稠合的三并环衍生物及其在药学上的应用的制作方法

本技术涉及一种稠合的三并环衍生物及其在药学上的应用，具体涉及式(iii)所示的化合物及其药学上可接受的盐。

背景技术：

1、在毒蕈碱m3和β2肾上腺素受体(maba)上具有双重活性的单个分子与两组分复方组合相比，一致的药代动力学性质将更容易展现药物对靶点效果的协同作用，在配方方面也将显示出相关的优势。与其他治疗剂(如吸入糖皮质激素)共同配制以产生三联疗法组合也将变得更加容易。因此，同时具有β2受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂活性并且适用于治疗呼吸系统疾病例如哮喘和copd的新型药物，具有很高的临床价值和意义。

技术实现思路

1、本技术提供了式(iii)所示的化合物或其药学上可接受的盐，

2、

3、其中，

4、r1选自h、卤素、c1-4烷基、或苯基；

5、各r2分别独立地选自h、卤素、或c1-4烷基；

6、或者，两个r2及相连的噻吩环形成苯并噻吩；

7、n选自1或2；

8、t1选自单键、-nh-、或-n(ch3)-；

9、l1选自单键或-ch2-；

10、结构单元选自环a选自任选被1或2个rb取代的如下基团：c4-6环烯基、4～6元杂环烯基、5～6元杂芳基、或苯基；

11、各rb分别独立地选自-f、-cl、-br、-i、-ch3、或-ch2ch3；

12、环b选自环戊基、环己基、或6～10元杂环烷基，所述6～10元杂环烷基任选被1个ra取代；

13、ra选自-f、-cl、甲基、-oh、或-cn；

14、所述“6-10元杂环烷基”之“杂”包含1、2或3个独立选自o、s、nh和n的杂原子或杂原子团，其中氮原子任选地被卤代甲烷季铵化。

15、本技术的一些方案中，r1选自h、-cl、-br、甲基、叔丁基、或苯基。

16、本技术的一些方案中，r1选自h、卤素、或c1-4烷基。

17、本技术的一些方案中，r1选自h、-cl、-br、甲基、或叔丁基。

18、本技术的一些方案中，各r2分别独立地选自h、-cl、-br、甲基、或叔丁基。

19、本技术的一些方案中，各r2分别独立地选自h、卤素、或c1-4烷基。

20、本技术的一些方案中，r1和r2均为h。

21、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

22、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

23、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

24、本技术的一些方案中，t1选自单键或-n(ch3)-。

25、本技术的一些方案中，环b选自环己基、或6～10元杂环烷基，所述6～10元杂环烷基任选被1个ra取代。

26、本技术的一些方案中，上述环b选自环戊基、环己基、或任选被1个ra取代的如下基团：哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二噁烷基、二噻烷基、四氢噁嗪基、四氢噻嗪基、六氢哒嗪基、高哌嗪基、高哌啶基、二氧杂环庚烷基、

27、本技术的一些方案中，上述环b选自环己基、或任选被被1个ra取代的如下基团：哌啶基、哌嗪基、

28、本技术的一些方案中，上述环b选自环己基、或任选被被1个ra取代的如下基团：

29、本技术的一些方案中，上述环b选自环己基。本技术的一些方案中，上述环b选自

30、本技术的一些方案中，上述环b选自

31、本技术的一些方案中，上述环b选自

32、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

33、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

34、本技术的一些方案中，上述结构单元选自本技术的一些方案中，上述结构单元选自

35、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

36、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

37、本技术的一些方案中，上述结构单元选自

38、本技术的一些方案中，rb分别独立地选自-f、-cl、-br、-i、或-ch3。

39、本技术的一些方案中，rb选自-ch3。

40、本技术的一些方案中，ra选自-f、-ch3、-oh、或-cn。

41、本技术的一些方案中，ra选自-ch3、或-oh。

42、本技术的一些方案中，上述环a选自c4-6环烯基、4～6元杂环烯基、5～6元杂芳基、或苯基，所述c4-6环烯基、4～6元杂环烯基和5～6元杂芳基任选被1或2个rb取代。

