一种1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种鹏苯的制备方法，特别是涉及一种1_氯_3_溴_5_鹏苯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 1 -氯-3-溴_5_鹏苯是重要的有机中间体，广泛应用于染料、颜料、香料、医药和农 药领域。目前一般的合成方法包括以下步骤：苯胺酰胺化，然后再溴化，氯化，碘代反应然后 再脱保护，脱氨基。这种方法缺点是反应步骤长、副产物多、毒性大。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是提供一种经济简便、反应条件温和、操作环境好、收 率1?、纯度1?的1 _氯_3_溴_5_鹏苯的制备方法。
[0004] 本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：一种1-氯-3-溴-5-碘苯的 制备方法，其特征在于，其包括以下步骤： 步骤一，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温条件下，分批加入溴氯海因 ；HPLC 图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体； 步骤二，在另一容器内加入2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加 亚硝酸钠溶液，滴加结束后会有固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的 1-氯-3-溴-5-碘苯。
[0005] 优选地，所述对碘苯胺与溴氯海因的摩尔比为1 :1。
[0006] 优选地，所述2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体与亚硝酸钠的摩尔比为1:1。
[0007] 优选地，所述步骤一为2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体的制备步骤。
[0008] 本发明的积极进步效果在于：本发明改善了生产操作环境，同时采用价格较低的 溴氯海因作为溶剂制备产品，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间，降低了成 本，有利于工业化生产。
【附图说明】
[0009] 以下结合附图和【具体实施方式】来进一步详细说明本发明： 图1为本发明制备的中间体2-氯-4-溴-6-碘苯胺的HPLC图谱（High Performance Liquid Chromatography ,高效液相色谱法；又称"高压液相色谱"）示意图。
[0010] 图2为本发明制备的中间体2-氯-4-溴-6-碘苯胺的GC图谱（Gas Chromatography (气相色谱法）示意图。
[0011] 图3为本发明制备的产品1-氯-3-溴-5-碘苯的HPLC图谱（High Performance Liquid Chromatography ,高效液相色谱法；又称"高压液相色谱"）示意图。
[0012] 图4为本发明制备的产品1-氯-3-溴-5-碘苯的GC图谱（Gas Chromatography (气相色谱法）示意图。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合附图给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。
[0014] 本发明的化学反应式如下：
本发明1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法包括以下步骤： 步骤一，2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体的制备步骤，在一容器内加入对碘苯胺和 无水乙醇(无水乙醇的加入量是对碘苯胺的4-6倍)，常温条件下，分批加入溴氯海因(相 对于对溴苯胺的摩尔量）；HPLC图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得 2_氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；对碘苯胺与溴氯海因的摩尔比为1 :1。
[0015] 步骤二，在另一容器内加入2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和次磷酸 (2-氯-4-溴-6-碘苯胺和次磷酸之间的比例为1:3)，降温后滴加亚硝酸钠溶液，滴加结束 后会有大量的固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的1-氯-3-溴-5-碘 苯。2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体与亚硝酸钠的摩尔比为1:1。
