一种β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的制备方法

本发明涉及 β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的合成方法，属于化学。

背景技术：

1、 β-硅基酰胺结构单元广泛存在于药物分子中；羧酸类药物在消炎抗菌、解热镇痛、改善血液循环、降低血糖、抗癌以及抗氧化和衰老等领域有着十分重要的应用。硅是地球上含量仅次于氧的第二大元素，硅的原子半径比碳大，电负性比碳小、亲脂性比碳强，两者在化学特性方面也不尽相同，若在现有药物及生物活性分子中引入硅基，可能得到药效更强、选择性更高和毒副作用更小的硅取代新药。鉴于此，如果将 β-硅基酰胺结构引入到羧酸类药物分子中，可能会得到具有新颖生理活性的化合物，这将为新药创制提供一条可能的途径，然而，目前并无制备 β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的通用方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的制备方法。

2、为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：一种β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的制备方法，所述的 β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体为式ⅲ所示的结构，采用式ⅰ所示的含有 n-芳磺酰基丙烯酰胺结构的羧酸类药物为底物分子与式ⅱ所示的有机硅烷在催化剂，配体，添加物，氧化剂和溶剂存在下，于耐压反应管中惰性气体氛围下加热反应12小时制取，转化式如下：

3、其中：ar为芳基或杂芳基，r为烷基或芳基，r1为烷基或芳基，r2为烷基或芳基，r3为烷基或芳基，催化剂为碘化亚铜或氯化亚铜或溴化亚铜，配体为2,2’-联吡啶或4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶或1,10-菲啰啉，添加物为吡啶或2,6-二甲基吡啶或2,4,6-三甲基吡啶或三乙烯二胺，氧化剂为二叔丁基过氧化物或过氧化二异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯，惰性气体氛围为氩气或氮气氛围，溶剂为叔丁醇或苯或三氟甲苯，反应温度为100至140oc。

4、本发明的积极有益技术效果在于：从容易制备的含有 n-芳磺酰基丙烯酰胺结构的羧酸类药物为底物分子，使用廉价的亚铜盐为催化剂，通过自由基反应策略实现了具有重要潜在生理活性的 β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的首次合成。

技术特征：

1.一种β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体的制备方法，所述的β-硅基酰胺-羧酸类药物杂合体为式ⅲ所示的结构，采用式ⅰ所示的含有n-芳磺酰基丙烯酰胺结构的羧酸类药物为底物分子与式ⅱ所示的有机硅烷在催化剂，配体，添加物，氧化剂和溶剂存在下，于耐压反应管中惰性气体氛围下加热反应12小时制取，转化式如下：

技术总结
一种β‑硅基酰胺‑羧酸类药物杂合体的制备方法，采用含有N‑芳磺酰基丙烯酰胺结构的羧酸类药物为底物分子与有机硅烷在催化剂，配体，添加物，氧化剂和溶剂存在下，于耐压反应管中惰性气体氛围下加热反应12小时制取，催化剂为碘化亚铜或氯化亚铜或溴化亚铜，配体为2,2’‑联吡啶或4,4’‑二叔丁基‑2,2’‑联吡啶或1,10‑菲啰啉，添加物为吡啶或2,6‑二甲基吡啶或2,4,6‑三甲基吡啶或三乙烯二胺，氧化剂为二叔丁基过氧化物或过氧化二异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯。本发明通过自由基反应策略实现了具有重要潜在生理活性的β‑硅基酰胺‑羧酸类药物杂合体的首次合成。

技术研发人员：陈斐,郑阳,李晓
受保护的技术使用者：安阳师范学院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1