43、本技术的一些方案中，上述环a选自任选被1或2个rb取代的如下基团：吡咯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、或苯基。

44、本技术的一些方案中，上述环a选自任选被1或2个rb取代的如下基团：吡唑基、或苯基。

45、本技术的一些方案中，上述环a选自

46、本技术的一些方案中，上述环a选自

47、本技术的一些方案中，上述环a选自

48、本技术的一些方案中，上述环a选自

49、本技术的一些方案中，所述杂环烷基、杂环烯基、杂芳基含有1个、2个或3个选自n、o或s的杂原子。

50、本技术的一些方案中，所述杂环烷基、杂环烯基、杂芳基含有1个或2个选自n或o的杂原子。

51、本技术的一些方案中，所述6-10元杂环烷基包括单环、螺环或桥环。

52、本技术的一些方案中，所述6-10元杂环烷基包括单环或螺环。

53、本技术的一些方案中，上述化合物选自(iii-1)、(iii-2)、(iii-3)、(iv-1)、(iv-2)和(v-1)所示的结构，

54、

55、其中，r1、r2、t1、n、l1和环b如本技术所定义。

56、本技术提供了式(ii)所示化合物或其药学上可接受的盐，

57、

58、其中，

59、r1选自h、卤素和c1-4烷基；

60、各r2分别独立地选自h、卤素和c1-4烷基；

61、n选自1和2；

62、t1选自单键、-nh-和-n(ch3)-；

63、结构单元选自环a选自和苯基；

64、环b选自环己基、哌啶基、

65、本技术的一些方案中，上述化合物或其药学上可接受的盐，其化合物选自式(iⅰ-1)所示的结构，

66、

67、其中，r1、r2、t1、n和环b如本技术所定义。

68、本技术的一些方案中，上述r1选自h、-cl、-br和叔丁基。

69、本技术的一些方案中，上述各r2分别独立地选自h、-cl、-br和叔丁基。

70、本技术还有一些方案是由上述各变量任意组合而来。

71、本技术还提供下列化合物或其药学上可接受的盐，

72、

73、

74、

75、

76、本技术还提供了下列化合物或其药学上可接受的盐,

77、

78、

79、本技术还提供了一种药物组合物，其包含上述的化合物或其药学上可接受的盐。进一步地，所述药物组合物还可以包含药学上可接受的辅料。

80、本技术还提供了上述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗慢性阻塞性肺疾病(copd)药物上的应用。

81、本技术还提供了上述的化合物或其药学上可接受的盐或是上述的药物组合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病(copd)药物上的应用。

82、本技术还提供了上述的化合物或其药学上可接受的盐或是上述的药物组合物治疗慢性阻塞性肺疾病(copd)的用途。

83、本技术还提供了用于治疗慢性阻塞性肺疾病(copd)的上述的化合物或其药学上可接受的盐或是上述的药物组合物。

84、本技术还提供了一种治疗慢性阻塞性肺疾病(copd)的方法，包括向有需要的个体给予治疗有效量的上述的化合物或其药学上可接受的盐或是上述的药物组合物。

85、技术效果

86、本技术化合物具有良好的毒蕈碱受体m3拮抗和β2-肾上腺素受体激动的双重活性，且相对β1的活性具有一定选择性。与参比化合物azd8871相比，静脉注射给药后具有更快清除速率，雾化针气管给药后具有更长半衰期，更高的暴露量，更高的生物利用度。

87、定义和说明

88、除非另有说明，本文所用的下列术语和短语旨在具有下列含义。一个特定的术语或短语在没有特别定义的情况下不应该被认为是不确定的或不清楚的，而应该按照普通的含义去理解。当本文中出现商品名时，意在指代其对应的商品或其活性成分。

89、这里所采用的术语“药学上可接受的”，是针对那些化合物、材料、组合物和/或剂型而言，它们在可靠的医学判断的范围之内，适用于与人类和动物的组织接触使用，而没有过多的毒性、刺激性、过敏性反应或其它问题或并发症，与合理的利益/风险比相称。

