一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用

本发明属于医药领域，具体涉及一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、

2、噻吩(thiophene)，化学名称为1-硫杂-2,4-环戊二烯，是一种杂环化合物，也是一种硫醚。分子式c4h4s。在常温下，噻吩是一种无色、有恶臭、能催泪的液体。噻吩可用于制造染料和树脂，用于彩色影片制造及特技摄影，合成一些复杂的试剂。同时，噻吩作为潜在活性片段，可用于药物设计与开发。目前尚无噻吩类物质作为抗肿瘤药物的开发。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种结构新颖、制备方法简单高效、具有抗肿瘤活性的噻吩类化合物。为实现上述目的，本发明提供了一种新型噻吩类化合物，其结构式如下：其中包括所述新型噻吩类化合物的r2取代基片段包括

2、进一步的，所述新型噻吩类化合物包括：

3、

4、本发明还提供了上述新型噻吩类化合物的制备方法，包括以下步骤：不同取代基的苄氯a与3,4,5-三甲氧基苯胺溶解于丙酮中，加入氢氧氢钠，室温反应4-8小时；抽滤，有机层在减压浓缩条件下至干，获取中间体b；加入有机溶剂溶解中间体b，加入不同取代基的噻吩磺酰氯，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥10-14小时，柱层析洗脱制备新型噻吩类化合物c1-c16；洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合。

5、进一步的，所述含有不同取代基的苄氯a分别为3-氟苄氯、3,5-二氯苄氯、4-氟苄氯、4-氯苄氯、4-溴苄氯、苄氯、4-甲氧基苄氯。

6、进一步的，所述含有不同取代基的噻吩磺酰氯分别为噻吩-2-磺酰氯、3-甲基噻吩-2-磺酰氯、5-溴噻吩-2-磺酰氯、5-氯噻吩-2-磺酰氯、4-甲基噻吩-2-磺酰氯、3-氯噻吩-2-磺酰氯、5-甲基噻吩-2-磺酰氯、5-苯基噻吩-2-磺酰氯、2,2'-联噻吩-5-磺酰氯。

7、进一步的，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、丙酮、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯中的任意一种或两种混合物。

8、进一步的，所述适宜温度反应若干时间反应的温度为25-100℃，反应时间为5-10h。

9、进一步的，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯/石油醚＝8/1-12/1。

10、本发明还提供了上述任意一种化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

11、本发明还提供了一种抗肿瘤药物，包括上述的任一项新型噻吩类化合物和药学上可接受的载体。

12、本发明具有以下有益效果：

13、本发明采用简单高效的反应合成了结构新颖的噻吩类化合物，由中间体c制备目标化合物c1-c16的总收率达75％以上。该类化合物体外抗肿瘤活性试验发现新型噻吩类化合物对人胃癌细胞mgc803、人乳腺癌细胞mcf7、人前列腺癌细胞pc3的生长具有明显抑制作用，表明新型噻吩类化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物。

技术特征：

1.一种新型噻吩类化合物，其特征在于，其结构式如下：其中包括所述新型噻吩类化合物的r2取代基片段包括

2.根据权利要求1所述的新型噻吩类化合物，其特征在于，所述新型噻吩类化合物包括：。

3.如权利要求1-2所述任一项新型噻吩类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：不同取代基的苄氯a与3,4,5-三甲氧基苯胺溶解于丙酮中，加入氢氧氢钠，室温反应4-8小时；抽滤，有机层在减压浓缩条件下至干，获取中间体b；加入有机溶剂溶解中间体b，加入不同取代基的噻吩磺酰氯，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥10-14小时，柱层析洗脱制备新型噻吩类化合物c1-c16；洗脱剂选择乙酸乙酯与石油醚混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含有不同取代基的苄氯a分别为3-氟苄氯、3,5-二氯苄氯、4-氟苄氯、4-氯苄氯、4-溴苄氯、苄氯、4-甲氧基苄氯。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含有不同取代基的噻吩磺酰氯分别为噻吩-2-磺酰氯、3-甲基噻吩-2-磺酰氯、5-溴噻吩-2-磺酰氯、5-氯噻吩-2-磺酰氯、4-甲基噻吩-2-磺酰氯、3-氯噻吩-2-磺酰氯、5-甲基噻吩-2-磺酰氯、5-苯基噻吩-2-磺酰氯、2,2'-联噻吩-5-磺酰氯。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、丙酮、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯中的任意一种或两种混合物。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述适宜温度反应若干时间反应的温度为25-100℃，反应时间为5-10h。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯/石油醚＝8/1-12/1。

9.一类如权利要求1和2所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

10.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以权利要求1和2中所述的化合物为活性成分；所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

技术总结
本发明属于医药领域，具体涉及一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。本发明采用简单高效的合成方法制备了新颖结构的噻吩类化合物，其具有如下结构通式：本发明中化合物体外抗肿瘤活性试验发现新型噻吩类化合物对人胃癌细胞MGC803、人乳腺癌细胞MCF7、人前列腺癌细胞PC3的生长具有明显抑制作用，表明新型噻吩类化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物。

技术研发人员：付冬君
受保护的技术使用者：北京中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16