中间体化合物及其制备方法和4-三氟甲基烟酸及其衍生物的制备方法与流程

文档序号:37448395发布日期:2024-03-28 18:31阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种中间体化合物,其特征在于,所述化合物为式iii所示的化合物,

2.一种式iii所示的化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:在保护气体存在下,将式i所示的化合物和式ii所示的化合物进行加成反应,再进行关环反应,到得式iii所示的化合物,

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述加成反应的温度为-20℃至20℃,优选为-10℃至0℃;时间为1-6h,优选为1-2h;

4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,所述加成反应和所述关环反应分别在第一缚酸剂和第二缚酸剂存在下进行;

5.一种式iv所示的化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:将式iii所示的化合物进行氧化反应,得到式iv所示的化合物,

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述氧化反应的温度为-10℃至100℃,优选为20℃至50℃;时间为2-6h,优选为2-4h。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于,所述氧化反应在氧化剂存在下进行;

8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述氧化剂选自空气、铜、氧气、臭氧、氯、溴、碘、ncs、nbs、二氯海因、三氯异氰尿酸钠、硫酰氯、氯化亚砜、kmno4、mno2、cr2o3、k2cr2o7、氯化铁、钨酸钠、硝酸铁、h2o2、双氧水的硫脲或尿素、次氯酸、次氯酸钠、氯酸、氯酸钠、次溴酸、次溴酸钠、溴酸、溴酸钠、过氧甲酸、过氧乙酸、过氧二氯乙酸、三氟过氧乙酸、过碳酸钠、三氧化硫、硫酸、过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸胺、过氧单磺酸钾、亚硝酸、二氧化氮、亚硝酸钠、硝酸、硝酸钠、硝酸铈铵和过间氯苯甲酸中的至少一种,优选为空气、铜和亚硝酸中的至少一种,更优选为空气。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,当所述氧化剂选自空气和/或氧气时,所述氧化反应在金属催化剂存在下进行;

10.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,式v所示的化合物和式vi所示的化合物的摩尔比为1:(1-1.5);

11.根据权利要求5或10所述的制备方法,其特征在于,所述加成反应和所述关环反应分别在第三缚酸剂和第四缚酸剂存在下进行;


技术总结
本发明涉及药物中间体合成领域,公开了中间体化合物及其制备方法和4‑三氟甲基烟酸及其衍生物的制备方法。所述制备方法包括:将所示的化合物和所示的化合物进行加成反应和关环反应,将到得的所示的化合物进行氧化反应,得到所示的化合物;或者,将所示的化合物和所示的化合物进行加成反应和关环反应,制得所示的化合物;其中,R1、R2、R4和R5各自独立的为H、X、‑CN、‑COOR、‑CONH2、‑SO2R或‑OSO2R’,R3为H、‑OH、‑NH2或‑OR,R6为H、X、‑OSO2R’或季铵盐;其中,R为烷基或芳基,R’为三氟甲基、甲基、苯基或对甲苯基,X为卤素。本发明采用分步环合的方法,收率明显高于一步法。

技术研发人员:李星强,王志会
受保护的技术使用者:帕潘纳(北京)科技有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/3/27
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