90、术语“药学上可接受的盐”是指本技术化合物的盐，由本技术发现的具有特定取代基的化合物与相对无毒的酸或碱制备。当本技术的化合物中含有相对酸性的功能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的碱与这类化合物接触的方式获得碱加成盐。当本技术的化合物中含有相对碱性的官能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的酸与这类化合物接触的方式获得酸加成盐。本技术的某些特定的化合物含有碱性和酸性的官能团，从而可以被转换成任一碱或酸加成盐。

91、本技术的药学上可接受的盐可由含有酸根或碱基的母体化合物通过常规化学方法合成。一般情况下，这样的盐的制备方法是：在水或有机溶剂或两者的混合物中，经由游离酸或碱形式的这些化合物与化学计量的适当的碱或酸反应来制备。

92、除非另有说明，术语“异构体”意在包括几何异构体、顺反异构体、立体异构体、对映异构体、旋光异构体、非对映异构体和互变异构体。

93、本技术的化合物可以存在特定的几何或立体异构体形式。本技术设想所有的这类化合物，包括顺式和反式异构体、(-)-和(+)-对映体、(r)-和(s)-对映体、非对映异构体、(d)-异构体、(l)-异构体，及其外消旋混合物和其他混合物，例如对映异构体或非对映体富集的混合物，所有这些混合物都属于本技术的范围之内。烷基等取代基中可存在另外的不对称碳原子。所有这些异构体以及它们的混合物，均包括在本技术的范围之内。

94、除非另有说明，术语“对映异构体”或者“旋光异构体”是指互为镜像关系的立体异构体。

95、除非另有说明，术语“顺反异构体”或者“几何异构体”系由因双键或者成环碳原子单键不能自由旋转而引起。

96、除非另有说明，术语“非对映异构体”是指分子具有两个或多个手性中心，并且分子间为非镜像的关系的立体异构体。

97、除非另有说明，“(+)”表示右旋，“(-)”表示左旋，“(±)”表示外消旋。

98、除非另有说明，用楔形实线键和楔形虚线键表示一个立体中心的绝对构型，用直形实线键和直形虚线键表示立体中心的相对构型，用波浪线表示楔形实线键或楔形虚线键或用波浪线表示直形实线键或直形虚线键

99、除非另有说明，术语“富含一种异构体”、“异构体富集”、“富含一种对映体”或者“对映体富集”指其中一种异构体或对映体的含量小于100％，并且，该异构体或对映体的含量大于等于60％，或者大于等于70％，或者大于等于80％，或者大于等于90％，或者大于等于95％，或者大于等于96％，或者大于等于97％，或者大于等于98％，或者大于等于99％，或者大于等于99.5％，或者大于等于99.6％，或者大于等于99.7％，或者大于等于99.8％，或者大于等于99.9％。

100、除非另有说明，术语“异构体过量”或“对映体过量”指两种异构体或两种对映体相对百分数之间的差值。例如，其中一种异构体或对映体的含量为90％，另一种异构体或对映体的含量为10％，则异构体或对映体过量(ee值)为80％。

101、可以通过的手性合成或手性试剂或者其他常规技术制备光学活性的(r)-和(s)-异构体以及d和l异构体。如果想得到本技术某化合物的一种对映体，可以通过不对称合成或者具有手性助剂的衍生作用来制备，其中将所得非对映体混合物分离，并且辅助基团裂开以提供纯的所需对映异构体。或者，当分子中含有碱性官能团(如氨基)或酸性官能团(如羧基)时，与适当的光学活性的酸或碱形成非对映异构体的盐，然后通过本领域所公知的常规方法进行非对映异构体拆分，然后回收得到纯的对映体。此外，对映异构体和非对映异构体的分离通常是通过使用色谱法完成的，所述色谱法采用手性固定相，并任选地与化学衍生法相结合(例如由胺生成氨基甲酸盐)。

102、本技术的化合物可以在一个或多个构成该化合物的原子上包含非天然比例的原子同位素。例如，可用放射性同位素标记化合物，比如氚(3h)，碘-125(125i)或c-14(14c)。又例如，可用重氢取代氢形成氘代药物，氘与碳构成的键比普通氢与碳构成的键更坚固，相比于未氘化药物，氘代药物有降低毒副作用、增加药物稳定性、增强疗效、延长药物生物半衰期等优势。本技术的化合物的所有同位素组成的变换，无论放射性与否，都包括在本技术的范围之内。

