专利名称：藻酸双酯钠软胶囊的制作方法
技术领域：
本申请涉及一种软胶囊，具体地，是包含藻酸双酯钠包合物的软胶囊。
背景技术：
软胶囊包装能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质混悬液、糊状物甚至功能性物质定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。具有优良的隔离光、氧功能和良好的视觉效果，以及生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点，非常适合药品、保健品等包装。包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。藻酸双酯钠(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中国海洋大学研制开发的我国第一个海洋糖类药物，为类肝素药物，临床主要用于缺血性心、脑血管疾病和高脂血症的防治。PSS在临床的应用已有20余年，主要用于缺血性脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病,如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。PSS在治疗心脑血管类疾病临床疗效方面的总有效率达到80°/Γ95%，并且随着临床用药和研究，还 发现PSS对另外一些疾病也有很好的疗效，如癌症、糖尿病、慢性肾小球肾炎、肝炎、银屑病、不安腿综合征(restlesslegssyndrome, RLS)等。PSS是一种硫酸化多糖类化合物，以褐藻(如海带)提取物褐藻酸为基本原料，首先经过降解得到低聚褐藻酸，再通过化学修饰的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β -D-(I, 4)-甘露糖醒酸(mannuronicacid, M)和a -L-(I, 4)-古罗糖醒酸(guluronicacid, G)为基本糖链骨架组成的聚阴离子化合物，具有肝素样的结构特征和生理作用。作为一种多糖类药物，PSS原料药的相对分子质量一般为1000(Γ20000，其分布宽度〈1.80，其中甘露糖醛酸和古罗糖醛酸的比例(Μ/G)约为7:3。PSS作为海洋多糖类药物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循环等方面具有极其重要的应用。目前尚未公开过有关藻酸双酯钠包合物软胶囊的研究。
发明内容
本发明为了解决现有藻酸双酯钠制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了藻酸双酯钠包合物软胶囊。本申请先将藻酸双酯钠制备成包合物，然后再制备成软胶囊，将包合与软胶囊技术合二为一，发挥两方面的优点。软胶囊包括藻酸双酯钠包合物、油相、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂。藻酸双酯钠包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为藻酸双酯钠，包合材料为α-环糊精，环糊精，羟基环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为7: 3。藻酸双酯钠包合物的制备方法包括:
(I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将藻酸双酯钠与α-环糊精，环糊精，羟基β_环糊精，羟丙基环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将藻酸双酯钠与α-环糊精，β_环糊精，羟基环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种反应；或(3)藻酸双酯钠与α -环糊精，β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。本发明软胶囊选用植物油作为油相，选自大豆油、花生油、葡萄籽油、红花油、橄榄油等，可以单独、也可以不同比例混合使用。乳化剂选自杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、聚山梨醇酯或者大豆磷脂或它们的混合物。助乳化剂选自异丙醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚、丙二醇或二甲基异山梨酯或它们的混合物。抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚或特丁基对苯二酚或它们的混合物。申请人:意外地发现选用大豆油和红花油的混合物作为油相，二者重量比例为4: 6;且选用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的混合物作为乳化剂，且二者的重量比例为65: 35时，制备得到的软胶囊具有特别好的稳定性。本发明的技术方案为:软胶囊药液(重量):藻酸双酯钠包合物1-50份、油相1-50份、乳化剂1-50份、助乳化剂1-20份、抗氧化剂1-10份。软胶囊囊材成分:药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。制备方法:软胶囊药液制备:将藻酸双酯钠包合物加入油相、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂的混合物中，搅拌，加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。软胶囊囊壳制备:取一定比例的药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量，按常规方法制备。软胶囊剂制备:于制丸机中压丸后置滚动中定型，在温度38摄氏度的干燥室内通风烘干即可。
优选地，本发明藻酸双酯钠软胶囊药液包括(按重量计):
权利要求
1.种制剂，其中活性成分为藻酸双酯钠。
2.种软胶囊，其中活性成分为藻酸双酯钠。
3.权利要求2所述的软胶囊，其中藻酸双酯钠为包合物，包合材料为α-环糊精，β -环糊精，羟基β -环糊精，羟丙基β -环糊精的一种或几种，藻酸双酯钠与包合材料的重量比例为7: 3。
4.权利要求3所述的软胶囊，其中软胶囊包括藻酸双酯钠包合物、油相、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂。
5.权利要求4所述的软胶囊，其中油相选自选自大豆油、花生油、葡萄籽油、红花油、橄榄油等，可以单独、也可以不同比例混合使用；乳化剂选自杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、聚山梨醇酯或者大豆磷脂或它们的混合物；助乳化剂选自异丙醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚、丙二醇或二甲基异山梨酯或它们的混合物；抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚或特丁基对苯二酚或它们的混合物。
6.权利要求5所述的软胶囊，其中选用大豆油和红花油的混合物作为油相，二者重量比例为4: 6;且选用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的混合物作为乳化剂，且二者的重量比例为65: 35。
7.权利要求4所述的软胶囊，其中软胶囊药液的处方为(按重量计):藻酸双酯钠包合物(藻酸双麵钠:羟丙基e-环糊楮为7:3) 25份 大.W:油+红花油(二者重《比倒为4:6 )40扮聚乙二_月桂酸货油麵+聚山梨馨酿(二者脑重-献比例为65:35) 20汾二甲基异山梨_M)份.....:丁基羟基甲苯2份。
全文摘要
本申请涉及一种软胶囊，具体地，是包含藻酸双酯钠包合物软胶囊。
文档编号A61P9/10GK103083279SQ20131005214
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月18日 优先权日2013年2月18日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生 申请人:青岛正大海尔制药有限公司