探针PRFK及其合成方法和应用

本发明涉及生物医疗，具体涉及一种探针prfk及其合成方法和应用。

背景技术：

1、蛋白质是一类重要的生物分子，构成大多数生化功能和药物靶点的核心。通过干扰蛋白质来达到治疗疾病的方法被不断开发。但是，干扰蛋白质的物质(简称“蛋白质干扰剂”)的功能激活通常是通过与目标受体的结合被动发生的，这缺乏对结合的空间定位和时间的精确控制。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种探针prfk及其合成方法和应用，该探针prfk便于递送入细胞，通过光照促进与mrna共价交联，达到抑制多种蛋白质的干扰效果。

2、本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供一种探针prfk，其结构式为：

4、

5、本发明探针prfk的合成方法是采用多肽rfk、三苯胺衍生物p经溴化亚铜、抗坏血酸钠催化反应制备而成。

6、在其中一些实施例中，多肽rfk与三苯胺衍生物p的反应摩尔比为1：(1～2)。

7、在其中一些实施例中，所述制备方法中采用的溶剂为体积比(0.5～2)：1的二甲基亚砜和水的混合溶剂。

8、在其中一些实施例中，所述合成方法的体系中溴化亚铜和抗坏血酸钠的摩尔添加量优选为多肽rfk的5倍。

9、上述探针prfk作为红外区荧光发射探针的应用。

10、上述所述探针prfk在作为或者制备结合kdel受体蛋白的试剂、蛋白质干扰剂或者光动力治疗用光敏剂药物中的应用。

11、一种结合kdel受体蛋白的试剂，含所述探针prfk。

12、一种蛋白质干扰剂，含所述探针prfk。所述蛋白质干扰剂优选作为癌细胞蛋白质干扰剂。在其中一些实施例中，所述癌细胞可以为乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、黑色素瘤细胞等。

13、具体地，所述探针prfk可被递送入细胞内结合kdel受体蛋白，通过光照激活与mrna共价交联实现对细胞内蛋白质的合成干扰。

14、与现有技术相比，本发明的核心优势在于：

15、1)本发明探针prfk具有红外区荧光发射和高效的活性氧产生能力。

16、2)本发明探针prfk通过修饰rrrr细胞穿膜肽可将探针递送进入细胞，与kdel受体蛋白结合靶向到内质网上，通过光照产生单线态氧将呋喃官能团活化成具有rna反应活性的中间体，从而实现对内质网上mrna进行共价结合，该mrna共价探针具有时空可控激活、稳定共价结合等特点，可进行细胞内多种蛋白质的干扰，解决干扰蛋白质时时空不可控且干扰稳定性差的问题，达到抑制多种蛋白质的干扰效果。

技术特征：

1.一种探针prfk，其结构式为：

2.权利要求1所述探针prfk的合成方法，其特征在于，采用多肽rfk、三苯胺衍生物p经溴化亚铜和抗坏血酸钠催化反应制备而成。

3.根据权利要求2所述探针prfk的合成方法，其特征在于，多肽rfk与三苯胺衍生物p的反应摩尔比为1:(1～2)。

4.权利要求1所述探针prfk作为红外区荧光发射探针的应用。

5.权利要求1所述探针prfk在制备结合kdel受体蛋白的试剂、蛋白质干扰剂或者光动力治疗用光敏剂药物中的应用。

6.一种结合kdel受体蛋白的试剂，其特征在于，含权利要求1所述探针prfk。

7.一种蛋白质干扰剂，其特征在于，含权利要求1所述探针prfk。

8.根据权利要求7所述的蛋白质干扰剂，特征在于，所述蛋白质干扰剂为癌细胞蛋白质干扰剂质。

9.根据权利要求8所述的蛋白质干扰剂，其特征在于，所述癌细胞选自乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、黑色素瘤细胞中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的蛋白质干扰剂，其特征在于，所述探针prfk可被递送入细胞内结合kdel受体蛋白，通过光照激活与mrna共价交联实现对细胞内蛋白质的合成干扰。

技术总结
本发明提供一种探针PRFK及其合成方法和应用。该探针PRFK便于通过细胞穿模肽RRRR递送入细胞，结合KDEL受体蛋白靶向到内质网上，通过光照促进探针PRFK的呋喃官能团活化并与mRNA共价交联，达到抑制多种蛋白质的干扰效果。本发明制备的探针PRFK应用时，具有时空可控激活、稳定共价结合等特点，可进行细胞内多种蛋白质的干扰，在生物医疗领域具有巨大的应用前景。

技术研发人员：娄筱叮,夏帆,方浩
受保护的技术使用者：中国地质大学（武汉）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15