电压门控钾通道Kv10.1结合肽及其应用

本发明涉及生物制药和基因工程，具体而言，涉及电压门控钾通道kv10.1结合肽及其应用。

背景技术：

1、离子通道是细胞膜上一种成孔蛋白，其结构与功能是维持生命过程的基础，其基因变异和功能障碍与许多疾病的发生与发展有关。离子通道可通过多种可能途径调控肿瘤的演化行为，例如改变膜电位、促进钙离子内流和改变细胞渗透过程等等。

2、目前已发现30余种功能异常的离子通道与20多种肿瘤的发展有关。钾离子通道是生物体内分布最为广泛、发现亚型最多的离子通道，它在许多生理活动中如神经递质释放、神经元兴奋性、上皮细胞电解质转运、细胞容积调节等过程中起关键作用。

3、钾离子通道共有12个家族，78个成员。kv10.1通道为其成员之一，是由定位于染色体1q32-41的致癌基因eag1(ether-à-go-go-1)编码的电压门控钾离子通道，也是第一个被发现具有致癌作用的通道。研究表明eag1基因在脑癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和直肠癌等70％以上的肿瘤细胞中均出现表达量异常升高的现象，这与肿瘤演化过程密切相关。采用sirna干扰技术下调kv10.1表达水平或特异性抑制剂降低kv10.1通道活性都会有效抑制肿瘤细胞的增殖速度。由于eag1的病理作用，并被证明对多种癌症有前景，人们已经努力开发特定的抑制剂。然而，大多数eag1通道抑制剂在eag家族中表现出较差的选择性，特别是对导致心脏风险的herg通道。这使得eag1通道的药物开发仍具有一定的挑战性。

4、因此，筛选出一种能够有效抑制kv10.1的抑制剂，对kv10.1的研究和治疗kv10.1相关的病症具有重要作用。

5、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供电压门控钾通道kv10.1结合肽及其应用。

2、本发明是这样实现的：

3、第一方面，本发明实施例提供了一种多肽或其可接受的盐，所述多肽的氨基酸序列如x1-x2-ag-x3-p-x4-ilml-x5所示；其中，x1选自c、r、d和n中的任意一种，x2选自，f或i，x3选自t或w，x4选自s或v，x5选自a、v和l中的任意一种。

4、第二方面，本发明实施例提供了一种核酸，其编码前述实施例中所述的多肽。

5、第三方面，本发明实施例提供了一种融合蛋白，其包括前述实施例所述的多肽或其可接受的盐。

6、第四方面，本发明实施例提供了一种组合物，其活性成分包括：前述实施例所述的多肽或其可接受的盐或前述实施例所述的核酸或前述实施例所述的融合蛋白。

7、第五方面，本发明实施例提供了一种药物制剂，其活性成分包括：前述实施例所述的多肽或其可接受的盐或前述实施例所述的核酸或前述实施例所述的融合蛋白或前述实施例所述的组合物。

8、第六方面，本发明实施例提供了前述实施例所述的多肽或其可接受的盐或前述实施例所述的核酸或前述实施例所述的融合蛋白或前述实施例所述的组合物在制备靶向电压门控钾通道kv10.1的结合试剂中的应用。

9、第七方面，本发明实施例提供了前述实施例所述的多肽或其可接受的盐或前述实施例所述的核酸或前述实施例所述的融合蛋白或前述实施例所述的组合物在制备具有靶向电压门控钾通道kv10.1蛋白活性的试剂中的应用。

10、第八方面，本发明实施例提供了前述实施例所述的多肽或其可接受的盐或前述实施例所述的核酸或前述实施例所述的融合蛋白或前述实施例所述的组合物在制备用于治疗或辅助治疗电压门控钾通道kv10.1通道异常相关疾病或临床表现的药物中的应用。

11、第九方面，本发明实施例提供了前述实施例所述的多肽或其可接受的盐或前述实施例所述的核酸或前述实施例所述的融合蛋白或前述实施例所述的组合物在制备用于抑制肿瘤细胞增殖的试剂中的应用。

12、本发明具有以下有益效果：

13、本发明提供的多肽可特异性结合kv10.1蛋白，并有效抑制其通道电流，能有效抑制高表达kv10.1的肿瘤细胞增殖，在治疗kv10.1高表达相关的肿瘤和炎性疾病治疗领域具有广泛的应用前景。

技术特征：

1.一种多肽或其可接受的盐，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如x1-x2-ag-x3-p-x4-ilml-x5所示；其中，x1选自c、r、d和n中的任意一种，x2选自，f或i，x3选自t或w，x4选自s或v，x5选自a、v和l中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的多肽或其可接受的盐，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如seq id no:1～9中任一项所示。

3.一种核酸，其特征在于，其编码权利要求1或2中所述的多肽。

4.一种融合蛋白，其特征在于，其包括权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐。

5.一种组合物，其特征在于，其活性成分包括：权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐或权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的融合蛋白。

6.一种药物制剂，其特征在于，其活性成分包括：权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐或权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的融合蛋白或权利要求5所述的组合物。

7.权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐或权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的融合蛋白或权利要求5所述的组合物在制备靶向电压门控钾通道kv10.1的结合试剂中的应用。

8.权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐或权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的融合蛋白或权利要求5所述的组合物在制备具有靶向电压门控钾通道kv10.1蛋白活性的试剂中的应用。

9.权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐或权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的融合蛋白或权利要求5所述的组合物在制备用于治疗或辅助治疗电压门控钾通道kv10.1通道异常相关疾病或临床表现的药物中的应用；

10.权利要求1或2所述的多肽或其可接受的盐或权利要求3所述的核酸或权利要求4所述的融合蛋白或权利要求5所述的组合物在制备用于抑制肿瘤细胞增殖的试剂中的应用；

技术总结
本发明公开了电压门控钾通道Kv10.1结合肽及其应用，涉及生物制药和基因工程技术领域。本发明提供的多肽的氨基酸序列如X1‑X2‑AG‑X3‑P‑X4‑ILML‑X5所示；其中，X1选自C、R、D和N中的任意一种，X2选自，F或I，X3选自T或W，X4选自S或V，X5选自A、V和L中的任意一种。具有上述氨基酸序列的多肽可与Kv10.1蛋白特异性结合并抑制其通道电流，在治疗Kv10.1高表达相关的肿瘤和炎性疾病治疗领域中具有应用前景。

技术研发人员：安海龙,马标,赵震,史赛
受保护的技术使用者：河北工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14