专利名称：藻酸双酯钠及其制备方法
制备藻酸双酯钠时，先让褐藻酸钠在盐酸水溶液中水解制取褐藻酸；再将后者加入环氧丙烷中，褐藻酸的克数与环氧丙烷的毫升数比值为1∶2～5，并以NaOH或KOH或NaAC为催化剂，其用量为褐藻酸重量的0.5～1.0％，在50～80℃和1.5～3.0kg/cm2压力下或常压、40～50℃条件下回流即制得藻酸丙二酯；最后以甲酰胺或吡啶为溶剂，在60～80℃的条件下用氯磺酸磺化即得到藻酸丙酯硫酸酯钠盐。
实施例1、取100克食用级褐藻酸钠，加入盛有500毫升0.5N盐酸溶液的容器内，浸泡10小时，每隔1小时搅拌一次。浸泡毕，倾去酸液。将其置于水解用的三口瓶中，再加入1000毫升0.5N盐酸，于0.6kg/cm2压力下水解3小时。水解完后，放入沉降容器内沉降，倾去上层废酸水后将沉降物(水解后的褐藻酸)充分洗涤，酒精脱水后，沥干到含有一定量水份。
2、取上述水解得到的50克褐藻酸(含水量为40％)，放入反应釜中，加入100毫升环氧丙烷，再加入0.4克NaOH于1.5kg/cm2压力下，不断搅拌反应3小时，反应产物用乙醇反复洗涤三次，于60℃烘干，即得藻酸丙二酯。
3、取30克干燥的丙酯，放入1000毫升的三口瓶中，装好搅拌装置和温度计，加入300毫升甲酰胺溶剂，搅拌均匀，慢慢滴入90毫升氯磺酸，滴加过程中温度不高于5℃，滴加完后使其升温至65～70℃，反应3小时。冷却后，加入2000毫升95％酒精进行沉淀后将沉淀溶解，再用酒精沉淀，如此重复三次。再溶解，溶解液通过717和732阴、阳离子交换柱脱盐，脱盐后的溶液，用4N的NaOH调pH至8，再用酒精沉淀，即得藻酸丙酯硫酸酯的钠盐，也即藻酸双酯钠。
按本工艺制得的藻酸双酯钠为白色无定形粉末，无味，无嗅，易溶于水，不溶于乙醚、丙酮等有机溶剂。它呈酯基与钠盐的鉴别反应。本藻酸双酯钠有机硫的含量在9～14％，特性粘数为10～15，pH值5.5～7.5，干燥失重不超过10％，氯化物小于0.5％，重金属小于15ppm，砷小于2ppm。
藻酸双酯钠LD50＝748mg/kg，毒性低，药理作用广泛，如抗凝血，抗血栓、调血脂、降血粘度、抑制红细胞或血小板聚集，改善微循环，并有降血压、降血糖作用。因此，藻酸双酯钠对高凝性、高血粘度综合症和梗塞症有较理想的预防及治疗效果，可用于血栓、脑梗塞、脑动脉硬化症候群、心绞痛、心肌梗塞以及各种病因所致的血管内凝血(DIC)、血栓性静脉炎、脉管炎、视网膜静脉栓塞，外伤或手术后血栓等的预防及治疗。与免疫调节剂配合使用还可治疗出血热。它确为一种理想的防、治缺血性心、脑血管疾病的药物。
权利要求
1.一种类肝素新药藻酸双酯钠，全名为藻酸丙酯硫酸酯钠盐，其结构式为 结构式中 R-CH2CH2CH2(OH)R′-SO3Na
2.一种藻酸双酯钠的制备方法，其特征是先让褐藻酸钠在盐酸中水解制取褐藻酸，再将后者加入环氧丙烷中，褐藻酸的克数与环氧丙烷的毫升数比值为1∶2～5，并以NaOH或KOH或NaAC为催化剂，其用量为褐藻酸重量的0.5～1.0％，在50～80℃和1.5～3.0kg/cm2的压力下或常压、40～50℃条件下回流即得藻酸丙二酯；最后以甲酰胺或吡啶为溶剂，在60～80℃的条件下用氯磺酸磺化。
全文摘要
一种类肝素新药藻酸丙酯硫酸酯钠盐，制备时先让褐藻酸钠在盐酸中水解制取褐藻酸，再让后者与环氧丙烷反应，制取藻酸丙二酯，此反应的催化剂为NaOH或KOH或NaAC，最后以甲酰胺或吡啶为溶剂用氯磺酸磺化即可。本药毒性低，药理作用广泛，抗凝血，抗血栓，调血酯，降血粘度，抑制红细胞或血小板聚集，改善微循环，并有降血压、血糖的作用。可用于高凝性高血粘度综合症和梗塞症的治疗与防治。
文档编号C08B37/04GK1141927SQ9311131
公开日1997年2月5日 申请日期1993年6月18日 优先权日1993年6月18日
发明者管华诗 申请人:青岛海洋大学