专利名称：黑豆皮提取物在预防和治疗骨关节炎的产品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种食品来源的提取物的应用，黑豆皮提取物在预防和治疗骨关节炎 的食品，保健产品和药物中的应用。
背景技术：
黑大豆，拉丁名为Glycine max(L. )Merr.，又名黑豆、橹豆、料豆、零乌豆，冬豆子。 中医认为，色黑者入肾，黑大豆甘温、无毒，入肾、脾、心经，有补肾强身、除湿利水、延缓衰老 的作用。越来越多的研究者发现黑大豆具有很高的营养价值，尤其是对黑豆皮的药理功效 研究更为深入。黑大豆皮为黑色，又名大豆衣、大豆皮、黑豆衣、黑豆皮、稆豆衣、稆豆皮、乌
显衣等ο黑豆皮提取物含有花青素、多酚等有效成分。这些花青素成分不仅是着色剂，而且 是黑豆中起保健作用的功效成分。它不仅改善毛细血管微循环的效果，而且抗疲劳效果也 十分明显。多酚类化合物是自然界中重要的一类化合物，是一种抗氧化剂。黑豆皮提取物有明目、利尿，抗坏血病，止血等功效，可保护毛细血管，促进视红细 胞再生，增强对黑暗的适应能力，能明显改善眼睛疲劳，对青少年视疲劳有明显的缓解作 用，包括视物模糊改善，眼球发胀，眼痛，畏光，眼干涩，眼球酸累感。此外，黑豆皮提取物还 有抗氧化和延缓衰老，清除自由基，并可用于高血压、高血脂和高血糖的人群，改善生活质 量。日本学者报道，黑豆皮提取物还具有良好的美白效果，该机理是通过抑制酪氨酸激酶， 产品作用清楚，效果显著，是很好的抗氧化，抗衰老产品。
发明内容
迄今为止，人们在研究和探索黑豆皮提取物的保健功效和药理功效时，还没有关 于黑豆皮提取物在预防和治疗骨关节炎方面的报导。本发明人在开发黑豆皮提取物产品 时，意外的发现黑豆皮提取物具有显著抑制骨性关节炎的效果，具有预防和治疗骨性关节 炎的新用途。骨关节炎(osteoarthritis)又名退行性骨关节炎，为关节软骨发生退行性变，并 在关节边缘有骨刺形成。骨关节炎的主要表现是手脚僵硬、疼痛、肿胀、有摩擦音，为关节软 骨发生退行性变，并在关节边缘有骨刺形成。骨关节炎多见于老年人，随着人类平均寿命的 延长，骨关节炎的发病率愈来越高，它严重妨碍工作，成为50岁以后丧失劳动力的第二个 常见原因，仅次于心脏病。西方国家的发病率尤为增高，据统计，占门诊病例的2.3%。病理 改变是膝关节囊滑膜的炎症增生粘连、关节软骨的损伤破坏、髌周软组织及韧带的退行性 改变。发病机制主要为内分泌变化、体重增加、膝关节受力增大致关节周围组织供血不足、 神经营养差所致。骨关节炎可以分成原发性和继发性两种。原发性的找不到病因，继发性 的系在原有疾病基础上发展成骨关节炎。有许多疾病，包括先天性关节发育异常、儿童时期 关节病变、外伤、各种代谢性疾病和多种促使软骨崩溃的关节内炎症，他们的共同通路是骨 关节炎。
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临床上用于骨关节炎的治疗有镇痛剂，如对乙酰氨基酚(即扑热息痛)；非甾体类 抗炎药，如肾上腺皮质激素，在关节腔内或病变部位局部注射得保松、利美达松；双氯芬酸 钠(包括扶他林、戴芬、英太青、双氯灭痛、奥斯克)、奇诺力、优妥、诺德伦、西乐葆、万络等。 部分药物虽然解除症状迅速，但是副作用比较严重，主要为消化道、心血管和肾脏并发症， 不具有逆转关节炎的作用，有些药物甚至还会加重关节软骨的损伤。因此，本发明的目的之一涉及黑豆皮提取物在制备预防骨关节炎的保健产品中的 应用。本发明的另一目的涉及黑豆皮提取物在制备治疗骨关节炎的药品中的应用。本发明的另一目的涉及黑豆皮提取物在制备治疗骨关节炎的食品中的应用。本发明的一个方面是提供用于预防骨关节炎的保健产品中包含黑豆皮提取物。本发明的一个方面是提供用于防治骨关节炎的药品中含有黑豆皮提取物。本发明的一个方面是提供用于预防骨关节炎的食品中含有黑豆皮提取物。本发明的一个方面是每日服用的上述食品，药品，保健品中含有黑豆皮提取物的 量是100-800mg，起到防治骨关节炎的目的。上述食品，可以按照一般食品的制作方法，制成普通食品，加入黑豆皮提取物。上述保健品，药品可以按照中药制剂的常规方法制备成各种所需要的剂型，包括 散剂、汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂及丸剂中的至少一种。