一种3,6-二溴哒嗪的合成方法
【专利说明】
[0001](一)
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3，6- 二溴哒嗪的合成方法。
[0002](二)
【背景技术】
3，6-二溴哒嗪是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。但是缺少有关3，6-二溴哒嗪的文字记载。
[0003]2012年12月3号，申报了以3，6_ 二氯哒嗪为原料经过四步反应制备4-溴哒嗪，具体制备方法如下:
(一)、取3，6-二氯哒嗪放入容器中，搅拌下升温到80?160°C，使3，6-二氯哒嗪全部溶化，然后向3，6- 二氯哒嗪溶液中通入氯气，控制温度为80?160°C进行反应4?10h，反应结束后，将反应液倒入石油醚中，并在室温下结晶、抽滤、干燥后得到3，4，6_三氯哒嗪白色粉末；
(二)、按照3，4，6-三氯哒嗪与NaOH的摩尔比为1:1?5，取步骤(一)中制得的3，4，6-三氯哒嗪白色粉末加入到浓度为5?15%的NaOH溶液中，加热溶解后在100°C下回流4?10h，反应液加入HCL调pH值为1.0，静置后结晶、抽滤、再用无水乙醇重结晶、再经真空干燥得到3，6- 二氯-4-羟基哒嗪淡黄色粉末；
(二)、将步骤(二)制得的3，6- 二氣-4-轻基嘆粉末加入尚压反应盖中，先加入无水甲醇充分溶解，然后加入氢氧化钠和钯炭催化剂，密封反应釜，通入氢气置换反应釜内的空气，然后继续通入氢气使反应釜内的压力保持在1.0?2.0MPa，控制反应温度为20?80°C，反应4?10h，反应物进行抽滤，将滤液减压浓缩，再用无水乙醇重结晶、干燥，得
4-羟基哒嗪淡黄色粉末；
所述步骤(三)中每Ikg的3，6- 二氯-4-氨基哒嗪加入100-400g氢氧化钠和10-50g
钮炭催化剂；
所述的钯炭催化剂为钯含量为5%或10%的钯炭催化剂；
(四)、按照4-羟基哒嗪与三溴氧磷的摩尔比为1:1?5，取步骤(三)中制得的4-羟基哒嗪加入三溴氧磷中，控制反应温度为60?120°C，反应0.5?5h，将反应液60°C减压浓缩至干，缓慢滴加冰水，直至将三溴氧磷彻底淬灭，然后加入浓度为25%的浓氨水，将溶液PH值调至8.0，再用氯仿进行萃取，取有机相用无水硫酸镁进行干燥，干燥后进行抽滤，取滤液放入旋转蒸发器，减压蒸出氯仿，然后进行硅胶柱层析，使用石油醚溶剂洗脱，收集流出液进行减压蒸馏，再用环己烷重结晶，干燥，得到4-溴哒嗪黄色粉末。
[0004]反应步骤繁琐，原料不易得，需要改进。
[0005](三)
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 3，6- 二溴哒嗪的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0006]本发明是通过如下技术方案实现的: 一种3，6- 二溴哒嗪的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤:
以3，6-二羟基哒嗪和三溴氧磷为原料，在适当的溶剂中，于O _120°C反应，经提纯后得纯品3，6- 二漠嘆。
[0007]本发明的3，6- 二溴哒嗪的合成方法，所述步骤中，反应物为3，6- 二羟基哒嗪和三溴氧磷，投料量为3，6- 二羟基哒嗪:三溴氧磷=1:0.8-3，以上为摩尔比。
[0008]本发明的3，6- 二溴哒嗪的合成方法，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醇、苯、DMF、甲苯和水中的一种或两种。
[0009]本发明的3，6- 二溴哒嗪的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
[0010]本发明的3，6- 二溴哒嗪的合成方法，反应物与溶剂的投料量为:3，6- 二羟基哒嗪:溶剂=1:1 -10，以上为重量比。
[0011]本发明的3，6- 二溴哒嗪的合成方法，所述步骤中反应时间为1-30小时。
[0012]本发明的有益效果:反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
[0013](四)【具体实施方式】实施例1:
在50mL单口圆底烧瓶中加入3，6-二羟基哒嗪(1.10g, 1mmol)，三溴氧磷(5.73g，20mmol),氯仿8ml。反应瓶中的混合物在90°C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率 42.60%，纯度 98.50%的0，熔点 118.5°C -119.2°C (文献 117°C _121°C )。核磁共振分析:1H NMR (氖代氯仿):7.529 ppm(s, I H)。
[0014]实施例2:
在50mL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二羟基哒嗪(1.10g, 1mmol)，三溴氧磷(6.88g，24mmol), 二氯甲烷8ml。反应瓶中的混合物在90 °C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率45.21%，纯度99.02%(GC)，熔点118.5°C -119.2°C (文献117。。-121。。)。
[0015]实施例3:
