一种异香豆素衍生物的制备方法及应用

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种异香豆素衍生物的制备方法及应用。

背景技术：

1、异香豆素衍生物通常具有独特的生物活性，是很多药物的重要结构单元，最近发现其衍生物具有消炎抗菌、抗癌和除草等作用。例如：仙鹤草(agrimonia pilosa ledeb.)为蔷薇科龙芽草属多年生草本植物龙芽草的全草，作为我国传统中药，主要用于治疗咯血、崩漏下血、吐血、血痢、脱力劳伤等病症。在欧洲，仙鹤草也作为草药来治疗腹泻以及各种组织器官炎症，根据英国早期的盎格鲁-撒克逊医学文献记载，早在公元10世纪仙鹤草就被用来治疗外伤感染等病症。异香豆素类仙鹤草内酯是一种3-苯乙基异香豆素结构，在仙鹤草中多以糖苷形式存在。因此，合成含异香豆素衍生物具有重要的价值。现有技术中，一些文献报道了异香豆素的合成方法，但反应模式单一。(dong y.；yu j.-t.；sun s.；cheng j.,rh(iii)-catalyzed sequential ortho-c–h oxidative arylation/cyclization ofsulfoxonium ylides with quinones toward 2-hydroxy-dibenzo[b,d]pyran-6-ones，chem.commun.,2020,56,6688；jiang,g.-b.；li,j.-x.；zhu,c.-l.；wu,w.-q.；jiang,h.-f.,palladium-catalyzed sequential nucleophilic addition/oxidative annulationof bromoalkynes with benzoic acids to construct functionalizedisocoumarins.org.lett.,2017,19,4440)

2、本发明利用的磷叶立德与碘叶立德反应，得到新颖的异香豆素类结构，并进行应用转化得到异喹啉酮类衍生物，提供一种潜在药物的合成方法。

技术实现思路

1、本发明提供了一种异香豆素衍生物的制备方法，采用的原料容易获得，能够一步合成异香豆素衍生物化合物，并且收率较高。

2、本发明的技术方案如下：

3、一种异香豆素衍生物的制备方法，包括：

4、在铑催化剂和碱的作用下，磷叶立德与碘叶立德在溶剂中进行环合反应，反应结束之后经过后处理得到所述的异香豆素衍生物；

5、反应式如下：

6、

7、所述的磷叶立德的结构如式(i)所示：

8、

9、所述的碘叶立德的结构如式(ii)所示：

10、

11、所述的异香豆素衍生物的结构如(iii)所示：

12、

13、其中，r1为h、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基；

14、r2、r3为h、c1～c4烷基或苯基；

15、作为优选，所述的r1选自h、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基。

16、作为优选，所述的r2选自h、甲基或苯基。

17、作为优选，所述的铑催化剂为[cp*rhcl2]2。

18、作为优选，所述的碱为醋酸钠、特戊酸钾、醋酸铯、醋酸锂。

19、作为优选，所述的溶剂为二氯乙烷。

20、作为优选，所述的环合反应的温度为60～100℃，时间为0.5～2小时。

21、本发明还提供了一种所述的制备方法的应用，包括以下步骤：

22、(1)按照权利要求1～7任一项所述的制备方法得到异香豆素产物；

23、(2)步骤(1)得到的异香豆素产物与nh2nh2·h2o进行反应，反应结束后得到氨化产物；

24、所述的氨化产物的结构如(iv)所示：

25、

26、r1、r2、r3的定义如上文所述。

27、作为优选，步骤(2)中，反应温度为80～100℃，反应时间为4～10h；

28、反应溶剂为二氯甲烷。

29、同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

30、本发明采用的原料容易获得，能够通过一步反应获得异香豆素衍生物，并且操作和后处理简单，并且收率较高。

技术特征：

1.一种异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的r1选自h、甲基、甲氧基、f、cl、br、i、氰基、三氟甲基、二甲氨基或三氟甲氧基。

3.根据权利要求1所述的异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的r2选自h、甲基或苯基。

4.根据权利要求1所述的异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化剂为[cp*rhcl2]2。

5.根据权利要求1所述的异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的碱为醋酸钠、特戊酸钾、醋酸铯或醋酸锂。

6.根据权利要求1所述的异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为二氯乙烷。

7.根据权利要求1所述的异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的环合反应的温度为60～100℃，时间为0.5～2小时。

8.一种如权利要求1～7任一项所述的制备方法的应用，其特征在于，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为80～100℃，反应时间为4～10h；

技术总结
本发明公开了一种异香豆素衍生物的制备方法，包括：在铑催化剂、添加剂和碱的作用下，磷叶立德与碘叶立德在溶剂中进行环合反应，反应结束之后经过后处理得到所述的异香豆素衍生物；本发明采用的原料容易获得，能够通过一步反应获得异香豆素衍生物，并且操作和后处理简单，并且收率较高。

技术研发人员：姚金忠,周宏伟,江璐,高磊,王敏,任虹涠
受保护的技术使用者：嘉兴学院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25