一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法。
【背景技术】
[0002] 吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有 吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶 助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。4-甲基-3-溴吡啶是一 种重要中间体，主要用作医药中间体、有机合成中间体、有机溶剂，也用于染料、香料及农药 等的生广。
[0003] 目前，已报道的4-甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是克服现有技术中副产物多、产率低的技术不足，提供一种产率高、 适合工业化生产的4-甲基-3-溴P比啶的制备方法。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下： 一种4_甲基_3_漠P比啶的制备方法包括以下步骤： (1) 以4-甲基-3-硝基吡啶为原料，甲醇作溶剂，在催化剂的作用下加氢还原，抽滤，滤 液浓缩，得4-甲基_3_氨基P比啶； (2) 将4-甲基-3-氨基吡啶与酸反应成盐冷却至-10°C -0°C，滴加溴，加完滴加亚硝酸 钠水溶液，滴加完毕调节溶液PH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得4-甲基-3-溴吡啶。
[0006] 进一步的，所述步骤（1)中催化剂选自Pd/C、Raney Ni中的一种。
[0007] 进一步的，所述步骤（1)中加氢还原反应在高压釜中进行，还原温度为20-40°C， 还原压力为〇? 5MPa。
[0008] 进一步的，所述步骤（1)中的抽滤步骤采用硅藻土助滤。
[0009] 进一步的，所述步骤（2)中调节溶液pH时用氢氧化钠水溶液调节。
[0010] 本发明的反应方程式为：
采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常 适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。这些实施例完全是例证性的，它们 仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。
[0012] 实施例1 (1)4-甲基-3-氨基吡啶的制备：将4-甲基-3-硝基吡啶（13. 8g，0.1mol)溶于甲醇溶 液中，加入10%Pd/C (0.1 g)，该反应在高压釜中进行，通氢气至压力为0. 5MPa，升温至20°C， 反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室温，硅藻土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，这样 可以防止Pd/C着火，滤液浓缩减压浓缩的2-甲基-4-氨基吡啶，摩尔收率为93%。
[0013] (2)4-甲基-3-溴吡啶的制备：在冰盐浴冷却下，将2-甲基-4-氨基吡啶（10. 8g， 0.1mol)加入到48%HBr (46ml，0. 4mol)中，加完，冷却至-5°C，缓慢滴加液溴（15ml， 0. 3mol)，30-35min加完，然后在(TC以下滴加40%的亚硝酸钠溶液42g，在1-1. Ih内加完， 加完继续在〇°C以下搅拌30min，然后在20°C以下缓慢加入50%的氢氧化钠溶液调节溶液 pH为9,反应液用乙酸乙酯萃取，有基层用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得4-甲基-3-溴吡 啶，摩尔收率为95%。
[0014] 实施例2 (1)4-甲基-3-氨基吡啶的制备：将4-甲基-3-硝基吡啶（13. 8g，0.1mol)溶于甲醇溶 液中，加入10%Pd/C (0.1 g)，该反应在高压釜中进行，通氢气至压力为0. 5MPa，升温至30°C， 反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室温，硅藻土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，这样 可以防止Pd/C着火，滤液浓缩得4-甲基-3-氨基吡啶，摩尔收率为97%。
[0015] (2) 4-甲基-3-溴吡啶的制备：步骤同实施例1。
[0016] 实施例3 (1)4-甲基-3-氨基吡啶的制备：将4-甲基-3-硝基吡啶（13. 8g，0.1mol)溶于甲醇溶 液中，加入10%Pd/C(0.1 g)，该反应在高压釜中进行，通氢气至压力为0. 5MPa，升温至40°C， 反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室温，硅藻土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，这样 可以防止Pd/C着火，滤液浓缩得4-甲基-3-氨基吡啶，摩尔收率为95%。
[0017] (2) 4-甲基-3-溴吡啶的制备：步骤同实施例1。
【主权项】
1. 一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 以4-甲基-3-硝基吡啶为原料，甲醇作溶剂，在催化剂的作用下加氢还原，抽滤，滤 液浓缩，得4-甲基_3_氨基P比啶； (2) 将4-甲基-3-氨基吡啶与酸反应成盐冷却至-10°C -O°C，滴加溴，加完滴加亚硝酸 钠水溶液，滴加完毕调节溶液PH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得4-甲基-3-溴吡啶。2. 根据权利要求1所述的一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤 (1)中催化剂选自Pd/C、Raney Ni中的一种。3. 根据权利要求1所述的一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤 (1)中加氢还原反应在高压釜中进行，还原温度为20-40°C，还原压力为0. 5MPa。4. 根据权利要求1所述的一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤 (1) 中抽滤步骤采用硅藻土助滤。5. 根据权利要求1所述的一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤 (2) 中调节溶液pH时用氢氧化钠水溶液调节。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法，包括以下步骤：（1）以4-甲基-3-硝基吡啶为原料，甲醇作溶剂，在催化剂的作用下加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得4-甲基-3-氨基吡啶；（2）将4-甲基-3-氨基吡啶与酸反应成盐冷却至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得4-甲基-3-溴吡啶。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。
【IPC分类】C07D213/61
【公开号】CN104945314
【申请号】CN201510343445
【发明人】洪帅金, 陈河彬, 陈文明
【申请人】洪帅金
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月19日