一种基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统及其制备和应用的制作方法

本发明涉及护肤品，具体涉及一种羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠及其促渗透皮递送系统、制备方法和应用。

背景技术：

1、皮肤作为人体最大的器官，其发挥保湿，调节人体温度，以及组织外来细菌，病毒侵袭等作用。而随着年龄的增加和环境的影响，皮肤也成为最先衰老的器官。为改善皮肤的衰老和增加个人的愉悦感，化妆品成为人们选择的一个重要选项。然而化妆品的效果展现，特别是用于抗衰的功效物成分的递送吸收，对于护肤品的效果展现起着重要的作用。

2、但是有效物质如何透过皮肤是目前面临的一个重要问题，主要原因是皮肤的外层结构由一种致密的角质层包裹。为解决皮肤透皮递送吸收的问题，目前常用的方式是通过物理或者化学方式进行。物理方式是直接透过角质层，化学方式是通过打开角质层的致密性，如通过乙醇、水溶性氮酮等。但是上述方式往往会造成皮肤的损伤。如何无损通过皮肤的屏障是目前需要解决的关键问题。透明质酸钠作为一种保湿剂广泛的应用到护肤品中，特别是交联透明质酸钠可以作为医疗器械注射进皮肤内部，用于皮肤的深层保湿和紧致提升。此外，已有报道称将透明质酸钠进行化学交联后，可以制备纳米级颗粒，用于药物的包载和缓释。考虑到纳米材料本身所特有的粒径小，易透皮的特点，我们考虑先利用甲壳素和环氧乙烷等为主要原料制备羟乙基脱乙酰壳多糖，然后利用透明质酸钠和羟乙基脱乙酰壳多糖为主要原料，制备一种基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的促渗透皮递送系统，本发明将羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠作为促渗剂，利用羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠自组装形成的纳米颗粒，可稳定包载多种护肤品的功效成分，实现功效成分的高效透皮递送吸收。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠及其促渗透皮递送系统、制备方法和应用。

2、在第一个方面中，本发明提供了一种羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的制备方法，包括以下步骤：通过对甲壳素进行脱乙酰化，制备脱乙酰甲壳素；再通过氧化降解获得脱乙酰壳多糖；然后通过将脱乙酰壳多糖与环氧乙烷进行反应，制得羟乙基脱乙酰壳多糖；最后将羟乙基脱乙酰壳多糖和透明质酸钠在戊二醛存在下反应，制得产物-羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠。

3、在本发明的一个实施方式中，所述的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的制备方法包括以下步骤：

4、(1)将甲壳素溶于酸性溶液中，调节ph在1-4之间，所述甲壳素与酸性溶液的固液比为1:10-200；

5、(2)将上述甲壳素的溶液中滴入浓度为10-60％的氢氧化钠溶液，调节ph至8-10，得白色沉淀；白色沉淀经过压滤、水洗等步骤获得脱乙酰甲壳素；

6、(3)将所得脱乙酰甲壳素用水溶解，向其中加入氢氧化钠溶液，调节ph至8-9；再加入过氧化氢或过氧化钠等溶液；调节温度至0-95℃，优选60℃，反应0.5-24小时，得乳白色悬浊液；通过离心，水洗，离心等步骤得乳白色沉淀脱乙酰壳多糖；

7、(4)将所得脱乙酰壳多糖溶于水中，使用浓度为1-40％的naoh溶液调节ph至8-10；向其中加入适量环氧乙烷，调节反应温度至0-95℃，反应0.5-24小时，得透明液体；使用酸性溶液调节ph至2-4，经透析(mw＝3000da)，再经冷冻干燥，得羟乙基脱乙酰壳多糖；所述脱乙酰壳多糖与环氧乙烷的质量比为1:0.1-100；

8、(5)将透明质酸钠溶于水中，再加入上一步骤制备的羟乙基脱乙酰壳多糖，然后加入戊二醛，调节反应温度至0-80℃，反应2-24小时，反应物经透析和冷冻干燥，制得产物-羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠；所述透明质酸钠与羟乙基脱乙酰壳多糖的质量比为1:0.1-100；戊二醛的加入量是透明质酸钠与羟乙基脱乙酰壳多糖总加入量的1％-5％。

