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为单键，x选自-nr5-、-o-、-s-，y＝cr4-，r4为氢原子。

345、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

346、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为单键，x选自-o-、-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

347、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

348、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为单键，x为-s-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

349、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为-ch2-，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

350、在一个具体的实施方式中，r2为甲基，r1为2,2,2-三氟乙基，r3为氟，n为3，其中三个氟的取代位置为2，3，5；z为＝ch，w为单键，x为-o-，y为＝cr4-，r4为氢原子。

351、上述具体实施方式中，其中：未提及的r1、r2、r3、x、y、w和z的定义如通式(i)中所述。

352、在本技术的优选方案中，通式(i)所述的化合物选自：

353、

354、

355、

356、

357、

358、

359、

360、

361、或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐。

362、注：如果在画出的结构和给出的该结构的名称之间有差异，则画出的结构将给予更大的权重。

363、更进一步，本技术提供一种药物组合物，所述的药物组合物含有有效剂量的通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，及可药用的载体、赋形剂或它们的组合。

364、本技术提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，或其药物组合物在制备cgrp受体拮抗剂中的用途。

365、本技术还提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，或其药物组合物在制备预防和/或治疗由cgrp介导的疾病的药物中的用途，其中所述的由cgrp介导的疾病优选脑血管或血管障碍类疾病；其中所述的由cgrp介导的脑血管或血管障碍类疾病选自发作性偏头痛、无先兆偏头痛、慢性偏头痛、纯月经性偏头痛、月经相关性偏头痛、有先兆偏头痛、儿童/青少年偏头痛、偏瘫性偏头痛、散发性偏瘫性偏头痛、基底型偏头痛、周期性呕吐、腹型偏头痛、儿童期良性阵发性眩晕、视网膜性偏头痛、丛集性头痛、透析性头痛、原因不明的慢性头痛、紧张/压力诱导的头痛、过敏诱导的头痛、骨关节炎和相关的骨质疏松性骨折疼痛、与绝经或由手术或药物治疗造成的医疗诱导的绝经相关的潮热、周期性呕吐综合征、阿片类物质戒断、银屑病、哮喘、肥胖症、吗啡耐受、神经退行性疾病、癫痫、变应性鼻炎、红斑痤疮、牙痛、耳痛、中耳炎、晒伤、与骨关节炎和类风湿性关节炎相关的关节痛、癌痛、纤维肌痛、糖尿病性神经病、痛风、三叉神经痛、鼻息肉、慢性鼻窦炎、颞下颌综合征、背痛、下腰痛、咳嗽、张力障碍性疼痛、炎性疼痛、术后切口疼痛、坐骨神经痛、复杂性区域疼痛综合征、白塞病、子宫内膜异位症、幻肢综合征、痛经、与分娩相关的疼痛、由皮肤烧伤造成的疼痛、或炎性肠病(包括克罗恩病、回肠炎和溃疡性结肠炎)、胃-食管反流病、消化不良、肠易激综合征、肾绞痛、膀胱炎、胰腺炎和前列腺炎等慢性继发性内脏疼痛。

366、本技术进一步提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，或其药物组合物在制备预防和/或治疗脑血管或血管障碍类疾病的药物中的用途。

367、本技术提供一种通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)所述的化合物或其立体异构体、互变异构体、氘代衍生物或其可药用的盐，或其药物组合物在制备预防和/或治疗发作性偏头痛、无先兆偏头痛、慢性偏头痛、纯月经性偏头痛、月经相关性偏头痛、有先兆偏头痛、儿童/青少年偏头痛、偏瘫性偏头痛、散发性偏瘫性偏头痛、基底型偏头痛、周期性呕吐、腹型偏头痛、儿童期良性阵发性眩晕、视网膜性偏头痛、丛集性头痛、透析性头痛、原因不明的慢性头痛、紧张/压力诱导的头痛、过敏诱导的头痛、骨关节炎和相关的骨质疏松性骨折疼痛、与绝经或由手术或药物治疗造成的医疗诱导的绝经相关的潮热、周期性呕吐综合征、阿片类物质戒断、银屑病、哮喘、肥胖症、吗啡耐受、神经退行性疾病、癫痫、变应性鼻炎、红斑痤疮、牙痛、耳痛、中耳炎、晒伤、与骨关节炎和类风湿性关节炎相关的关节痛、癌痛、纤维肌痛、糖尿病性神经病、痛风、三叉神经痛、鼻息肉、慢性鼻窦炎、颞下颌综合征、背痛、下腰痛、咳嗽、张力障碍性疼痛、炎性疼痛、术后切口疼痛、坐骨神经痛、复杂性区域疼痛综合征、白塞病、子宫内膜异位症、幻肢综合征、痛经、与分娩相关的疼痛、由皮肤烧伤造成的疼痛、或炎性肠病(包括克罗恩病、回肠炎和溃疡性结肠炎)、胃-食管反流病、消化不良、肠易激综合征、肾绞痛、膀胱炎、胰腺炎和前列腺炎等慢性继发性内脏疼痛的药物中的用途。

368、本技术的化合物其任选呈单个光学异构体、单个对映异构体或外消旋体的混合物的形式，呈互变异构体的形式以及呈游离碱或与药理学上可接受的酸形成的相应酸加成盐的形式。

369、本技术的化合物可以以互变异构体存在。本技术的化合物的所有互变异构形式被预期在本技术的范围内。