在250mL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二羟基哒嗪(5.60g，50mmol),三溴氧磷(28.67g，10mmol) ,DMF 50ml。反应瓶中的混合物在90°C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6-二溴哒嗪，干燥后，计算收率43%。
[0016]实施例4:
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6-二羟基哒嗪(11.2(^，100臟01)，三溴氧磷(86.00g，300mmol)，乙醇100ml。反应瓶中的混合物在90°C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率47.25%。
[0017]实施例5:
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6-二羟基哒嗪(11.2(^，100臟01)，三氯氧磷(57.34g，200mmol)，氯仿和DMF共110ml。反应瓶中的混合物在90°C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率45.28%ο
[0018]实施例6:
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6-二羟基哒嗪(11.2(^，100臟01)，三氯氧磷(22.94g，80mmol)，苯100ml。反应瓶中的混合物在120°C下搅拌反应15小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率45.96%ο
[0019]实施例7:
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6-二羟基哒嗪(11.2(^，100臟01)，三氯氧磷(22.94g，80mmol)，苯80ml、水30ml。反应瓶中的混合物在0°C下搅拌反应30小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率45.45%ο
[0020]实施例8:
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6-二羟基哒嗪(11.2(^，100臟01)，三氯氧磷(22.94g，80mmol)，苯80ml、水30ml。反应瓶中的混合物在70°C下搅拌反应I小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率45.45%ο
[0021]实施例9:
在50mL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二羟基哒嗪(1.10g, 1mmol)，三溴氧磷(6.88g，24mmol), 二氯甲烷lml。反应瓶中的混合物在30 °C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率45.51%，纯度99.02%(GC)，熔点118.5°C -119.2°C (文献117。。-121。。)。
[0022]实施例10:
在500mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二羟基哒嗪(22.4g，200mmol)，三氯氧磷(22.94g，80mmol)，DMF50ml、水60ml。反应瓶中的混合物在100°C下搅拌反应0.4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3，6- 二溴哒嗪，干燥后，计算收率90.1%。
【主权项】
1.一种3，6- 二溴哒嗪的合成方法，其特征在于:包括以下步骤: 以3，6-二羟基哒嗪和三溴氧磷为原料，在适当的溶剂中，于O _120°C反应，经提纯后得纯品3，6- 二漠嘆。
2.根据权利要求1所述的3，6-二溴哒嗪的合成方法，其特征在于:所述步骤中，反应物为3，6- 二羟基哒嗪和三溴氧磷，投料量为3，6- 二羟基哒嗪:三溴氧磷=1:0.8-3，以上为摩尔比。
3.根据权利要求1或2所述的3，6-二溴哒嗪的合成方法，其特征在于:所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醇、苯、DMF、甲苯和水中的一种或两种。
4.根据权利要求1或2所述的3，6-二溴哒嗪的合成方法，其特征在于:所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求1或2所述的3，6-二溴哒嗪的合成方法，其特征在于:反应物与溶剂的投料量为:3，6- 二羟基哒嗪:溶剂=1:1 -10，以上为重量比。
6.根据权利要求1或2所述的3，6-二溴哒嗪的合成方法，其特征在于:所述步骤中反应时间为1-30小时。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3,6-二溴哒嗪的合成方法。包括以下步骤：以3,6-二羟基哒嗪和三溴氧磷为原料，在适当的溶剂中，于0-120℃反应，经提纯后得纯品3,6-二溴哒嗪。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【IPC分类】C07D237-12
【公开号】CN104803920
【申请号】CN201510146392
【发明人】耿宣平, 韩猛, 来新胜, 曹惊涛
【申请人】山东友帮生化科技有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月31日