本申请属于有机化学合成,尤其涉及一种轴手性烯基-硫叶立德类化合物及其制备方法。
背景技术:
1、硫叶立德(s-ylide)具有被一个相邻的正硫离子所稳定的负碳离子结构;硫叶立德是一种可以发生多种转化的官能团,由于其稳定性较差,一般在酮羰基α位引入该基团以起到稳定该官能团的作用。随着化学家对硫叶立德的关注日益增长,其对医药化学、材料化学、化学生物学、生物化学等领域有着显著的影响。
2、由于围绕单键的旋转受阻碍,一组构象异构体可以被互相分离,形成新的化学物种,这些化学物种就互为阻转异构体(atropisomer)。众多天然存在的生物活性分子中均含阻转异构体的手性元素,随着阻转异构体在整个药物发现中越来越普遍,利用阻转异构体来调节许多类靶标中先导分子的效力、选择性甚至药代动力学的机会可能会越来越多。因此,开发新颖的阻转异构体骨架并实现不对称合成,建立更全面的轴手性分子库,极有可能为阻转异构体类药物的研发提供更为开阔的视野。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种轴手性烯基-硫叶立德类化合物及其制备方法,旨在解决如何提供含六价硫中心的全新阻转异构体骨架的硫叶立德类化合物的技术问题。
2、为实现上述申请目的,本申请采用的技术方案如下:
3、第一方面,本申请提供一种轴手性烯基-硫叶立德类化合物,轴手性烯基-硫叶立德类化合物的分子结构通式如式i所示:
4、
5、其中,r1和r2独立包括c1-c20烷基、c1-c20杂烷基、c3-c20环烷基、c3-c20杂环烷基、c2-c20烯基、c2-c20杂烯基、c3-c20环烯基、c3-c20杂环烯基、c2-c20炔基、c2-c20杂炔基、c3-c20环炔基、c3-c20杂环炔基、c1-c20烷氧基、c6-c20芳基、取代的(c6-c20)芳基、c3-c20杂芳基、取代的(c3-c20)杂芳基、c6-c20芳氧基、c3-c20杂芳氧基、c6-c20芳基(c1-c20)烷基、c3-c20杂芳基(c1-c20)烷基中的任意一种;
6、r3包括氢、卤原子、c1-c20烷基、c1-c20杂烷基、c3-c20环烷基、c3-c20杂环烷基、c2-c20烯基、c2-c20杂烯基、c3-c20环烯基、c3-c20杂环烯基、c2-c20炔基、c2-c20杂炔基、c3-c20环炔基、c3-c20杂环炔基、c1-c20烷氧基、c6-c20芳基、取代的(c6-c20)芳基、c3-c20杂芳基、取代的(c3-c20)杂芳基、c6-c20芳氧基、c3-c20杂芳氧基、c6-c20芳基(c1-c20)烷基、c3-c20杂芳基(c1-c20)烷基中的任意一种。
7、本申请第一方面提供的轴手性烯基-硫叶立德类化合物是一类含六价硫中心的具有全新阻转异构体骨架的轴手性烯基-硫叶立德类化合物。该式i所示的轴手性烯基-硫叶立德类化合物具有高官能团性,具备更为活泼的化学性质,可发生多种化学转化,因而其在药物中间体合成和功能材料的应用中更加多样化,可用于药物中间体的合成和功能材料的制备,且能有效降低药物中间体和功能材料制备的经济成本,可广泛用于有机合成化学、生物化学、不对称催化、农药和医药研究领域。
8、第二方面,本申请提供一种轴手性烯基-硫叶立德类化合物的制备方法,包括如下步骤:
9、将式ii所示的化合物与式iii所示的化合物在手性磷酸催化剂条件下进行加成反应,得到本申请的轴手性烯基-硫叶立德类化合物;
10、
11、本申请第二方面提供的轴手性烯基-硫叶立德类化合物的制备方法中,通过使用简单的式iii所示的吡唑类化合物作为亲核试剂,进攻式ii所示的炔基-硫叶立德类化合物,从而高效、绿色地制备具有高对映选择性、范围广泛的目标产物前体,得到具有潜在应用的轴手性烯基-硫叶立德类化合物。该制备方法选用简单易得的炔基-硫叶立德以及商业化的吡唑类化合物作为反应物,原料容易获得,合成前无需进行额外的修饰保护,就可以直接用于制备生产,不仅简化了操作步骤,缩短了反应路线,而且手性磷酸催化剂的使用,使得反应物的原子利用率高,反应速率高,显著提高了生产效率,能够极大拓展该式i所示的轴手性烯基-硫叶立德类化合物的可设计性及应用前景。
1.一种轴手性烯基-硫叶立德类化合物,其特征在于,所述轴手性烯基-硫叶立德类化合物的分子结构通式如式i所示:
2.如权利要求1所述的轴手性烯基-硫叶立德类化合物,其特征在于,r1包括c1-c10烷基,r2包括c1-c10烷基。
3.如权利要求2所述的轴手性烯基-硫叶立德类化合物,其特征在于,r1为c4-c10叔烷基,r2为c4-c10叔烷基。
4.如权利要求1所述的轴手性烯基-硫叶立德类化合物,其特征在于,r3包括氢、卤原子、c1-c10烷基中的至少一种。
5.如权利要求1-4任一项所述的轴手性烯基-硫叶立德类化合物,其特征在于,所述轴手性烯基-硫叶立德类化合物包括如下至少一种:
6.一种轴手性烯基-硫叶立德类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述手性磷酸催化剂包括式iv所示催化剂和式v所示催化剂中的至少一种:
8.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述加成反应的反应体系中添加有吸水添加剂,所述吸水添加剂包括无水硫酸钠、无水硫酸镁、13×分子筛、分子筛、分子筛、分子筛中的至少一种。
9.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述手性磷酸催化剂、式ii所示的化合物和式iii所示的化合物的摩尔比为(0.1~20):(1~100):(1~100)。
10.如权利要求6-9任一项所述的制备方法,其特征在于,所述加成反应的温度为-60℃~-45℃,所述加成反应的时间为10~48h。