专利名称：藻酸双酯钠干混悬剂的制作方法
技术领域：
本申请涉及一种干混悬剂，具体地，是藻酸双酯钠干混悬剂。
背景技术：
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性(主要取决于主药的性质)外，还应(I)沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；(2)混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变(3)容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂(颗粒)的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势(方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人)。藻酸双酯钠(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中国海洋大学研制开发的我国第一个海洋糖类药物，为类肝素药物，临床主要用于缺血性心、脑血管疾病和高脂血症的防治。PSS在临床的应用已有20余年，主要用于缺血性脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病,如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。PSS在治疗心脑血管类疾病临床疗效方面的总有效率达到80°/Γ95%，并且随着临床用药和研究，还发现PSS对另外一些疾病也有很好的疗效，如癌症、糖尿病、慢性肾小球肾炎、肝炎、银屑病、不安腿综合征(restlesslegssyndrome, RLS)等。PSS是一种硫酸化多糖类化合物，以褐藻(如海带)提取物褐藻酸为基本原料，首先经过降解得到低聚褐 藻酸，再通过化学修饰的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β -D-(I, 4)-甘露糖醒酸(mannuronicacid, M)和a -L-(I, 4)-古罗糖醒酸(guluronicacid, G)为基本糖链骨架组成的聚阴离子化合物，具有肝素样的结构特征和生理作用。作为一种多糖类药物，PSS原料药的相对分子质量一般为1000(Γ20000，其分布宽度〈1.80，其中甘露糖醛酸和古罗糖醛酸的比例(Μ/G)约为7:3。PSS作为海洋多糖类药物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循环等方面具有极其重要的应用。目前尚未公开过关于藻酸双酯钠干混悬剂的相关研究。
发明内容
本发明为了解决现有藻酸双酯钠服用不便的缺点，发明了藻酸双酯钠干混悬剂。藻酸双酯钠干混悬剂的成分及含量重量配比如下:藻酸双酯钠:10-100份；填充剂:500-1500份；矫味剂:10-100份；助悬剂:10-100份；絮凝剂:10-100份。
填充剂选自甘露醇或山梨醇；矫味剂选自糖精钠、乙酰舒泛钾、木糖醇中的任意一种或几种；助悬剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮的任意一种或几种；絮凝剂选自甘油或乙醇。申请人:意外地发现选用乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合物为助悬剂，且二者重量比例为1:1.3，并且助悬剂与絮凝剂的重量比例为5:1时，制备得到的干混悬剂稳定性高，沉降体积比大，再分散性特别好。所述藻酸双酯钠干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤:(1)称取处方量的藻酸双酯钠过80-120目筛；(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120目筛后，
等量递增混合均匀；(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过30-40目筛；(5)中间检测合格后，分装即可得成品。优选地，藻酸双酯钠干混悬剂包括:藻酸双酯钠:60份；填充剂:900份；矫味剂:20份；助悬剂:80份；絮凝剂:16份。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:(I)本发明涉及的藻酸双酯钠干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好，在胃肠的分布面积大，吸收快，生物利用度高，药物起效快，药效优于藻酸双酯钠预混剂。(2)与现有技术相比，本发明涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了藻酸双酯钠使用不便的限制问题(3)本发明涉及的藻酸双酯钠干混悬剂，制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1藻酸双酯钠60g甘露醇900g糖精钠20g乙基纤维素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比为l:1.3)80g甘油16g制备方法如下:(I)精密称取处方量的藻酸双酯钠过80目筛；(2)分别精密称取处方量的甘露醇、糖精钠、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甘油，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；(5)中间检测合格后，分装即可得成品。实施例2藻酸双酯钠90g山梨醇1OOOg乙酰舒泛钾1OOg乙基纤维素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比为l:1.3)80g乙醇20g制备方法如下:(I)精密称取处方量的藻酸双酯钠过80目筛；(2)分别精密称取处方量的山梨醇、乙酰舒泛钾、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；(3)将步骤⑴和⑵等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；(5)中间检测合格后，分装即可得成品。实施例3藻酸双酯钠30g甘露醇800g木糖醇90g羧甲基纤维素钠80g甘油15g制备方法如下:(I)精密称取处方量的藻酸双酯钠过80目筛；(2)分别精密称取处方量的甘露醇、木糖醇、羧甲基纤维素钠、甘油，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；(3)将步骤⑴和⑵等量递增混合均匀得混粉，过40目筛；(5)中间检测合格后，分装即可得成品。实施例4藻酸双酯钠干混悬剂加速试验加速试验:取本发明藻酸双酯钠干混悬剂实施例1-3样品(批号分别为120710，120711，120712)，置于DHS-100恒温恒湿箱(北京雅士林实验设备有限公司)中，调节温度为40°C,相对湿度为75%,于1、2、3、6各月各取样一次,检测各项指标,结果见表I。表1藻酸双酯钠干混悬剂加速试验结果表1加速试验结果
权利要求
1.一种干混悬剂，其中活性成分为藻酸双酯钠。
2.按权利要求1所述的干混悬剂，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸双酯钠:10-100份； 填充剂:500-1500份； 矫味剂:10-100份； 助悬剂:10-100份； 絮凝剂:10-100份。
3.按权利要求2所述的干 混悬剂，其中填充剂选自甘露醇或山梨醇；矫味剂选自糖精钠、乙酰舒泛钾、木糖醇中的任意一种或几种；助悬剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮的任意一种或几种；絮凝剂选自甘油或乙醇。
4.按权利要求3所述的干混悬剂，其中助悬剂为乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合物，且二者重量比例为1: 1.3;并且助悬剂与絮凝剂的重量比例为5: I。
5.按权利要求3所述的干混悬剂，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸双酯钠:60份； 填充剂:900份； 矫味剂:20份； 助悬剂:80份； 絮凝剂:16份。
6.按权利要求3所述的干混悬剂，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸双酯钠90g 山梨醇IOOOg 乙酰舒泛钾IOOg 乙基纤维素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比为1: 1.3)80g 乙醇20g。
7.按权利要求3所述的干混悬剂，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸双酯钠30g 甘露醇800g 木糖醇90g 羧甲基纤维素钠80g 甘油15g。
全文摘要
本申请涉及一种干混悬剂，具体地，是藻酸双酯钠干混悬剂。
文档编号A61P3/10GK103083248SQ20131005204
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月18日 优先权日2013年2月18日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生 申请人:青岛正大海尔制药有限公司