[0016] 实施例1 中间体2-氯-4-溴-6-碘苯胺的制备如下：在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常 温条件下，分批加入溴氯海因。HPLC图谱检测没有原料时，停止反应。直接过滤即可得产 品（中间体2-氯-4-溴-6-碘苯胺)。实施例1的2-氯-4-溴-6-碘苯胺的制备的详细的 步骤如下：其中，投料量如下：对碘苯胺：219g，溴氯海因：241. 5g，无水乙醇：1800 ml。在 2000ml反应瓶中加入219g对碘苯胺（lmol)和无水乙醇1000ml，搅拌20分钟，使其分散 均匀。再分批加入溴氯海因241. 5g，控制反应温度在20-25°C，约2小时加完，加完后会有 大量的白色固体析出。在此温度下反应1小时。用HPLC监测反应情况，当原料消失时，停 止反应，20-25°C过滤，KKTC常压干燥，得到白色粉末状固体319g。如图1和表1所示的 2_氯-4-溴-6-碘苯胺的HPLC图谱，图谱显示2-氯-4-溴-6-碘苯胺的含量为99. 43% ; 如图2和表2所不的2-氯-4-溴-6-碘苯胺的GC图谱，图谱显不2-氯-4-溴-6-碘苯胺 的含量为99. 66%，反应收率为96% (以对碘苯胺计)。
[0017] 表 1
表2 产品1-氯-3-溴-5-碘苯的制备如下：在一容器内加入2-氯-4-溴-6-碘苯胺和次 磷酸，常温条件下，滴加亚硝酸钠溶液。HPLC图谱检测没有原料时，停止反应。直接过滤即 可得粗品，粗品用无水乙醇重结晶，即可得到白色针状结晶产品。产品1-氯-3-溴-5-碘苯 的制备的详细的步骤如下：其中，投料量如下：2_氯-4-溴-6-碘苯胺：166. lg，亚硝酸钠： 34. 5g，次磷酸：500g，无水乙醇：600ml。在1000ml反应瓶中加入166. Ig2_氯-4-溴-6-碘 苯胺（0. 5mol)和500g次磷酸，搅拌10分钟，使其分散均匀。再滴加34. 5g亚硝酸钠和 100ml水的溶液，反应放热剧烈，水浴控制反应温度在20-25°C，约3小时滴加完，加完后 会有大量的白色固体析出。再在此温度下反应1小时。用HPLC图谱监测反应情况，当原 料消失时，停止反应，20-25°C过滤，得粗品，将粗品加入到1000ml三口瓶中，再加入100ml 无水乙醇升温至回流（80°C)确定全溶后，降温至20-25°C，过滤，60°C减压干燥，得到白 色针状结晶133. 4g。如图3和表3所示的1-氯-3-溴-5-碘苯的HPLC图谱，图谱显示 1-氯-3-溴-5-碘苯含量为99. 60%，如图4和表4所示的1-氯-3-溴-5-碘苯的HPLC图 谱，图谱显示1-氯-3-溴-5-碘苯含量为99. 20%，反应收率为84. 1%。熔点为84-85°C。
表4 本发明1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法米用无水乙醇作为反应溶剂，溴氯海因作为 溴化氯化剂。反应结束后，直接过滤即可得到高纯度的2-氯-4-溴-6-碘苯胺，然后利用 维斯梅尔反应脱氨即得到产品。本发明改善了生产操作环境，同时采用廉价的溴氯海因作 为溶剂制备产品，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间（苯胺酰胺化，然后再溴 化，氯化，碘代反应然后再脱保护，脱氨基)，降低了成本，有利于工业化生产。
[0018] 本发明提出了氯溴海因法，利用常见的化工品制备该产品。该制备方法具有成本 低廉、反应温度温和、药品毒性小、产品收率高、溶剂可回收循环使用等优点，对工业生产有 指导作用，有广阔的发展前景，且尚未见国内外报道。
【主权项】
1. 一种1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤： 步骤一，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温条件下，分批加入溴氯海因 ；HPLC 图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体； 步骤二，在另一容器内加入2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加 亚硝酸钠溶液，滴加结束后会有固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的 1-氯-3-溴-5-碘苯。2. 如权利要求1所述的1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法，其特征在于，所述对碘苯胺 与溴氯海因的摩尔比为1 :1。3. 如权利要求1所述的1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法，其特征在于，所述 2_氯-4-溴-6-碘苯胺中间体与亚硝酸钠的摩尔比为1:1。4. 如权利要求1所述的1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法，其特征在于，所述步骤一为 2_氯-4-溴-6-碘苯胺中间体的制备步骤。
【专利摘要】本发明公开了一种1-氯-3-溴-5-碘苯的制备方法，其包括以下步骤：步骤一，在一容器内加入对碘苯胺和无水乙醇，常温条件下，分批加入溴氯海因；HPLC图谱检测没有原料产物时，停止反应；直接过滤即可得2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体；步骤二，在另一容器内加入2-氯-4-溴-6-碘苯胺中间体和次磷酸，降温后滴加亚硝酸钠溶液，滴加结束后会有固体洗出，直接过滤，用无水乙醇重结晶即可得到针状的1-氯-3-溴-5-碘苯。本发明改善了生产操作环境，同时采用廉价的溴氯海因作为溶剂制备产品，易于操作控制，提高了收率，而且缩短了反应时间，降低了成本，有利于工业化生产。
【IPC分类】C07C17/35, C07C25/02
【公开号】CN105523885
【申请号】CN201410519752
【发明人】宋文志, 吴跃初, 刘政
【申请人】上海华显新材料科技有限公司
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2014年10月1日