白鲜酚苷D及其制备方法和应用

本发明涉及一种新化合物及其制备方法和该化合物的用途。

背景技术：

1、肺癌及肝癌都是威胁人类生命的重要疾病，炎症也给身体造成很大的伤害。

2、白鲜皮为芸香科植物白鲜(dictamnus dasycarpus turcz)的干燥根皮。白鲜皮化学成分主要包括生物碱类、柠檬苦素类、倍半萜及其苷类、三萜类、苯丙素类、黄酮类、甾醇类、挥发油类等成分。现代药理学研究表明具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤、杀虫、抗氧化等多种作用，但药效物质基础不详。

技术实现思路

1、本发明目的是为了提供一种具有体外抗炎及抗肿瘤活性的新化合物白鲜酚苷d。

2、本发明的第二个目的是提供了白鲜酚苷d的制备方法。

3、本发明的第三个目的是提供了白鲜酚苷d在抗炎中的应用。

4、本发明的第四个目的是提供了白鲜酚苷d在抗肿瘤中的应用。

5、白鲜酚苷d，其特征在于白鲜酚苷d的分子式为c22h34o11，分子量为474.2101，分子结构式为：

6、

7、所述白鲜酚苷d的制备方法如下：

8、(1)将白鲜皮粉碎，用体积浓度为95％的乙醇进行提取，得到乙醇提取液；

9、(2)将步骤(1)得到的乙醇提取液进行浓缩后用水进行分散得到混悬液，然后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取物；

10、(3)将步骤(2)得到的乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱分离，用体积比为100:0、100:1、100:2、100:5、100:10、100:20的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂依次洗脱；

11、取二氯甲烷与甲醇体积比为100:20的洗脱物进行反相硅胶柱色谱分离，用体积比为10:90、20:80的甲醇和水混合溶剂依次洗脱；

12、取甲醇与水体积比为20:80的洗脱物进行硅胶柱色谱分离，用体积比为15:8:2:0.5、15:8:4:1、10:6:4:1、6:4:4:1的乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇和水混合溶剂依次洗脱；

13、取6:4:4:1的乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇和水混合溶剂洗脱物进行制备高效液相色谱分离，收集洗脱时间为第18.7分钟出现的吸收峰，即得到白鲜酚苷d；

14、步骤(3)制备高效液相色谱以体积比为24:76的甲醇和水为流动相，流速为3ml/分钟。

15、步骤(1)将白鲜皮粉碎后用索氏动态提取浓缩机组提取；索氏动态提取浓缩机组压力设定为常压提取，提取温度设定85℃～90℃。

16、步骤(1)索氏动态提取浓缩机组浓缩条件为-0.05～-0.08mpa。

17、步骤(2)中混悬液密度为1.25g/ml。

18、所述白鲜酚苷d作为制备抗炎药物或抗肿瘤药物活性成分的应用。

19、上述抗炎药物或抗肿瘤药物的剂型包括注射剂、冻干粉针剂、口服制剂。

20、上述口服制剂包括片剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、口服液、缓控释制剂。

21、所述白鲜酚苷d作为抗炎药物的活性成分，用于抑制lps诱导的小鼠巨噬细胞no释放量。所述lps诱导的小鼠巨噬细胞是raw264.7细胞。

22、所述白鲜酚苷d作为抗肿瘤药物的活性成分，用于抑制肺腺癌细胞及肝癌细胞。所述肝癌细胞是hepg2细胞。所述肺腺癌细胞是a549细胞。

23、本发明白鲜酚苷d提取自白鲜皮，白鲜酚苷d化学名为2-异丙基-4羟基-5-甲基-1-芸香糖苷(2-isopropyl-4-hydroxy-5-methyl-1-rue glycoside)，分子式为c22h34o11，分子量为474.2101。

24、白鲜酚苷d为淡黄色粉末，质谱数据显示hr-esi-ms:m/z 497.1990[m+na]+(计算值497.1999)，分子式为c22h34o11，不饱和度为6。uv(meoh)λmax：267.5nm。本发明方法获得的白鲜酚苷d的纯度高，达98.5％以上。