9、优选的，上述步骤(1)中所用的酸性溶液选自盐酸、醋酸中的至少一种。

10、优选的，上述步骤(5)中所述透明质酸钠与羟乙基脱乙酰壳多糖的质量比优选为1:1-100，更优选为1:5-15。

11、优选的，上述步骤(5)中反应温度为20-60℃，更优选为20-30℃。

12、在第二个方面中，本发明提供了一种采用上述制备方法制备的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠，其中，所述羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的分子量为20万-40万da。

13、在第三个方面中，本发明提供了一种羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠作为护肤品中功效成分的促渗剂在促渗透皮递送系统中的应用。其中，功效成分包括但不限于：多肽、蛋白、pca zn、麦角硫因等。

14、在第四个方面中，本发明提供了一种基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统，所述促渗透皮递送系统包括羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠和护肤品中的功效成分。其中，所述的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠可以形成纳米级颗粒，可稳定包载多种功效成分。羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠和功效成分的比例为1:0.01-10。其中，功效成分包括但不限于：多肽、蛋白、pca zn、麦角硫因等。

15、在第五个方面中，本发明提供了一种基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统的制备方法，包括以下步骤：

16、(1)将羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠溶于适量水中，形成高水溶性的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠自组装纳米颗粒溶液a；

17、(2)将护肤品中的功效成分溶于适量水中，形成溶液b；

18、(3)将纳米颗粒溶液a和溶液b混合均匀，即得促渗透皮递送系统。

19、其中，羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠和功效成分的比例为1:0.01-10。功效成分包括但不限于：多肽、蛋白、pca zn、麦角硫因等。

20、在第六个方面中，本发明提供了一种基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统在护肤品中的应用。其中，将促渗透皮递送系统添加至护肤品中，护肤品包括但不限于水、乳、霜等。

21、有益效果

22、(1)本发明的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠作为多肽、蛋白、pca zn、麦角硫因等护肤品功效成分的促渗剂，因羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠可自组装形成纳米颗粒，具有粒径小，易透皮的特点，可稳定包载多种功效成分，具有明显提升的促渗效果，可实现功效成分的高效透皮递送吸收；还具有显著提升的保湿效果。

23、(2)本发明的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的制备方法，以甲壳素、环氧乙烷、透明质酸钠等为主要原料进行制备，具有原料易得，操作简单，成本低，制备效率高等优点，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：通过对甲壳素进行脱乙酰化，制备脱乙酰甲壳素；再通过氧化降解获得脱乙酰壳多糖；然后通过将脱乙酰壳多糖与环氧乙烷进行反应，制得羟乙基脱乙酰壳多糖；最后将羟乙基脱乙酰壳多糖和透明质酸钠在戊二醛存在下反应，制得产物-羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，优选的，上述步骤(1)中所用的酸性溶液选自盐酸、醋酸中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，上述步骤(5)中所述透明质酸钠与羟乙基脱乙酰壳多糖的质量比优选为1:1-100，更优选为1:5-15；上述步骤(5)中反应温度优选为20-60℃，更优选为20-30℃。

5.采用权利要求1-4所述的制备方法制备的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠，其特征在于，所述羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的分子量为20万-40万da。

6.权利要求5所述的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠作为护肤品中功效成分的促渗剂在促渗透皮递送系统中的应用。其中，功效成分包括但不限于：多肽、蛋白、pca zn、麦角硫因等。

7.一种基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统，其特征在于，促渗透皮递送系统包括权利要求5所述的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠和护肤品中的功效成分。其中，所述的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠可以形成纳米级颗粒，可稳定包载多种功效成分。羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠和功效成分的比例为1:0.01-10。功效成分包括但不限于：多肽、蛋白、pca zn、麦角硫因等。

8.权利要求7所述的基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

9.权利要求7所述的基于羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠促渗透皮递送系统在护肤品中的应用。其中，将促渗透皮递送系统添加至护肤品中，护肤品包括但不限于水、乳、霜等。

技术总结
本发明提供了一种羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠及其促渗透皮递送系统、制备方法和应用。该羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的分子量为20万‑40万Da，可作为护肤品功效成分的促渗剂，因羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠可自组装形成纳米颗粒，具有粒径小，易透皮的特点，可稳定包载多种功效成分，具有明显提升的促渗效果，可实现功效成分的高效透皮递送吸收；还具有显著提升的保湿效果。其次，本发明的羟乙基脱乙酰壳多糖链接透明质酸钠的制备方法，具有原料易得，操作简单，成本低，制备效率高等优点，具有广阔的应用前景。

技术研发人员：肖荣燊,唐莉凤,李子丹,刘扬
受保护的技术使用者：中科厚朴（广州）科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14