一种右旋糖酐铁及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种抗贫血药及其制备方法，特别设及一种右旋糖酢铁及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 右旋糖酢铁又称为葡聚糖铁，呈深褐色，可经热压与滤过法灭菌；是低分子量右 旋糖酢的重要衍生物之一，为重均分子量5000~7500的右旋糖酢与氨氧化铁的络合物。 其中铁离子为有效活性成分，可用于治疗缺铁性贫血，补充患者体内缺乏的铁剂，加速血红 蛋白的合成，也可使与组织缺铁和含铁酶活性降低有关的症状得W改善。
[0003] 制备右旋糖酢铁的方法主要是采用右旋糖酢20进行水解，再与=氯化铁进行络 合反应制得。某种制备右旋糖酢铁的传统工艺如下： (1) 将150-160kg纯化水放入反应罐中，控制压力为0. 05-0. 15MPa，揽拌加热至 75-85°C，再加入60kg湖北远成赛创科技有限公司生产的右旋糖酢20,煮沸至完全溶解；加 入5. 4mol/L的盐酸调节溶液pH至3-5,继续煮沸1-2个小时，然后冷却至35-40°C，加入 lOmol/L氨氧化钢溶液调节水解液抑至6-7,加热至65-75°C，过100目筛后得到栋黄色 透明溶液； (2) 称取38. 9kgS氯化铁用80-90kg纯化水溶解后加入反应罐，再加入已制备好的右 旋糖酢20水解液，用lOmol/L氨氧化钢溶液调节抑至10-11，控制压力为0.05-0. 15MPa， 将溶液加热至沸腾，煮沸1-2个小时，然后冷却至35-40°C，即得络合液； (3) 将步骤（2)得到的溶液进行微滤，其工作压力为0. 1-0. 2MPa、流速为l-3m/s、温度 为50-60°C、滤膜孔径为0. 45ym、滤膜材质为氧化侣；将得到的滤液进行超滤，超滤膜材质 为聚讽，其操作压力为0. 1-0. 3MPa,温度30-40°C;将得到的滤液于20-30°C，操作压力为 0.6-0. 8Ml^a进行纳滤，滤膜是上海摩速科学器材有限公司生产的NF-1812卷式纳滤膜；然 后进行喷雾干燥，其进口温度为180-190°C，出口温度为80-90°C，干燥后收料包装即得。
[0004] 采用上述传统工艺制得的右旋糖酢铁在冷水中的溶解性能很差，铁含量只有 25-30%〇
[0005] 本发明分别在络合反应结束时和超滤前进行了一次抑调节处理，使其在冷水中 的溶解性能大大改善，溶解度达到4g/ 100冷水W上，铁含量达到40%W上，远高于2010 版药典规定的25%，且Na\Cr等离子杂质的含量较低，纯度较高。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于解决右旋糖酢铁在冷水中的溶解度较小和铁含量偏低的问题， 为改善其在在冷水中的溶解性能，提高铁含量，本发明在络合反应结束时采取了如下技术 手段： 技术手段1 ;用5. 4mol/L的盐酸溶液调节络合液抑至5. 3-5. 8,静置1-3个小时，再 用1〇111〇1/1氨氧化钢溶液调节抑至9.4-9.8。
[0007] 本发明的目的还在于解决右旋糖酢铁中分子量为18-20万的大分子杂质和离子 杂质偏高的问题，为此本发明在超滤前采取了如下技术手段： 技术手段2 ;向经微滤处理后的右旋糖酢铁溶液中再加入5. 4mol/L的盐酸溶液溶液 调节溶液抑至7. 5-7. 9,揽拌20-30分钟后再静置2-5个小时。
[0008] 技术手段2和超滤手段联合使用解决了右旋糖酢铁中分子量为18-20万的大分子 杂质和离子杂质偏高的问题。
