一种重组HDAC2蛋白单克隆抗体及其应用的制作方法

本申请涉及抗体生物，具体的涉及一种重组hdac2蛋白单克隆抗体及其应用。

背景技术：

1、组蛋白的乙酰化状态控制着转录的调控，组蛋白去乙酰化酶（hdac）和组蛋白乙酰转移酶（hat）之间的竞争分别在抑制或促进转录中起着至关重要的作用。当组蛋白低乙酰化时，组蛋白与磷酸dna骨架的亲合力更大，该亲合力导致dna与组蛋白紧密结合，致使dna难以转录。根据hdac的结构和功能，将其分为四类，并进一步细分为zn2+依赖型（i，ii和iv）和nad依赖型（iii）。i类包括hdac-1，-2，-3和-8；ii类由hdac-4，-5，-7，-6，-9和-10组成；iv类仅包含hdac-11；iii类hdac通常被称为sirtuins，包含七个不同的成员：sirt-1~7。

2、hdac-2是一种经典的i类hdac，具有保守的脱乙酰酶结构域，其氨基和羧基末端延伸较短。hdac-2通过催化去除组蛋白氨基端赖氨酸残基上的乙酰基，参与转录抑制和肿瘤抑制基因沉默，其失调可能促进恶性细胞增殖、迁移和侵袭。据报道，hdac-2在各种癌症实体中发挥重要作用，范围从成神经管细胞瘤、黑色素瘤、肺癌和血液恶性肿瘤到胰腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌和尿路上皮癌。

3、乳腺癌是影响全球女性人口的最常见的恶性肿瘤，目前正在使用多种治疗方法来治疗患者，包括手术、放疗和化疗。这些方法有较大副作用，包括创伤、并发症、高复发率、细胞毒性和耐药性。因此，有必要不断探索有该疾病的治疗和预后的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（hdaci）通过抑制hdac活性发挥其抗肿瘤血管生成和抗转移作用，最重要的是要强调它们的作用仅限于肿瘤细胞，而正常细胞仅受到轻微影响。fda已批准四种hdaci：罗米地辛、伏立诺他、贝利司他、帕比司他用于治疗血液系统恶性肿瘤。到目前为止，还没有用于治疗乳腺癌的hdaci类药物。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种重组hdac2蛋白单克隆抗体，具有特异性强，灵敏度高的特点。

2、本发明的目的之二在于提供所述重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用。

3、本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

4、一种重组hdac2蛋白单克隆抗体，所述重组hdac2蛋白单克隆抗体包括以下cdrs：

5、重链可变区cdr1的序列如seq id no.1所示；重链可变区cdr2的序列如seq idno.2所示；重链可变区cdr3的序列如seq id no.3所示；

6、轻链可变区cdr1的序列如seq id no.5所示；轻链可变区cdr2的序列如seq idno.6所示；轻链可变区cdr3的序列如seq id no.7所示。

7、进一步地，所述重组hdac2蛋白单克隆抗体重链可变区具有如seq id no.4所示的氨基酸序列，或与其具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。

8、进一步地，所述重组hdac2蛋白单克隆抗体轻链可变区具有如seq id no.8所示的氨基酸序列，或与其具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。

9、本发明的目的之二采用如下技术方案实现：

10、所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体在制备用于检测癌症的试剂盒中的应用。

11、进一步地，所述癌症为乳腺癌。

12、进一步地，所述试剂盒包括重组hdac2蛋白单克隆抗体包被的酶标板，pbst缓冲液、羊抗小鼠igg、tmb单组分显色液、终止液。

13、进一步地，所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体在制备用于治疗癌症药物中的应用。

14、进一步地，所述癌症为乳腺癌。

15、进一步地，所述药物为注射剂型。

16、相比现有技术，本发明的有益效果在于：

17、本发明制备了重组hdac2蛋白，将其免疫小鼠获得了一种特异性针对人hdac2蛋白的单克隆抗体，该抗体能够高效地识别和结合hdac2蛋白以及影响乳腺癌细胞活力，可被用于制备乳腺癌检测试剂盒和治疗乳腺癌药物组合物等，在制药领域具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种重组hdac2蛋白单克隆抗体，其特征在于，所述重组hdac2蛋白单克隆抗体包括以下cdrs：

2.根据权利要求1所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体，其特征在于，所述重组hdac2蛋白单克隆抗体重链可变区具有如seq id no.4所示的氨基酸序列，或与其具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体，其特征在于，所述重组hdac2蛋白单克隆抗体轻链可变区具有如seq id no.8所示的氨基酸序列，或与其具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。

4.如权利要求1~3任一项所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用，其特征在于，所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体在制备用于检测癌症的试剂盒中的应用。

5.如权利要求4所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌。

6.如权利要求4所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用，其特征在于，所述试剂盒包括重组hdac2蛋白单克隆抗体包被的酶标板，pbst缓冲液、羊抗小鼠igg、tmb单组分显色液、终止液。

7.如权利要求1~3任一项所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用，其特征在于，所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体在制备用于治疗癌症药物中的应用。

8.如权利要求7所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌。

9.如权利要求7所述的重组hdac2蛋白单克隆抗体的应用，其特征在于，所述药物为注射剂型。

技术总结
本发明公开了一种重组HDAC2蛋白单克隆抗体及其应用，属于抗体生物技术领域。所述重组HDAC2蛋白单克隆抗体包括以下CDRs：重链可变区CDR1的序列如SEQ ID NO.1所示，CDR2的序列如SEQ ID NO.2所示，CDR3的序列如SEQ ID NO.3所示；轻链可变区CDR1的序列如SEQ ID NO.5所示，CDR2的序列如SEQ ID NO.6所示，CDR3的序列如SEQ ID NO.7所示。所述单克隆抗体能与人HDAC2蛋白特异结合，能够用于特异检测人HDAC2蛋白含量以诊断乳腺癌，或者通过抑制HDAC2蛋白活性达到抑制乳腺癌增殖、浸润和迁移的目的，具有较好的应用前景。

技术研发人员：陈志华
受保护的技术使用者：青岛宝迈得生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29