一种抗血小板聚集候选药物pn531的制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及具有高抗血小板聚集活性的药物制备，特别是一抗血小板聚集候选药 物PN531的制备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，血小板的粘附、聚集和释放反应 导致血栓形成。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的 药物，因此在治疗血栓病中发挥重要作用，口服抗血小板药物是目前最常处方的长期预防 疗法。
[0003] 近年来，为了发现更新更有效和更广谱的抗血小板聚集新药，本发明对4-甲氧 基-1，3-苯二甲酯胺类化合物做了进一步研究。体外抗血小板聚集活性初筛试验结果发 现，化合物4-甲氧基-N，N'-二（3-氯-2-甲基苯基）-1，3-苯二甲酯胺（PN531)在对ADP 诱导、对胶原诱导和对花生四締酸诱导的家兔血小板聚集反应的实验中，具有很高的抗血 小板聚集活性，其中，对ADP诱导和对胶原诱导的血小板聚集的抑制活性分别是阳性对照 药化考他胺和阿司匹林的五倍和九倍W上，对胶原诱导的血小板聚集抑制活性也高于两个 阳性对照药物；尤其对PN531的急性毒性试验表明，PN531的LDw> 5000mg/kg，急性毒性 低于化考他胺江〇5。= 2500mg/kg)和阿司匹林江〇5。= 1250mg/kg)，PN531具有作为候选 药物开发为新的抗血小板聚集药物的前景。目前未见有关本发明的相关文献报道。
【发明内容】
[0004] 本发明目的在于针对上述技术分析，提供一种结构新颖、具有多重作用机制的抗 血小板聚集候选药物胺PN531的制备方法及应用，为研制新的抗血小板聚集药物和丰富临 床用药品种做出贡献。
[0005] 本发明的技术方案：
[0006] -种抗血小板聚集候选药物PN531，分子式为〔23&(|〇3馬化，化合物名称为4-甲氧 基-N，N'-二（3-氯-2-甲基苯基）-1，3-苯二酷胺，其化学结构式（1)如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种抗血小板聚集候选药物PN531，其特征在于：分子式为C23H2tlO 3N2Cl2，化合物名称 为4-甲氧基-N，N'-二（3-氯-2-甲基苯基）-1，3-苯二酰胺，其化学结构式（1)如下：
2. -种如权利要求1所述抗血小板聚集候选药物PN531的制备方法，其特征在于步骤 如下： 1) 将3-氯-2-甲基苯胺和4-甲氧基-1，3-苯二酰氯加入反应溶剂中混合均匀，在 10-150°C温度下反应l_72h后，在35-45°C、0至-0.1 Mpa压力下蒸馏0. 5-lh以除去溶剂， 得到化合物PN531粗品； 2) 将上述化合物粗品利用重结晶溶剂进行重结晶，得到化合物纯品。
3. 根据权利要求2所述抗血小板聚集候选药物PN531的制备方法，其特征在于：所述 反应溶剂为苯甲醚、乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、四 氯化碳和乙酸乙酯；重结晶溶剂溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、 丙酮或乙酸乙酯。
4. 根据权利要求2所述抗血小板聚集候选药物PN531的制备方法，其特征在于：所述 3-氯-2-甲基苯胺、4-甲氧基-1,3-苯二酰氯与溶剂的摩尔比为2 :1 :10-20。
5. 根据权利要求2所述抗血小板聚集候选药物PN531的制备方法，其特征在于：所述 化合物粗品与醇类或乙酸乙酯溶剂的质量比为5-15:1。
6. -种如权利要求1所述抗血小板聚集候选药物PN531的应用，其特征在于：用于研 制新的抗血小板聚集药物。
【专利摘要】一种抗血小板聚集候选药物PN531及其制备方法，所述PN531的分子式为C23H20O3N2Cl2，PN531的化学名称为4-甲氧基-N,N′-二(3-氯-2-甲基苯基)-1,3-苯二酰胺，PN531制备步骤如下：1)将3-氯-2-甲基苯胺和4-甲氧基-1,3-苯二酰氯加入反应溶剂中混合均匀并进行反应，减压蒸馏除去溶剂后，得到化合物粗品；2)将化合物粗品利用重结晶溶剂进行重结晶，得到化合物纯品。本发明的优点是：该制备方法简单易行；制备的PN531具有很强抗血小板聚集活性，为今后进一步深入研究和开发新的抗血小板聚集药物及其应用打下良好基础。
【IPC分类】C07C235-64, C07C231-02, A61P7-02
【公开号】CN104829485
【申请号】CN201510172076
【发明人】刘秀杰, 李旭, 孟侠
【申请人】天津理工大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月13日