一种3，5-二溴碘苯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种二溴碘苯的制备方法，特别是涉及一种3, 5-二溴碘苯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 3, 5-二溴碘苯是重要的有机中间体，广泛应用于染料、颜料、医药和农药领域。目 前一般的合成方法有：苯胺酰胺化，然后再溴化，碘代反应然后再脱保护，脱氨基。这种方法 缺点是反应步骤长、副产物多、毒性大。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是提供一种经济简便、反应条件温和、操作环境好、收 率高、纯度高的制备3, 5-二溴碘苯的方法。
[0004] 本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：一种3,5-二溴碘苯的制备 方法，其特征在于，其包括以下步骤： 步骤一，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温条件下，分批加入二溴海因 ；HPLC 图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得2,6-二溴-4-碘苯胺中间体； 步骤二，在另一容器内加入2_，6-二溴-4-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加亚硝酸 钠溶液，滴加结束后会有固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的3, 5-二 溴碘苯。
[0005] 优选地，所述对碘苯胺与二溴海因的摩尔比为1 :1。
[0006] 优选地，所述2,6-二溴-4-碘苯胺中间体和亚硝酸钠的摩尔比为1:1。
[0007] 优选地，所述步骤一为2,6-二溴-4-碘苯胺中间体的制备步骤。
[0008] 本发明的积极进步效果在于：本发明采用无水乙醇作溶剂，制备中间体2,6-二 溴-4-碘苯胺中间体，然后采用次磷酸为溶剂得到高收率的产品。改善了生产操作环境，同 时采用廉价的二溴海因作为溴化剂剂制备产品，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反 应时间，降低了成本，有利于工业化生产。
【附图说明】
[0009] 以下结合附图和【具体实施方式】来进一步详细说明本发明： 图1为本发明制备（实施例1)的中间体2,6_二溴-4-碘苯胺的HPLC图谱（High Performance Liquid Chromatography ,高效液相色谱法；又称"高压液相色谱"）示意图； 图2为本发明制备(实施例1)的产品3, 5-二溴碘苯的HPLC图谱（High Performance Liquid Chromatography ,高效液相色谱法；又称"高压液相色谱"）示意图。
[0010] 图3为本发明制备（实施例2)的中间体2,6-二溴-4-碘苯胺的HPLC图谱（High Performance Liquid Chromatography ,高效液相色谱法；又称"高压液相色谱"）示意图； 图4为本发明制备(实施例2)的产品3, 5-二溴碘苯的HPLC图谱（High Performance Liquid Chromatography ,高效液相色谱法；又称"高压液相色谱"）示意图。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合附图给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。
[0012] 3, 5-二溴碘苯具有以下结构式
[0013] 本发明的合成路线如下：
[0014] 实施例1 : 本发明3, 5-二溴碘苯的制备方法包括以下步骤： 步骤一，2,6-二溴-4-碘苯胺中间体的制备步骤，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙 醇，常温条件下，分批加入二溴海因；HPLC图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤 即可得2,6-二溴-4-碘苯胺中间体；对碘苯胺与二溴海因的摩尔比为1 :1。
[0015] 步骤二，在另一容器内加入2_，6-二溴-4-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加亚 硝酸钠溶液，滴加结束后会有大量的固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状 的3, 5-二溴碘苯。2,6-二溴-4-碘苯胺中间体和亚硝酸钠的摩尔比为1:1。
[0016] 中间体2,6-二溴-4-碘苯胺的制备：在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温 条件下，分批加入二溴海因。HPLC检测没有原料时，停止反应。直接过滤即可得产品。其详 细的步骤如下：其中，投料量如下：对碘苯胺：219g，二溴海因：285. 9g，无水乙醇：1800 ml。 在2000ml反应瓶中加入219g对碘苯胺（lmol)和无水乙醇1000ml，搅拌20分钟，使其分散 均匀。再分批加入二溴海因285. 9g，控制反应温度在20-25°C，约2小时加完，加完后会有 大量的白色固体析出。再在此温度下反应1小时。用HPLC监测反应情况，当原料消失时， 停止反应，20-25°C过滤，100°C常压干燥，得到白色粉末状固体360g。如图1和表1所示的 2,6-二溴-4-碘苯胺的HPLC图谱，图谱显示2,6-二溴-4-碘苯胺含量为99. 34%，反应收 率 95. 5%〇