103、除非另有规定，术语“c1-4烷基”用于表示直链或支链的由1至4个碳原子组成的饱和碳氢基团。所述c1-4烷基包括c1-2、c1-3和c2-3烷基等；其可以是一价(如甲基)、二价(如亚甲基)或者多价(如次甲基)。c1-4烷基的实例包括但不限于甲基(me)、乙基(et)、丙基(包括n-丙基和异丙基)、丁基(包括n-丁基，异丁基，s-丁基和t-丁基)等。

104、除非另有规定，“c4-6环烷基”表示由4至6个碳原子组成的饱和环状碳氢基团，其为单环和双环体系，所述c4-6环烷基包括c4-5和c5-6环烷基等；其可以是一价、二价或者多价。c4-6环烷基的实例包括，但不限于，环丁基、环戊基、环己基等。

105、除非另有规定，术语“c4-6环烯基”是指由4至6个碳原子组成的不完全饱和环状碳氢基团，其为单环和双环体系。所述c4-6环烯基包括c4-5和c5-6环烯基等；其可以是一价、二价或者多价。c4-6环烯基的非限制性实例包括但不限于环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基等。

106、除非另有规定，术语“4-6元杂环烷基”本身或者与其他术语联合分别表示由4至6个环原子组成的饱和环状基团，其1、2、3或4个环原子为独立选自o、s和n的杂原子，其余为碳原子，其中氮原子任选地被季铵化，氮和硫杂原子可任选被氧化(即no和s(o)p，p是1或2)。其包括单环和双环体系，其中双环体系包括螺环、并环和桥环。此外，就该“4-6元杂环烷基”而言，杂原子可以占据杂环烷基与分子其余部分的连接位置。所述4-6元杂环烷基包括5-6元、4元、5元和6元杂环烷基等。4-6元杂环烷基的实例包括但不限于氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢噻吩基(包括四氢噻吩-2-基和四氢噻吩-3-基等)、四氢呋喃基(包括四氢呋喃-2-基等)、四氢吡喃基、哌啶基(包括1-哌啶基、2-哌啶基和3-哌啶基等)、哌嗪基(包括1-哌嗪基和2-哌嗪基等)、吗啉基(包括3-吗啉基和4-吗啉基等)、二噁烷基、二噻烷基、异噁唑烷基、异噻唑烷基、1,2-噁嗪基、1,2-噻嗪基、六氢哒嗪基等。

107、除非另有规定，术语“4-6元杂环烯基”是指由4至6个环原子组成的部分不饱和的(但不是完全不饱和的杂芳基)的非芳香环，其1、2、3或4个环原子为独立选自o、s和n的杂原子，其余为碳原子，其中氮原子任选地被季铵化，氮和硫杂原子可任选被氧化(即no和s(o)p，p是1或2)。其包括单环和双环体系，其中双环体系包括螺环、并环和桥环。此外，就该“4-6元杂环烯基”而言，杂原子可以占据杂环烷基与分子其余部分的连接位置。所述4-6元杂环烯基包括4元、5元和6元杂环基等。4-6元杂环烯基的实例包括但不限于二氢吡咯基、二氢呋喃基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢吡喃基等。

