一种高纯度玻色因的制备方法与流程

本发明属于化合物合成，具体涉及一种高纯度玻色因的制备方法。

背景技术：

1、玻色因(pro-xylane)，即羟丙基四氢吡喃三醇，是一种具有抗衰老活性的木糖衍生物，可以促进胶原蛋白的合成，使肌肤更强韧有弹性，并能改善颈部细纹、预防衰老，在化妆品和护肤品领域具有重要的应用价值。

2、玻色因(羟丙基四氢吡喃三醇)的具体结构如下所示：

3、

4、目前市面上的玻色因根据7位碳手性比例的区别，主要分有三种：分别是s:r为50:50、s:r为70:30的液体膏状物和s:r比例大于99:1的白色固体粉末。

5、现有技术中，玻色因的主要合成方法是将d-木糖(原料1)在碱的作用下和乙酰丙酮反应，生成中间体2，然后采用硼氢化钠还原得到玻色因(化合物3)，具体技术路线如下：

6、

7、上述工艺的主要缺陷是生产中间体2时，由于中间体2很难从水中萃取出来，导致中间体2的回收和纯化难以进行，增加了操作难度。此外，在生产玻色因时，采用的还原剂为硼氢化钠，难以从产物中分离，并且化合物3也很难从水中分离出来，导致得到的玻色因(化合物3)的含盐量和含硼量均较高，远远大于化妆品行业规范，限制了其进一步应用。

8、因此，如何开发一种新型的玻色因的制备方法，从而制备得到无盐无硼的高纯度玻色因，成为本发明亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、为解决上述现有技术存在的不足，本发明的第一目的在于提供一种高纯度玻色因的制备方法，其工艺简单，并且能够制备得到无盐、无硼的高纯度玻色因。

2、为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

3、一种高纯度玻色因的制备方法，包括以下步骤：

4、(1)将d-木糖、乙酰丙酮、碱性物质于醇类溶剂中进行反应，然后吸附纯化，得到中间体化合物；

5、(2)将所述中间体化合物、还原剂、催化剂进行反应，然后吸附纯化，得到目标物玻色因；

6、其中，所述中间体化合物的结构式为所述碱性物质为磷酸钠和/或磷酸钾；所述还原剂为异丙醇；所述催化剂为烷氧基铝或碘化钐。

7、本发明提供的高纯度玻色因的制备方法，在步骤(1)合成中间体化合物时，采用醇类溶剂作为反应媒介，能够避免水的使用，并且采用特殊的碱性物质(磷酸钠、磷酸钾)，碱性物质不会发生中和反应生成水，由此进一步避免了将水引入反应体系中。反应结束后，由于反应体系不含水，产物易于分离，仅通过简单的吸附纯化过程即可除去大量的无机盐，得到中间体化合物。进一步地，本发明在步骤(2)合成目标物玻色因时，以中间体化合物为待反应的羰基化合物，以烷氧基铝或碘化钐作为催化剂，以异丙醇为还原剂，进行meerwein-ponndorf-verley还原反应以制备玻色因，最后结合简单的吸附纯化过程除去痕量的无机盐。

8、本发明的上述制备方法，不仅工艺条件温和、反应效率高、成本低，而且试验证实，本发明通过对碱性物质、反应溶剂、还原过程、纯化过程的综合改进，制备所得玻色因属于无硼(未检出)，无盐(电导率≤20)，且液相色谱纯度达到99.9％的高纯度玻色因产品，非常适合玻色因的工业化制备应用。

9、作为优选的方案，步骤(1)中，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或任意组合。本发明采用醇类溶剂，其能够保证反应原料d-木糖、乙酰丙酮的有效溶解并改善反应效率，由此有效避免了水的使用，解决了中间体化合物在水中难以实现纯化的问题。

10、基于提高反应效率以及降低原料成本的考虑，作为优选的方案，步骤(1)中，d-木糖、乙酰丙酮、碱性物质的摩尔比为1∶2∶2；所述d-木糖与醇类溶剂的用量比为1g∶(4～6)ml。

