一种由二氧化碳制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法

本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域，具体涉及一种由二氧化碳制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法。

背景技术：

1、磺酰胺在药学、农业化学及医疗上都具有重要的作用，同时也是有机合成中常见的重要中间体，并且磺酰胺及其磺酰胺衍生物是许多具有生物活性化合物的常见官能团，可以构建出许多有价值的氮杂类化合物，作为许多药物分子中不可或缺的成分。(参见：(a)e.l.briggs,a.tota,m.colella,et al.synthesis of sulfonimidamides fromsulfenamides via an alkoxy-amino-λ6-sulfanenitrile intermediate[j].angewandtechemie international edition 2019,58(40):14303-14310.(b)t.q.davies,a.hall,m.c.willis.one-pot,three-component sulfonimidamide synthesis exploiting thesulfinylamine reagent n-sulfinyltritylamine,trnso[j].angewandte chemieinternational edition 2017,56(47):14937-14941.(c)s.mondal.sulfonamidesynthesis under green conditions[j].synthetic communications 2021,51(7):1023-1044.(d)f.a.khan,s.mushtaq,s.naz,et al.sulfonamides as potential bioactivescaffolds[j].current organic chemistry 2018,22(8):818-830.)

2、环状磺酰胺类化合物也具有较高的药物活性，如苯并磺胺类药物，在抗肿瘤，抑制sars-cov-2等方面，具有较高的应用价值。(参见：(a)j.tang,h.f.chen,y.d.he,etal.peptide-guided functionalization and macrocyclization of bioactivepeptidosulfonamides by pd(ii)-catalyzed late-stage c–h activation[j]naturecommunications 2018,9(1):3383.(b)j.b.zhao,y.li,l.y.chen,etal.enantioselective mannich reactions of 3-fluorooxindoles with cyclic n-sulfamidate aldimines[j]the journal of organic chemistry 2019,84(9):5099-5108.(c)y.s.shin,j.y.lee,s.j.noh,et al.discovery of cyclic sulfonamidederivatives as potent inhibitors of sars-cov-2[j]bioorganic&medicinalchemistry letters 2021,31:127667-127672.)。该类化合物在已报道的经典的对于邻炔基苯磺酰胺的环化反应中，大多数在lewis酸催化作用下，经过环化反应，构建环状磺酰胺结构，但是多数反应最终靠质子化、或者卤化来淬灭反应。对于原位生成的碳负离子，通过与亲电试剂的亲核加成反应，特别是与co2的反应，相关研究还鲜有报道。

技术实现思路

1、鉴于背景技术中的不足，本发明以廉价易得的二氧化碳、邻炔基芳基磺酰胺为起始原料，在碱促进作用下，通过连续的氮负离子对炔基碳碳三键的进攻发生环化/羧基化反应，合成了一系列的含磺酰胺杂环丙烯酸酯化合物。

2、本发明含磺酰胺杂环丙烯酸酯化合物的合成方法为：以邻炔基芳基磺酰胺为原料，以k2co3或na2co3为碱，二甲亚砜作溶剂，所有参与反应的原料加完之后充二氧化碳气体，二氧化碳的压力为0.1mpa进行反应，得到一系列的含磺酰胺杂环的丙烯酸酯。

3、该反应的具体工艺过程如下所示：

4、

5、n上取代基r1为甲基、苯基、苄基、叔丁基；r2为氟、氯、甲氧基、甲基或三氟甲基；炔烃上的r3为甲基、甲氧基、氟、氯三氟甲基。

6、所使用原料邻炔基芳基磺酰胺的结构式为：n上取代基r1为甲基、苯基、苄基、叔丁基；r2为氟、氯、甲氧基、甲基和三氟甲基；炔烃上的r3为甲基、甲氧基、氟、氯三氟甲基。

7、本发明具体的反应条件为：在碱存在下，室温反应48小时，然后加入碘甲烷50℃油浴锅1小时进行合成反应。

8、上述反应所使用的碱k2co3或na2co3与邻炔基苯磺酰胺摩尔量比为3：2；

9、碘甲烷与邻炔基芳基磺酰胺摩尔量比为4：1。

10、反应后处理简便，只需要简单的柱色谱分离方法，以石油醚与二氯甲烷的混合溶剂为洗脱剂就可以得到纯净的含磺酰胺杂环丙烯酸酯化合物。

11、本发明采用的原料邻炔基芳基磺酰胺根据文献合成得到([a]angewandte chemieinternational edition 2021,60(7):3561-3565.[b]acs catalysis 2022,12(14):8511-8526.)。

12、有益效果：

13、本发明首次使用邻炔基芳基磺酰胺合成一系列含磺酰胺杂环丙烯酸酯化合物，提供了一条更加简洁可行的途径，具有重要的应用价值。

14、本发明方法原料来源广泛，反应条件简单，操作方法简便，易于分离纯化，产率较高。

技术特征：

1.一种由二氧化碳制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法，其特征在于：所述方法为：以邻炔基芳基磺酰胺为原料，碱性条件下，二甲亚砜作溶剂；原料加完后充二氧化碳气体，进行反应，然后加入碘甲烷，继续搅拌反应得到一系列的含磺酰胺杂环丙烯酸酯化合物。

2.根据权利要求1所述的制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法，其特征在于：所述充入二氧化碳的压力为0.1mpa，室温反应48小时，加入碘甲烷50℃油浴锅搅拌反应1小时。

3.根据权利要求1所述的制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法，其特征在于：所述碱为k2co3或na2co3，邻炔基芳基磺酰胺与碱的摩尔比为2：3。

4.根据权利要求1所述的制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法，其特征在于：所述邻炔基芳基磺酰胺的结构式如下：

5.根据权利要求1所述的制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法，其特征在于：所述碘甲烷与邻炔基芳基磺酰胺摩尔量比为4：1。

6.一种根据权利要求1所述方法制备的含磺酰胺杂环丙烯酸酯，其特征在于：所述含磺酰胺杂环丙烯酸酯的结构式为：

技术总结
本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域，具体涉及一种由二氧化碳制备含磺酰胺杂环丙烯酸酯的方法。以邻炔基芳基磺酰胺为原料，干燥无水的二甲亚砜(DMSO)做溶剂，碱性条件下，室温反应48小时，然后加入碘甲烷50℃油浴锅反应1小时合成产物。反应经过简单后处理即可以中等至高的产率得到一系列含磺酰胺杂环丙烯酸酯。各类取代基的邻炔基磺酰胺都可作为反应底物，得到相应的含磺酰胺杂环丙烯酸酯。

技术研发人员：孙松,柏君雪,姚阳,杨晗,沙宇
受保护的技术使用者：常州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15