本发明中所涉及的黑豆皮提取物按照有效成分计日服剂量范围100-800毫克，4 周为一疗程，连续服用三个疗程，根据个体情况和治疗目的酌情使用。日服剂量范围可以是 100-200mg, 200-300mg, 300_400mg，400_500mg，500_600mg，600_700mg，700_800mg，更为优 选的是400-800mg剂量。本发明所述黑豆皮提取物中含有多酚类化合物。本发明对多酚类化合物的含量不 做特殊要求，提取方法不做特殊要求。提取物的含量因提取方法的不同而存在一定差别， 黑豆皮提取物中的酚类化合物一般含有总多酚为50 95重量％，其中花青素为5-30重量％。骨关节炎的种类很多，原因也比较复杂。本发明对各类骨关节炎均有保健功效，尤 其适用于包括由退行性骨关节炎引起的骨损伤或归因于关节老化引起的磨损。本发明的实 施例中，轻中度关节炎患者服用黑豆皮提取物，利用VAS评分指数和Lequesne指数评价骨 关节炎的严重程度，通过服用前后疼痛指数的对比，发现黑豆皮提取物有明显改善骨关节 炎患者的疼痛症状。并对服用黑豆皮提取物的骨关节炎患者的血压和心率进行了安全性研 究，与服用黑豆皮提取物前相比，没有改变，说明黑豆皮提取物对骨关节炎患者作用安全可 靠，是值得信赖的食品，保健品，药品。所述保健产品的种类很多，可以是包含黑豆皮提取物的各种口服产品，包括饮料 禾口食品。本发明还提供了用于治疗骨关节炎的新药物，其中含有黑豆皮提取物。其中，黑豆 皮提取物中含有的多酚类化合物是作为有效成分发挥作用。本发明还提供了一种含有黑豆皮提取物的药物组合物。其中有效成分是黑豆皮提 取物中含有的多酚类化合物，再加入辅料制备而成。上述药物组合物中，含有总多酚为50 95重量％，其中花青素为5-30重量％。
上述药物组合物含有黑豆皮提取物的量为100_800mg，可以是100_200mg， 200-300mg，300-400mg，400-500mg，500-600mg，600-700mg，700-800mg，更为优选的是 400-800mg 剂量。上述药物组合物可以按照中药制剂的常规方法制备成各种临床所需要的剂型，包 括散剂、汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂及丸剂中的至少一种。本发明中所涉及的黑豆皮提取物按照有效成分计日服剂量范围100-800毫克，4 周为一疗程，连续服用三个疗程，根据个体情况和治疗目的酌情使用。本发明提供了黑豆皮提取物的新用途，含有黑豆皮提取物的保健品，药品，食品可 用于预防和治疗原发和继发骨关节炎，不仅可以将有效成分制备成药物制剂，还可以将有 效成分加入到饮料和食品中，从而更加方便地起到预防和保健作用。其优点在于使用方便， 无副作用，不仅能显著改善骨关节炎的疼痛症状，而且能从实质上改善病情，起到减缓、稳 定甚至逆转骨关节炎软骨的降解过程。
图1为本发明使用VAS评分评价每日摄取SOOmg黑大豆皮提取物治疗膝骨关节炎 的效果。图2为本发明使用Lequesne指数评价每日摄取SOOmg黑大豆皮提取物治疗膝骨 关节炎的效果。图3为本发明使用VAS评分评价每日摄取400mg黑大豆皮提取物治疗膝骨关节炎 的效果。图4为本发明使用Lequesne指数评价每日摄取400mg黑大豆皮提取物治疗膝骨 关节炎的效果。图5为本发明使用VAS评分评价每日摄取IOOmg黑大豆皮提取物治疗膝骨关节炎 的效果。图6为本发明使用Lequesne指数评价每日摄取IOOmg黑大豆皮提取物治疗膝骨 关节炎的效果。
具体实施例方式以下通过临床试验例和制剂制备例具体说明本发明用于治疗骨关节炎的药物组 合物。一、临床试验例1为了更好地理解本发明的实质，下面通过临床试验更好地说明黑豆皮提取物在制 备治疗骨关节炎药物的新用途。采用WOMAC关节炎指数〔0 IOOmm视觉模拟评分(VAS)〕和Lequesne疼痛功能 指数结果进行分析。WOMAC评分在骨关节炎(OA)文献中使用频率相对较高。从内容上看，此评分从疼 痛、僵硬和关节功能三大方面来评价膝关节的结构和功能，覆盖了整个骨关节炎的基本症 状和体征。WOMAC评分的有效性体现在能准确地反映出患者治疗前后的一些情况，如患者对 治疗的满足程度。相对而言，此评分对于骨关节炎的评估还有着较高的可靠性。