108、除非另有规定，本技术术语“5-6元杂芳环”和“5-6元杂芳基”可以互换使用，术语“5-6元杂芳基”表示由5至6个环原子组成的具有共轭π电子体系的单环基团，其1、2、3或4个环原子为独立选自o、s和n的杂原子，其余为碳原子。其中氮原子任选地被季铵化，氮和硫杂原子可任选被氧化(即no和s(o)p，p是1或2)。5-6元杂芳基可通过杂原子或碳原子连接到分子的其余部分。所述5-6元杂芳基包括5元和6元杂芳基。所述5-6元杂芳基的实例包括但不限于吡咯基(包括n-吡咯基、2-吡咯基和3-吡咯基等)、吡唑基(包括2-吡唑基和3-吡唑基等)、咪唑基(包括n-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和5-咪唑基等)、噁唑基(包括2-噁唑基、4-噁唑基和5-噁唑基等)、三唑基(1h-1,2,3-三唑基、2h-1,2,3-三唑基、1h-1,2,4-三唑基和4h-1,2,4-三唑基等)、四唑基、异噁唑基(3-异噁唑基、4-异噁唑基和5-异噁唑基等)、噻唑基(包括2-噻唑基、4-噻唑基和5-噻唑基等)、呋喃基(包括2-呋喃基和3-呋喃基等)、噻吩基(包括2-噻吩基和3-噻吩基等)、吡啶基(包括2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基等)、吡嗪基或嘧啶基(包括2-嘧啶基和4-嘧啶基等)。

109、除非另有规定，术语“6-10元杂环烷基”本身或者与其他术语联合分别表示由6至10个环原子组成的饱和环状基团，其1、2、3或4个环原子为独立选自o、s和n的杂原子，其余为碳原子，其中氮原子任选地被季铵化，氮和硫杂原子可任选被氧化(即no和s(o)p，p是1或2)。其包括单环、双环和三环体系，其中双环和三环体系包括螺环、并环和桥环。此外，就该“6-10元杂环烷基”而言，杂原子可以占据杂环烷基与分子其余部分的连接位置。所述6-10元杂环烷基包括6-7元、6-8元、6-9元、6元、7元、8元、9元和10元杂环烷基等。6-10元杂环烷基的实例包括但不限于哌啶基(包括1-哌啶基、2-哌啶基和3-哌啶基等)、哌嗪基(包括1-哌嗪基和2-哌嗪基等)、吗啉基(包括3-吗啉基和4-吗啉基等)、二噁烷基、二噻烷基、异噁唑烷基、异噻唑烷基、1,2-噁嗪基、1,2-噻嗪基、六氢哒嗪基、高哌嗪基、高哌啶基或二氧杂环庚烷基等。

110、除非另有规定，术语“卤代素”或“卤素”本身或作为另一取代基的一部分表示氟、氯、溴或碘原子。

111、带“*”碳原子为手性碳原子，以(r)或(s)单一对映体形式或富含一种对映体形式存在。

112、术语“任选”或“任选地”指的是随后描述的事件或状况可能但不是必需出现的，并且该描述包括其中所述事件或状况发生的情况以及所述事件或状况不发生的情况。

113、术语“被取代的”是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，取代基可以包括重氢和氢的变体，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。当取代基为氧(即＝o)时，意味着两个氢原子被取代。氧取代不会发生在芳香基上。术语“任选被取代的”是指可以被取代，也可以不被取代，除非另有规定，取代基的种类和数目在化学上可以实现的基础上可以是任意的。

114、当任何变量(例如r)在化合物的组成或结构中出现一次以上时，其在每一种情况下的定义都是独立的。因此，例如，如果一个基团被0-2个r所取代，则所述基团可以任选地至多被两个r所取代，并且每种情况下的r都有独立的选项。此外，取代基和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。

115、当一个连接基团的数量为0时，比如-(crr)0-，表示该连接基团为单键。

116、当一个取代基数量为0时，表示该取代基是不存在的，比如-a-(r)0表示该结构实际上是-a。

117、当一个取代基为空缺时，表示该取代基是不存在的，比如a-x中x为空缺时表示该结构实际上是a。

118、当其中一个变量选自单键时，表示其连接的两个基团直接相连，比如a-l-z中l代表单键时表示该结构实际上是a-z。

119、当一个取代基的键可以交叉连接到一个环上的两个以上原子时，这种取代基可以与这个环上的任意原子相键合，例如，结构单元表示其取代基r可在环己基或者环己二烯上的任意一个位置发生取代。当所列举的取代基中没有指明其通过哪一个原子连接到被取代的基团上时，这种取代基可以通过其任何原子相键合，例如，吡啶基作为取代基可以通过吡啶环上任意一个碳原子连接到被取代的基团上。