11、作为优选的方案，步骤(1)中，所述反应为加热回流反应；加热回流反应的温度为80～90℃，时间为1～2h。

12、作为优选的方案，步骤(2)中，中间体化合物、还原剂、催化剂的用量比为1g∶(4～6)ml∶(0.106～2.14)g。

13、作为优选的方案，所述烷氧基铝为三异丙氧基铝。

14、作为优选的方案，步骤(2)中，当目标物为液态玻色因时，所述反应为加热回流反应，温度为70～90℃，时间为1～2h；当目标物为固态玻色因时，所述反应为常规加热反应，温度为45～55℃，时间为20～30h。常规加热反应即无需回流的常规加热反应。

15、进一步优选的，步骤(2)中，当目标物为固态玻色因时，反应体系中还添加有酸性物质；所述酸性物质为乙酸、丙酸、三氟乙酸中的一种或任意组合。本发明在步骤(2)合成玻色因时，在上述催化剂和还原剂的基础上，还可以通过是否添加酸性物质的方式来实现反应速率和反应程度的调节，从而得到不同手性比例的高纯度、无硼、无盐的无色透明液体或者白色固体粉末(根据sr的比例不同，得到的产品的状态不同)，更能满足市场上对于不同形态的玻色因产品的多元化需求。

16、作为优选的方案，步骤(1)、步骤(2)中，所述吸附纯化采用活性炭和硅胶作为吸附材料。

17、进一步优选的，步骤(1)吸附纯化时，活性炭、硅胶的质量比为1∶(8～12)；步骤(2)吸附纯化时，活性炭、硅胶的质量比为1∶(2.1～2.2)。

技术特征：

1.一种高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或任意组合。

3.根据权利要求1所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，d-木糖、乙酰丙酮、碱性物质的摩尔比为1∶2∶2；所述d-木糖与醇类溶剂的用量比为1g∶(4～6)ml。

4.根据权利要求1所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应为加热回流反应；加热回流反应的温度为80～90℃，时间为1～2h。

5.根据权利要求1～4任一项所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体化合物、还原剂、催化剂的用量比为1g∶(4～6)ml∶(0.106～2.14)g。

6.根据权利要求1～4任一项所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，所述烷氧基铝为三异丙氧基铝。

7.根据权利要求1～4任一项所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，当目标物为液态玻色因时，所述反应为加热回流反应，温度为70～90℃，时间为1～2h；当目标物为固态玻色因时，所述反应为常规加热反应，温度为45～55℃，时间为20～30h。

8.根据权利要求7所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，当目标物为固态玻色因时，反应体系中还添加有酸性物质；所述酸性物质为乙酸、丙酸、三氟乙酸中的一种或任意组合。

9.根据权利要求1～4任一项所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(2)中，所述吸附纯化采用活性炭和硅胶作为吸附材料。

10.根据权利要求9所述的高纯度玻色因的制备方法，其特征在于，步骤(1)吸附纯化时，活性炭、硅胶的质量比为1∶(8～12)；步骤(2)吸附纯化时，活性炭、硅胶的质量比为1∶(2.1～2.2)。

技术总结
本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种高纯度玻色因的制备方法。本发明的高纯度玻色因的制备方法，包括以下步骤：（1）将D‑木糖、乙酰丙酮、碱性物质于醇类溶剂中进行反应，然后吸附纯化，得到中间体化合物；（2）将中间体化合物、还原剂、催化剂进行反应，然后吸附纯化，得到目标物玻色因；碱性物质为磷酸钠和/或磷酸钾；还原剂为异丙醇；催化剂为烷氧基铝或碘化钐。本发明的制备方法，不仅工艺条件温和、反应效率高、成本低，而且试验证实，本发明制备所得玻色因属于无硼（未检出）、无盐（电导率≤20），且液相色谱纯度达到99.9%的高纯度玻色因产品，非常适合玻色因的工业化制备应用。

技术研发人员：李利利,李敬亚,郎丰睿,卢宏涛
受保护的技术使用者：郑州药领医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4