一种泰万菌素的提纯方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于抗生素纯化领域，主要涉及抗生素泰万菌素的提纯技术。
【背景技术】
[0002] 泰万菌素又称超级泰乐菌素，化学名为3-0-乙酰-4"-O-异戊酰泰乐菌素，为 畜禽专用抗生素，结构式如下所示。泰万菌素是泰乐菌素经耐热链霉菌（Streptomyces thermotolerans)生物转化，在3位乙酰化和4"位异戊酰化得到的新型大环内醋类抗生素， 因其化学结构发生变化使其在抗菌谱、抗菌活性、耐药性、化学稳定性、口服吸收性和血药 浓度等方面与泰乐菌素相比较具有明显的优势。
【主权项】
1. 一种泰万菌素的提纯方法，所述提纯方法包括： 以柱层层析硅胶为分离介质，以下述物质组成的混合液为洗脱液，对泰万菌素粗品进 行纯化：1)石油醚；2)乙酸乙酯和/或乙酸丁酯；和3)二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙基乙 基胺中的一种或多种。
2. 如权利要求1所述的提纯方法，其特征在于，所述提纯方法包括以下步骤： (1) 将泰万菌素粗品利用乙酸乙酯和/或乙酸丁酯溶解，加入柱层层析硅胶充分混合， 旋蒸干燥后干法上柱； (2) 利用所述洗脱液对上柱后的硅胶柱进行梯度洗脱，分段收集所得洗脱级分并进行 监测； (3) 将含有高纯度泰万菌素的洗脱级分进行旋转蒸发，得到高纯度泰万菌素。
3. 如权利要求1或2所述的提纯方法，其特征在于，所述步骤⑴中： 所述泰万菌素粗品溶液与柱层层析硅胶以1:1-1:4的质量比混合。
4. 如权利要求1至3中任一项所述的提纯方法，其特征在于，所述步骤（1)中： 所述柱层层析硅胶的规格为粒径100目-300目； 优选地，所述混有泰万菌素的柱层层析硅胶与硅胶柱中预填充的柱层层析硅胶之间的 质量比为1:5-1:10,然后以石油醚对装填后的硅胶层析柱进行润洗。
5. 如权利要求1至4中任一项所述的提纯方法，其特征在于，所述步骤⑵中所述梯度 洗脱包括：先用低极性洗脱液洗脱以去除泰万菌素粗品中的杂质，再用高极性洗脱液洗脱 以得到高纯度泰万菌素。
6. 如权利要求1至5中任一项所述的提纯方法，其特征在于，所述步骤⑵中所述洗脱 液为石油醚与乙酸乙酯并加入0.01%-0.1% (体积比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙 基乙基胺中的一种或多种形成的混合液； 优选地，所述步骤（2)包括： 在洗脱开始时采用其中乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:1-1.5:1并加入 0. 01%-0. 1% (体积比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙基乙基胺中的一种或多种的混合 液作为低极性洗脱液，洗脱3-5个柱体积；然后使洗脱液中的乙酸乙酯与石油醚的体积比 增大至2:1形成高极性洗脱液，洗脱4-6个柱体积； 优选地，洗脱过程中以高效液相色谱或薄层层析监测不同洗脱级份中的泰万菌素。
7. 如权利要求1至5中任一项所述的提纯方法，其特征在于，所述步骤⑵中所述洗脱 液为石油醚与乙酸丁酯并加入0.01%-0.1% (体积比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙 基乙基胺中的一种或多种形成的混合液； 优选地，所述步骤（3)包括： 在洗脱开始时采用其中乙酸丁酯与石油醚的体积比为1:1-1.5:1并加入 0. 01%-0. 1% (体积比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙基乙基胺中的一种或多种的混合 液作为低极性洗脱液，洗脱3-5个柱体积；然后使洗脱液中的乙酸丁酯与石油醚的体积比 增大至2:1形成高极性洗脱液，洗脱4-6个柱体积； 优选地，洗脱过程中以高效液相色谱或薄层层析监测不同洗脱级份中的泰万菌素。
8. 如权利要求1至7中任一项所述的提纯方法，其特征在于，所述步骤（3)中收集采用 高极性洗脱液的洗脱级分进行旋转蒸发，得到高纯度泰万菌素。
9. 如权利要求1至8中任一项所述的提纯方法，其特征在于，所述高纯度泰万菌素的纯 度为97%以上。
10. 通过权利要求1至9中任一项所述的提纯方法得到的泰万菌素。
【专利摘要】本发明提供了一种利用硅胶层析纯化泰万菌素的新方法，该方法是以柱层层析硅胶为分离介质，以下述物质组成的混合液为洗脱液，对泰万菌素粗品进行纯化：1)石油醚；2)乙酸乙酯和/或乙酸丁酯；和3)二乙胺、三乙胺和N,N-二异丙基乙基胺中的一种或多种，对泰万菌素粗品进行纯化，并通过旋转蒸发以获得高纯度泰万菌素。本发明所述方法可以有效去除杂质，克服了现有泰万菌素提纯工艺制得的产品纯度过低的问题。应用本发明提供的方法制备泰万菌素，其产品纯度可以达到97％以上。
【IPC分类】C07H1-06, C07H17-08
【公开号】CN104610403
【申请号】CN201510034280
【发明人】张国栋, 吴家鑫, 张传良, 徐金雷, 张刚, 王大旭, 齐鹏, 郑应华, 赵梅仙, 葛辛玫, 马佳颖, 宋敏, 张淼
【申请人】中牧实业股份有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月23日