120、当所列举的连接基团没有指明其连接方向，其连接方向是任意的，例如，中连接基团l为-m-w-，此时-m-w-既可以按与从左往右的读取顺序相同的方向连接环a和环b构成也可以按照与从左往右的读取顺序相反的方向连接环a和环b构成所述连接基团、取代基和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。

121、除非另有规定，当某一基团具有一个或多个可连接位点时，该基团的任意一个或多个位点可以通过化学键与其他基团相连。当该化学键的连接方式是不定位的，且可连接位点存在h原子时，则连接化学键时，该位点的h原子的个数会随所连接化学键的个数而对应减少变成相应价数的基团。所述位点与其他基团连接的化学键可以用直形实线键直形虚线键或波浪线表示。例如-och3中的直形实线键表示通过该基团中的氧原子与其他基团相连；中的直形虚线键表示通过该基团中的氮原子的两端与其他基团相连；中的波浪线表示通过该苯基基团中的1和2位碳原子与其他基团相连；表示该哌啶基上的任意可连接位点可以通过1个化学键与其他基团相连，至少包括这4种连接方式，即使-n-上画出了h原子，但是仍包括这种连接方式的基团，只是在连接1个化学键时，该位点的的h会对应减少1个变成相应的一价哌啶基。

122、除非另有规定，环上原子的数目通常被定义为环的元数，例如，“5-7元环”是指环绕排列5-7个原子的“环”。

123、术语“保护基”包括但不限于“氨基保护基”、“羟基保护基”或“巯基保护基”。术语“氨基保护基”是指适合用于阻止氨基氮位上副反应的保护基团。代表性的氨基保护基包括但不限于：甲酰基；酰基，例如链烷酰基(如乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基)；烷氧基羰基，如叔丁氧基羰基(boc)；芳基甲氧羰基，如苄氧羰基(cbz)和9-芴甲氧羰基(fmoc)；芳基甲基，如苄基(bn)、三苯甲基(tr)、1,1-二-(4'-甲氧基苯基)甲基；甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基(tms)和叔丁基二甲基甲硅烷基(tbs)等等。术语“羟基保护基”是指适合用于阻止羟基副反应的保护基。代表性羟基保护基包括但不限于：烷基，如甲基、乙基和叔丁基；酰基，例如链烷酰基(如乙酰基)；芳基甲基，如苄基(bn)，对甲氧基苄基(pmb)、9-芴基甲基(fm)和二苯基甲基(二苯甲基，dpm)；甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基(tms)和叔丁基二甲基甲硅烷基(tbs)等等。

124、本技术的化合物可以通过本领域技术人员所熟知的多种合成方法来制备，包括下面列举的具体实施方式、其与其他化学合成方法的结合所形成的实施方式以及本领域技术上人员所熟知的等同替换方式，优选的实施方式包括但不限于本技术的实施例。

125、本技术的化合物可以通过本领域技术人员所熟知的常规方法来确认结构，如果本技术涉及化合物的绝对构型，则该绝对构型可以通过本领域常规技术手段予以确证。例如单晶x射线衍射法(sxrd)，把培养出的单晶用bruker d8 venture衍射仪收集衍射强度数据，光源为cukα辐射，扫描方式：扫描，收集相关数据后，进一步采用直接法(shelxs97)解析晶体结构，便可以确证绝对构型。

126、本发明所使用的溶剂可经市售获得。本技术采用下述缩略词：aq.和h2o代表水；eq代表当量、等量；boc代表叔丁氧羰基；pe代表石油醚；acn代表乙腈；etoac代表乙酸乙酯；etoh代表乙醇；meoh代表甲醇；tbs代表叔丁基二甲基硅基；hplc代表高效液相色谱；lcms代表液相色谱-质谱联用；r.t.代表室温；mp代表熔点；℃代表摄氏度；h代表小时；ml代表毫升；mm代表毫摩尔每升；mmol代表毫摩尔；μmol代表微摩尔；hnmr代表核磁共振氢谱；ms代表质谱；min代表分钟；ph代表氢离子摩尔浓度负对数。

127、化合物依据本领域常规命名原则或者使用软件命名，市售化合物采用供应商目录名称。