专利名称：一种藻酸双酯钠片剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于化药制剂技术领域，特别涉及一种抗凝血、降低血粘度、降血脂、抑制红细胞和血小板聚集作用的片剂。
背景技术：
藻酸双酯钠(AlginicSodium Diester)是一种多糖硫酸酯类(Polysaccharidesulfate，简称PSS)海洋药物。它是以从海带和马尾藻等中提取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化而制成。它是一种类肝素药物，具有抗凝血、降低血粘度、降血脂、抑制红细胞和血小板聚集的作用，是近年来常用的改善微循环的药物之一。藻酸双酯钠的全称是藻酸丙酯的硫酸酯钠盐，它是一种线型聚阴离子电解质。藻酸双酯钠具有肝素样生理活性，主要作用有抗凝血，降血糖 ，降血脂，降低红细胞聚集及血液粘度，增加红细胞的可塑性，扩张血管,抗血小板聚集,改善微循环,改善血液流变性,增加脑部血流量,增加冠状动脉的血流灌注，改善心肌缺血状态。此外还可提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、血浆蛋白和白蛋白的含量，以及可以消除尿蛋白，降低总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。藻酸双酯钠还能降低血栓烷B 2 (TXB 2 )与低密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)，减少血管痉挛、血栓形成、心肌梗塞或心源性猝死的发生。藻酸双酯钠在临床上主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎及出血热。参见，李西延，藻酸双酯钠的药理作用、用途与不良反应，中国医院药学杂志，1994 ;14(12):542 543。近年来，随着对藻酸双酯钠认识的深入，其临床应用范围有所扩展。藻酸双酯钠也可治疗肾病综合症，消除肾病综合症的高凝状态，改善肾脏微循环，增加肾小球滤过率，改善肾功能及消除尿蛋白；藻酸双酯钠治疗不安腿综合症，与藻酸双酯钠改善局部循环的作用有关；藻酸双酯钠治疗突发性聋、痤疮、肺心病、肝病及糖尿病和糖尿病周围神经炎。目前已有的藻酸双酯钠剂型主要有两类:一类是口服的片剂和胶囊等，其缺点是吸收效果不理想，另一类是水针和冻干粉针，其缺点运输携带不方便，且注射时间长(注射一针需要4个小时以上)，患者顺应性差。因此，需要对其剂型进行改进，本发明即是要提供一种生物利用度高、稳定性好的藻酸双酯钠片剂。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了一种藻酸双酯钠片剂的制备方法。该片剂的质量稳定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度适中，制备工艺简单。本发明的目的是这样实现的:
一种藻酸双酯钠片剂，包含藻酸双酯钠、填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣辅料。所述的藻酸双酯钠片剂，其中藻酸双酯钠、填充剂、崩解剂和润滑剂的重量比为1:10-14:2-2.5:
0.1-0.3。
包衣辅料优选欧巴代II，含量为总片重1_10%。优选地，所述的填充剂选自以下的一种或多种:淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素。优选地，所述的崩解剂选自以下的一种或多种:羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素。优选地，所述的润滑剂选自以下的一种或多种:硬脂酸镁、滑石粉。进一步优选地，所述的藻酸双酯钠片剂，由藻酸双酯钠、填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂组成，所述的矫味剂选自以下的一种或多种:谷氨酸钠、橙子香精、椰子香精、牛奶香精、青苹果香精和柠檬香精。进一步优选地，所述的填充剂选自以下的一种或多种:淀粉、甘露醇、微晶纤维素和糊精。进一步优选地，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠或/和低取代羟丙基纤维素。进一步优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁。最优选地，所述的藻酸双酯钠片剂，由如下重量份的组分组成:
权利要求
1.一种藻酸双酯钠片剂，其特征在于，包含藻酸双酯钠、填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣辅料，其中藻酸双酯钠、填充剂、崩解剂和润滑剂的重量比为1:10-14:2-2.5:0.1-0.3，包衣辅料优选欧巴代II，含量为总片重1_10%。
2.如权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的片剂，其特征在于，进一步包含矫味剂，所述的矫味剂谷氨酸钠、橙子香精、椰子香精、牛奶香精、青苹果香精、柠檬香精中的一种或多种。
6.如权利要求2所述的片剂，其特征在于，所述的填充剂淀粉、甘露醇、微晶纤维素、糊精中的一种或多种。
7.如权利要求3所述的片剂，其特征在于，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠或/和低取代羟丙基纤维素。
8.如权利要求4所述的片剂，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
9.如权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述的藻酸双酯钠片剂，由如下重量份的组分组成:填充剂为淀粉和甘露醇的混合物或淀粉和糊精的混合物，崩解剂为羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合物，润滑剂为硬脂酸镁，矫味剂为柠檬香精。
10.权利要求1-9任一项所述片剂的制备方法，其特征在于，按如下方法制备而成: (1)称取上述处方量的原辅料分别过80目筛，除硬脂酸镁外，将所有原辅料混匀后进行第一次干法制粒，得到颗粒A ； (2)将制好的颗粒A和与硬脂酸镁混合30min后，压片，得片芯； (3)包衣溶液的配制，所述溶剂为乙醇，优选浓度为50-95%(V/V)； (4)包衣，将步骤2)的片芯用步骤3)的包衣液包衣。
全文摘要
本发明提供一种藻酸双酯钠片剂及其制备方法，其克服目前已有的藻酸双酯钠剂型口服的片剂、胶囊剂等吸收效果不理想及水针、冻干粉针等运输携带不方便，注射时间长、患者顺应性差的技术问题，提供一种生物利用度高、稳定性好的藻酸双酯钠片剂。
文档编号A61P43/00GK103169682SQ20131009106
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生, 孙桂玉, 翟翠云, 刘晓霞 申请人:青岛正大海尔制药有限公司