产品3, 5-二溴碘苯的制备：在一容器内加入2,6-二溴-4-碘苯胺和次磷酸，常温条 件下，滴加亚硝酸钠溶液。HPLC检测没有原料时，停止反应。直接过滤即可得粗品，粗品用 无水乙醇重结晶，即可得到白色针状结晶产品。产品3,5_二溴碘苯的制备的详细的步骤如 下：其中，投料量如下：2,6-二溴-4-碘苯胺：188. 4g，亚硝酸钠：34. 5g，次磷酸：600g，无水 乙醇：700ml。在1000ml反应瓶中加入166. Ig2,6-二溴-4-碘苯胺（0· 5mol)和600g次磷 酸，搅拌10分钟，使其分散均匀。再滴加34. 5g亚硝酸钠和100ml水的溶液，反应放热剧烈， 水浴控制反应温度在20-25°C，约3小时滴加完，加完后会有大量的白色固体析出。再在此 温度下反应1小时。用HPLC监测反应情况，当原料消失时，停止反应，20-25°C过滤，得粗品， 将粗品加入到l〇〇〇ml三口瓶中，再加入700ml无水乙醇升温至回流（80°C)确定全溶后，降 温至20-25°C，过滤，60°C减压干燥，得到白色针状结晶136g。如图2和表2所示的3, 5-二 溴碘苯的HPLC图谱，图谱显示3, 5-二溴碘苯含量为99. 72%，反应收率75. 2%。
表2 实施例2 : 中间体2,6-二溴-4-碘苯胺的制备：其详细的步骤如下：其中，投料量如下：对碘苯 胺：219g，二溴海因：290g，无水乙醇：1800 ml。在2000ml反应瓶中加入219g对碘苯胺 (lmol)和无水乙醇1000ml，搅拌20分钟，使其分散均匀。再分批加入二溴海因290g，控制 反应温度在20-25°C，约2小时加完，加完后会有大量的白色固体析出。再在此温度下反应 1小时。用HPLC监测反应情况，当原料消失时，停止反应，20-25°C过滤，100°C常压干燥，得 到类白色粉末状固体350g。如图3和表3所示的2,6_二溴-4-碘苯胺的HPLC图谱，图谱 显示2,6-二溴-4-碘苯胺含量为99. 00%，反应收率92. 6%。
[0017]表 3 产品3,5_二溴碘苯的制备的详细的步骤如下：其中，投料量如下：2,6_二溴-4-碘 苯胺：188. 4g，亚硝酸钠：35g，次磷酸：600g，无水乙醇：700ml。在1000ml反应瓶中加入 166. Ig2,6-二溴-4-碘苯胺（0· 5mol)和600g次磷酸，搅拌10分钟，使其分散均匀。再滴 加35g亚硝酸钠和100ml水的溶液，反应放热剧烈，水浴控制反应温度在20-25°C，约3小时 滴加完，加完后会有大量的白色固体析出。再在此温度下反应1小时。用HPLC监测反应情 况，当原料消失时，停止反应，20-25°C过滤，得粗品，将粗品加入到1000ml三口瓶中，再加 入700ml无水乙醇升温至回流（80°C)确定全溶后，降温至20-25°C，过滤，60°C减压干燥，得 到白色针状结晶136g。如图4和表4所示的3, 5-二溴碘苯的HPLC图谱，图谱显示3, 5-二 溴碘苯含量为99. 03%，反应收率69. 11。
表4 本发明采用毒性较小的无水乙醇作为反应溶剂，二溴海因作为溴化剂。反应结束后，直 接过滤即可得到高纯度的2,6-二溴-4-碘苯胺，然后利用维斯梅尔反应脱氨即得到产品。
[0018] 本发明提出了二溴海因法，利用常见的化工品制备该产品。该制备方法和传统的 苯胺酰胺化，然后再溴化，碘代反应然后再脱保护，脱氨基的方法相比之下：具有成本低廉、 反应温度低、药品毒性小、产品收率高、溶剂可回收循环使用等优点，对工业生产有指导作 用，有广阔的发展前景，且尚未见国内外报道。
[0019] 本领域的技术人员可以对本发明进行各种改型和改变。因此，本发明覆盖了落入 所附的权利要求书及其等同物的范围内的各种改型和改变。
【主权项】
1. 一种3, 5-二溴碘苯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤： 步骤一，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温条件下，分批加入二溴海因 ；HPLC 图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得2,6-二溴-4-碘苯胺中间体； 步骤二，在另一容器内加入2_，6-二溴-4-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加亚硝酸 钠溶液，滴加结束后会有固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的3, 5-二 溴碘苯。2. 如权利要求1所述的3, 5-二溴碘苯的制备方法，其特征在于，所述对碘苯胺与二溴 海因的摩尔比为1 :1。3. 如权利要求1所述的3, 5-二溴碘苯的制备方法，其特征在于，所述2,6-二溴-4-碘 苯胺中间体和亚硝酸钠的摩尔比为1:1。4. 如权利要求1所述的3, 5-二溴碘苯的制备方法，其特征在于，所述步骤一为2， 6-二溴-4-碘苯胺中间体的制备步骤。
【专利摘要】本发明公开了一种3，5-二溴碘苯的制备方法，其包括以下步骤：步骤一，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温条件下，分批加入二溴海因；HPLC图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得2，6-二溴-4-碘苯胺中间体；步骤二，在另一容器内加入2-，6-二溴-4-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加亚硝酸钠溶液，滴加结束后会有固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的3，5-二溴碘苯。本发明改善了生产操作环境，同时采用廉价的溴氯海因作为溶剂制备产品，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间，降低了成本，有利于工业化生产。
【IPC分类】C07C17/35, C07C25/02
【公开号】CN105523884
【申请号】CN201410518166
【发明人】吴跃初, 宋文志, 林亚飞
【申请人】上海华显新材料科技有限公司
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2014年10月1日