25、本发明白鲜酚苷d具有较强的抗炎活性，对lps诱导的小鼠巨噬细胞(raw264.7)no释放量抑制作用的ic50为12.37μm/l。；对肺腺癌细胞(a549)、肝癌细胞(hepg2)抑制作用的ic50分别为14.57μm/l、12.26μm/l；具有较好的体外抗肿瘤活性。可将本发明的白鲜酚苷d制成注射剂、冻干粉针、输液剂或口服制剂(包括片剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、口服液和缓控释制剂)等抗炎或抗肿瘤药物。

26、有益效果：与现有技术相比，本发明具备以下优点：

27、1、本发明首次获得了新化合物白鲜酚苷d，而且该制备方法获得的白鲜酚苷d的纯度高，达98.5％以上。

28、2、本发明白鲜酚苷d具有较强的体外抗炎及抗肿瘤活性，对lps诱导的炎症小鼠巨噬细胞(raw264.7)的no释放率的ic50为12.37μm/l；对肺腺癌细胞(a549)、肝癌细胞(hepg2)抑制作用的ic50分别为14.57μm/l、12.26μm/l；具有较好的体外抗肿瘤活性及抗炎活性。

技术特征：

1.白鲜酚苷d，其特征在于白鲜酚苷d的分子式为c22h34o11，分子量为474.2101，分子结构式为：

2.权利要求1所述白鲜酚苷d的制备方法，其特征在于所述白鲜酚苷d的制备方法如下：

3.根据权利要求2所述白鲜酚苷d的制备方法，其特征在于步骤(1)将白鲜皮粉碎后用索氏动态提取浓缩机组提取；索氏动态提取浓缩机组压力设定为常压提取，提取温度设定85℃～90℃。

4.根据权利要求3所述白鲜酚苷d的制备方法，其特征在于步骤(1)索氏动态提取浓缩机组浓缩条件为-0.05～-0.08mpa。

5.根据权利要求2所述白鲜酚苷d的制备方法，其特征在于步骤(2)中混悬液密度为1.25g/ml。

6.权利要求1所述白鲜酚苷d在制药中的应用，其特征在于所述白鲜酚苷d作为制备抗炎药物或抗肿瘤药物活性成分的应用。

7.根据权利要求6所述白鲜酚苷d在制药中的应用，其特征在于所述抗炎药物或抗肿瘤药物的剂型包括注射剂、冻干粉针剂、口服制剂。

8.根据权利要求7所述白鲜酚苷d在制药中的应用，其特征在于所述口服制剂包括片剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、口服液、缓控释制剂。

9.根据权利要求6所述白鲜酚苷d在制药中的应用，其特征在于所述白鲜酚苷d作为抗炎药物的活性成分，用于抑制lps诱导的小鼠巨噬细胞no释放量。

10.根据权利要求6所述白鲜酚苷d在制药中的应用，其特征在于所述白鲜酚苷d作为抗肿瘤药物的活性成分，用于抑制肺腺癌细胞及肝癌细胞。

技术总结
白鲜酚苷D及其制备方法和其应用，它涉及一种新化合物、及其制备方法和其应用。本发明目的是为了提供新化合物白鲜酚苷D、制备方法及应用。白鲜酚苷D分子式为C22H34O11，分子量为474.2101。制备方法：一、将白鲜皮粉碎用乙醇提取；二、回收乙醇的浸膏用水分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取；三、乙酸乙酯萃取物经硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱等方法分离，即得。白鲜酚苷D对LPS诱导的炎症小鼠巨噬细胞(RAW264.7)的NO释放率的IC50为12.37μM/L，具有较好的体外抗炎活性；对肺腺癌细胞(A549)、肝癌细胞(HepG2)抑制作用的IC50分别为14.57μM/L、12.26μM/L，具有较好的体外抗肿瘤活性。本发明属于天然药物有效成分研究领域。

技术研发人员：郭丽娜,牛晨冬,刘春峰,刘吉成,卢宜然
受保护的技术使用者：齐齐哈尔医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15