[0009] 本发明在于提供一种右旋糖酢铁的制备方法，采用本方法制得的右旋糖酢铁具有 溶解性能好、铁含量高的优点。本发明是通过如下技术方案实现的： (1) 将150-160kg纯化水放入反应罐中，控制压力为0. 05-0. 15MPa，揽拌加热至 75-85°C，再加入60kg右旋糖酢20,煮沸至完全溶解；加入5. 4mol/L的盐酸调节溶液抑 至3-5,继续煮沸1-2个小时，然后冷却至35-40°C，加入lOmol/L氨氧化钢溶液调节水解 液抑至6-7,加热至65-75°C，过100目筛后得到栋黄色透明溶液； (2) 称取38. 9kgS氯化铁用80-90kg纯化水溶解后加入反应罐，再加入已制备好的右 旋糖酢20水解液，用lOmol/L氨氧化钢溶液调节抑至10-11，控制压力为0. 05-0. 15MPa， 将溶液加热至沸腾，煮沸1-2个小时，然后冷却至35-40°C，即得络合液；再采用技术手段1 进行处理，即用5. 4mol/L的盐酸溶液调节络合液抑至5. 3-5. 8,静置1-3个小时，再用 lOmol/L氨氧化钢溶液调节抑至9. 4-9. 8 ; (3) 将步骤（2)得到的溶液进行微滤，其工作压力为0. 1-0. 2MPa、流速为l-3m/s、温 度为50-60°C、滤膜孔径为0. 45ym、滤膜材质为聚酷胺、醋酸纤维素或者氧化侣；将得到的 滤液采用技术手段2进行处理，即向经微滤处理后的右旋糖酢铁溶液中再加入5. 4mol/L 的盐酸溶液溶液调节溶液抑至7. 5-7. 9,揽拌20-30分钟后再静置2-5个小时后再进行超 滤，超滤膜材质为聚離讽、聚偏氣己締或者聚讽，其操作压力为0. 1-0. 3MPa,温度30-40°C; 将得到的滤液于20-30°C，操作压力为0. 6-0. 8MPa进行纳滤，滤膜是型号为DK8040F的 GE纳滤复合膜、美国陶氏公司生产的NF270聚酷胺复合膜或者上海摩速科学器材有限公 司生产的NF-1812卷式纳滤膜；然后进行喷雾干燥，其进口温度为180-190°C，出口温度为 80-90°C，干燥后收料包装即得。
[0010] 本发明所述的右旋糖酢20是指平均分子量1万-2万的小分子右旋糖酢，由湖北 远成赛创科技有限公司提供。
[0011] 本发明在步骤（2)中制得络合液后又用技术手段1对其进行了处理，使最终制得 的右旋糖酢铁溶解性能大为改善，铁含量提高，但此处理方法却产生了占终产物重量5-8 %的分子量约为18-20万的中间体，此中间体吸附有大量的Na\Cr等离子，因其分子量与 右旋糖酢铁比较接近，很难通过超滤的方法将其除去，导致产物中的Na\cr等离子含量偏 高，影响右旋糖酢铁的纯度，并在一定程度上影响了铁含量。因此在步骤（3)中超滤前对微 滤过的右旋糖酢铁溶液再用技术手段2对其进行处理，除去了分子量约为18-20万的中间 体杂质，使产物中的Na\cr等离子含量大大降低，提高了产物纯度和铁含量。
[0012] 本发明制得的右旋糖酢铁中铁含量远高于国家标准的25%，可达40%W上；在冷水 中的溶解性能好，溶解度可达4g/100g冷水W上；且Na\Cr等离子的含量大大降低，产物 的纯度更高。
[0013] 具体实施例
[0014] 实施例1 ; 一种右旋糖酢铁的制备方法，包括如下步骤： (1) 将155kg纯化水放入反应罐中，控制压力为0. 10MPa,揽拌加热至80°C，再加入 60kg右旋糖酢20,煮沸至完全溶解；加入5. 4mol/L的盐酸调节溶液抑至4,继续煮沸1.5 个小时，然后冷却至38°C，加入lOmol/L氨氧化钢溶液调节水解液抑至6,加热至70°C， 过100目筛后得到栋黄色透明溶液； (2) 称取38. 9kgS氯化铁用85kg纯化水溶解后加入反应罐，再加入已制备好的右旋 糖酢20水解液，用lOmol/L氨氧化钢溶液调节抑至11，控制压力为0.lOMPa，将溶液加 热至沸腾，煮沸1. 5个小时，然后冷却至38°C，即得络合液；再采用技术手段1进行处理，即 用5. 4mol/L的盐酸溶液调节络合液抑至5. 6,静置2个小时，再用lOmol/L氨氧化钢 溶液调节抑至9. 6 ; (3) 将步骤（2)得到的溶液进行微滤，其工作压力为0. 15MPa、流速为2m/s、温度为 55°C、滤膜孔径为0. 45ym、滤膜材质为聚酷胺；将得到的滤液采用技术手段2进行处理，即 向经微滤处理后的右旋糖酢铁溶液中再加入5. 4mol/L的盐酸溶液溶液调节溶液抑至 7. 7,揽拌25分钟后再静置3. 5个小时后再进行超滤，超滤膜材质为聚離讽，其