一种合子草皂苷L及其制备方法和用途

本发明属于药物，具体涉及一种合子草皂苷l及其制备方法和用途。

背景技术：

1、合子草(actinostemma lobatummaxim)，葫芦科(cucurbitaceae)合子草属一年生草本植物，始载于《本草拾遗》。其生长在路旁，山地草丛中或水边，经过历代医学研究，合子草主要是以全草及种子入药，具有清热解毒，利尿消肿，清热祛湿的功效，临床上以主治肾炎水肿、腹水肿胀、毒蛇咬伤及疳积初起等病症为主。

2、20世纪80年代初，日本学者藤丙稔大等人以葫芦科植物为研究对象，进行活性成分筛选过程中，从多种植物的全草和种子中共分离出19种皂苷单体化合物，主要为四环三萜类的皂苷类化合物，其中包括6种达玛烷型和2种巴卡烷型的合子草皂苷(actinostemmosides)，其结构与人参皂苷类似。

3、然而现有文献中公开的合子草皂苷d、合子草皂苷j均未指出其在制备降血糖药物以及对α-葡萄糖苷酶抑制活性方面的应用，并且也没有现有文献公开合子草皂苷l的化合物结构和制备降血糖药物以及对α-葡萄糖苷酶抑制活性方面的应用。

技术实现思路

1、针对所述问题，

2、一方面，本发明提供了式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐：

3、

4、其中，r4选自羟基、o-β-dglc基、o-β-dglc-(2-1)-α-l-rha基，r8选自羟基、o-β-dglc基、o-β-dglc-(2-1)-α-l-rha基。

5、式ⅰ所示化合物参见表1所示，包括合子草皂苷d，j。

6、表1.合子草皂苷d,j。

7、

8、进一步地，所述化合物如式ⅱ所示：

9、

10、本发明的另一方面提供一种组合物，包括上述两项或两项以上所述的化合物或其药学上可以接受的盐。

11、本发明的另一方面提供一种提取物，包括上述两项或两项以上所述的化合物或其药学上可以接受的盐。

12、另一方面，本发明还提供了一种化合物或其药学上可以接受的盐的制备方法：

13、s1:取合子草干燥全草4.2kg用70％乙醇溶液浸渍2d，用10倍量的70％乙醇溶液浸提2次，每次12h，合并两次提取液，再用旋转蒸发仪减压浓缩，得到醇提物固体浸膏。将浸膏在适量纯化水中溶解，用乙酸乙酯萃取3次(乙酸乙酯与水的体积比为1:1)，将萃取后剩下的水溶性部分合并，再用旋转蒸发仪减压浓缩，得到乙酸乙酯萃取浸膏300g和水层浸膏785g。

14、s2:取水萃取的浸膏，加入适量的甲醇溶液溶解。称取ods(120-50目)约200g放于蒸发皿中，将蒸发皿置于水浴锅上加热，边加热边向ods中加入样品溶液，拌样。称取ods(120-50目)(约水部位样品重量的3倍量)干法装柱(8.5*65cm),加入一定量甲醇试剂冲柱并多次冲柱除去气泡。将拌样ods加入层析柱中，分三次上样，用甲醇-水梯度体系依此进行洗脱。梯度体系为甲醇:水＝20:80、60:40、100％甲醇。将洗脱出来的馏分减压浓缩并用薄层色谱展开，合并具有相似班点及相同比移值的洗脱样品，将洗脱样品通过超高效液相-质谱联用色谱仪(uplc-ms)分析检测，合并具有相同吸收峰的洗脱样品，得到的馏分分别为fr.1、fr.2和fr.3。

15、s3:fr.2经sephadexlh-20凝胶柱色谱分离，二氯甲烷:甲醇＝1:1洗脱，薄层色谱(tlc)点板合样为4个部分，分别为fr.2.1,fr.2.2,fr.2.3和fr.2.4；fr.2.2经半制备hplc梯度洗脱(c18，乙腈-水，26:74-56:44，30min，10ml/min)得到3个部分，分别为fr.2.2.1，fr.2.2.2和fr.2.2.3；fr.2.2.2经半制备hplc分离(c18，乙腈-水，28:72，10ml/min)得到6个部分，分别为fr.2.2.2.1，fr.2.2.2.2，fr.2.2.2.3，fr.2.2.2.3经半制备hplc分离(c18，乙腈-水，26:74，10ml/min)得到3个部分，分别为fr.2.2.2.3.1，fr.2.2.2.3.2和fr.2.2.2.3.3；fr.2.2.2.3.3经半制备hplc分离(c18，乙腈-水，22:78，10ml/min)得到3个部分，分别为fr.2.2.2.3.3.1，fr.2.2.2.3.3.2和fr.2.2.2.3.3.3；fr.2.2.2.3.3.2经半制备hplc分离纯化(c18，乙腈-水，22:78，10ml/min)，过滤，重结晶，得到合子草皂苷l(tr＝54.6min，23.8mg)。

16、另一方面，本发明还提供了式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，优选的是，所述降血糖的药物为α-葡萄糖苷酶抑制剂，

17、

18、其中，r4选自羟基、o-β-dglc基、o-β-dglc-(2-1)-α-l-rha基，r8选自羟基、o-β-dglc基、o-β-dglc-(2-1)-α-l-rha基。

19、进一步地，式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，其中r4选自o-β-dglc-(2-1)-α-l-rha基r8选自羟基。

20、进一步地，式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，r4选自羟基,r8选自o-β-dglc-(2-1)-α-l-rha基。

21、进一步地，式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，其中r4选自o-β-dglc基，r8选自o-β-dglc基。

22、本发明的有益效果在于，本发明给出了合子草皂苷d、合子草皂苷j在制备降血糖药物的应用以及对α-葡萄糖苷酶抑制活性方面的应用，并且公开了合子草皂苷l的化合物结构和制备降血糖药物以及对α-葡萄糖苷酶抑制活性的应用。

技术特征：

1.式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可以接受的盐，其特征在于，所述化合物如式ⅱ所示：

3.一种组合物，包括权利要求1-2中两种或两种以上化合物或其药学上可以接受的盐。

4.一种提取物，包括权利要求1-3中两种或两种以上化合物或其药学上可以接受的盐。

5.一种提取物，其特征在于，所述提取物的制备方法包括：

6.式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，

7.根据权利要求6所述的式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，其特征在于，其中r4选自o-β-d glc-(2-1)-α-l-rha基r8选自羟基。

8.根据权利要求6所述的式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，其特征在于，r4选自羟基,r8选自o-β-d glc-(2-1)-α-l-rha基。

9.根据权利要求6所述的式ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐在制备降血糖的药物中的应用，其特征在于，其中r4选自o-β-d glc基，r8选自o-β-d glc基。

技术总结
本发明提供了一种式Ⅰ所示化合物或其药学上可以接受的盐：其中，R4选自羟基、O‑β‑D Glc基、O‑β‑D Glc‑(2‑1)‑α‑L‑Rha基，R8选自羟基、O‑β‑D Glc基、O‑β‑D Glc‑(2‑1)‑α‑L‑Rha基，并提供了其在制备降血糖的药物以及对α‑葡萄糖苷酶抑制活性方面中的用途，本发明的有益效果在于，本发明给出了合子草皂苷D、合子草皂苷J在制备降血糖药物的应用以及对α‑葡萄糖苷酶抑制活性方面的应用，并且公开了合子草皂苷L的化合物结构和制备降血糖药物以及对α‑葡萄糖苷酶抑制活性的应用。

技术研发人员：李伟,房琳琳,唐云,梁雪慈
受保护的技术使用者：井冈山大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15