Lequesne指数是国际骨关节炎常用的评分标准，最早为LequesneMG(1991)提出， 用于髋、膝骨关节炎严重程度的评估。该标准在欧洲应用较广，尤其作为药物治疗的远期效 果指标是有益的。评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、距离、日常活动(如上、 下楼梯、下蹲等)几大项，每大项又包括若干小项，每小项都有不同的分值，最后以总积分 来评估患者膝的功能状态(指数越高表明症状越严重)，相对来说比较客观、全面。1、病例选择所有的病例随机选取于2008年1月至2008年9月间骨科门诊膝关 节OA患者共10例，其中男性3例，女性7例；年龄41 78(平均55)岁。病程最短1年， 最长12年，平均(6. 3士2. 8)年。所有病例均符合美国风湿病协会制定的膝关节OA的诊断 标准，膝关节OA的X线分级按Kellgren标准为1 3级。所有入选病例均未接受过药物 治疗或停用其他药物在2周以上，排除伴有活动性胃肠道、肾脏、肝脏疾病或凝血功能障碍 以及诊断有炎性关节炎、痛风或急性膝关炎创伤和对NSAIDs或磺胺过敏者的患者2、分组采用自身对照法，服用黑大豆皮提取物(总酚95%，花青素30%)每次为 400mg，早晚各服用1次，4周为一个疗程，口服3个疗程3、疗效评定所有病例均服药并随访1年。分别于服前、服后4周、8周、12周进行关节功能测 定。采用WOMAC关节炎指数〔0 IOOmm视觉模拟评分(VAS)〕，和Lequesne疼痛功能指数 结果进行分析。4、统计学处理所有数据均以均数士标准差表示，资料作t检验，以P < 0. 05为差异有显著性。5、实验结果服用黑大豆皮提取物的骨关节炎患者治疗后与治疗前比较，关节疼痛症状均显著 减轻，VAS评分和Lequesne指数均下降，前后测得数值分别行t检验均显示P < 0. 05，有显 著性差异。表明用黑大豆皮提取物治疗膝骨关节炎行之有效。详见表3。表1黑大豆皮提取物对骨性关节炎严重程度VAS评分指数变化的影响 (X 土 s， η = 15)
权利要求
1.黑豆皮提取物在预防和治疗骨关节炎的产品中的应用，所述产品包括食品，保健品 和药物。
2.根据权利要求1所述的黑豆皮提取物的应用，其特征在于，所述黑豆皮提取物含有 多酚类化合物，其中总多酚为50 95重量％，其中，花青素为5-30重量％。
3.根据权利要求1所述的黑豆皮提取物的应用，其特征在于，所述骨关节炎包括由退 行性骨关节炎引起的骨损伤或归因于关节老化引起的磨损。
4.根据权利要求1所述的黑豆皮提取物的应用，其特征在于，每日摄取的所述产品中 含有100-800mg黑豆皮提取物。
5.根据权利要求1所述的黑豆皮提取物的应用，其特征在于，所述含有黑豆皮提取物 产品的剂型选自由散剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂及丸剂组成的组中的至少一种。
6.一种治疗骨关节炎的药物，其特征在于，所述药物中含有黑豆皮提取物。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述黑豆皮提取物含有多酚类化合物，总 多酚为50 95重量％，其中，花青素为5-30重量％。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，每日摄取的所述药物中含有黑豆皮提取 物的量为100-800mg。
9.根据权利要求6-8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型选自散剂、口服液、片 剂、胶囊剂、颗粒剂及丸剂中的至少一种。
10.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述骨关节炎包括由退行性骨关节炎引 起的骨损伤或归因于关节老化引起的磨损。
全文摘要
本发明涉及黑豆皮提取物在制备食品，保健品和药品中的应用。可以将黑豆皮提取物加入食品或饮料，也可以按照中药制剂制备的常规方法将黑豆皮提取物制备成各种剂型的口服制剂，制成保健品和药品。其优点是使用方便，无副作用，不仅能显著改善骨关节炎的症状，而且能从实质上改善病情，起到减缓、稳定甚至逆转骨关节炎软骨的降解过程，具有良好的保健和治疗功效。
文档编号A61K131/00GK102138961SQ20101011132
公开日2011年8月3日 申请日期2010年2月2日 优先权日2010年2月2日
发明者刘清华, 李春华, 李艳梅 申请人:北京绿色金可生物技术股份有限公司