一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 5-氯-3-噻吩甲酸是化工合成和新型医药合成的一种重要的中间体，目前制备5-氯-3-噻吩甲酸的主要方法是采用3-噻吩甲酸为原料，通过N-氯代丁二酰亚胺氯化，得到的 产品5-氯-3-噻吩甲酸纯度不高，且无法精制得到高纯度的5-氯-3-噻吩甲酸。
【发明内容】
[0003] 针对现有技术中的上述问题，本发明提出了一种5-氯3-噻吩甲酸的制备方法，本 发明解决了通过现有技术制备的5-氯-3-噻吩甲酸纯度不高的技术问题。
[0004] 本发明的化学反应式如下：
[0006] 本发明的技术方案为:一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，包括如下步骤：
[0007] 步骤1，在反应容器中加入3-噻吩甲酸和有机溶剂，温度降低到0°C~_30°C，向反 应器中滴加硫酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至〇°C~20°C进行反应1~3小时；
[0008] 步骤2,反应完毕后，将反应液倒入冰水中，反应液分层，分离出有机层，干燥有机 层，过滤，浓缩得到5-氯-3-噻吩甲酸粗品；
[0009] 步骤3,将步骤2得到的5-氯-3-噻吩甲酸粗品用甲基叔丁基醚重结晶，过滤得到 晶体固体，再将晶体固体烘干得到5-氯-3-噻吩甲酸的纯品。
[0010] 优选地，步骤1中3-噻吩甲酸和硫酰氯的摩尔比为1:1~1:1. 1。
[0011] 优选地，步骤1中的有机溶剂为二氯化碳。
[0012] 优选地，步骤1中的温度降低到-10°c~-20°c。
[0013] 优选地，步骤1中缓慢升温至5°c~15°C。
[0014] 优选地，步骤1中反应时间为1.5~2.5小时。
[0015] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0016] 本发明中选用硫酰氯代替N-氯代丁二酰亚胺进行氯化，硫酰氯原料更加容易获 得，并且使用硫酰氯氯化3-噻吩甲酸其他的产物为易溶于水的无机物，选用冰水就可以将 产物中的无机物进行溶解，将有机层分离出来，再通过重结晶，就可以得到纯度为97%的5-氯-3-噻吩甲酸产品，显著的提高了5-氯-3-噻吩甲酸产品的纯度和质量的同时，还明显的 降低了 5-氯-3-噻吩甲酸的分离成本，使得5-氯-3-噻吩甲酸的生产成本也明显的降低。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合实施例对本发明中的技术方案进一步说明。
[0018] 实施例一
[0019] 一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，包括如下步骤：在1000ml三口烧瓶中加入 128g3-噻吩甲酸和600g二氯甲烷，温度降低到-10°C左右，向三口烧瓶中滴加135g硫酰氯， 滴加完毕后，缓慢升温至5°C以上进行反应1.5小时;反应完毕后，将反应液倒入1000ml左右 的冰水中，反应液分层，分离出有机层，干燥有机层，过滤，浓缩得到135g5-氯-3-噻吩甲酸 粗品；将得到的5-氯-3-噻吩甲酸粗品用800ml甲基叔丁基醚重结晶，过滤得到晶体固体，再 将晶体固体烘干得到73g纯度为93.1 %的5-氯-3-噻吩甲酸的纯品。
[0020] 实施例二
[0021 ] -种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，包括如下步骤：在1000ml三口烧瓶中加入 128g3-噻吩甲酸和600g二氯甲烷，温度降低到-15°C左右，向三口烧瓶中滴加140g硫酰氯， 滴加完毕后，缓慢升温至l〇°C以上进行反应2小时；反应完毕后，将反应液倒入1000ml左右 的冰水中，反应液分层，分离出有机层，干燥有机层，过滤，浓缩得到165g5-氯-3-噻吩甲酸 粗品；将得到的5-氯-3-噻吩甲酸粗品用800ml甲基叔丁基醚重结晶，过滤得到晶体固体，再 将晶体固体烘干得到l〇〇g纯度为97 %的5-氯-3-噻吩甲酸的纯品。
[0022] 实施例三
[0023] 一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，包括如下步骤：在1000ml三口烧瓶中加入 128g3-噻吩甲酸和600g二氯甲烷，温度降低到-20°C左右，向三口烧瓶中滴加148g硫酰氯， 滴加完毕后，缓慢升温至15°C以上进行反应3小时；反应完毕后，将反应液倒入1000ml左右 的冰水中，反应液分层，分离出有机层，干燥有机层，过滤，浓缩得到170g5-氯-3-噻吩甲酸 粗品；将得到的5-氯-3-噻吩甲酸粗品用800ml甲基叔丁基醚重结晶，过滤得到晶体固体，再 将晶体固体烘干得到l〇lg纯度为97 %的5-氯-3-噻吩甲酸的纯品。
[0024]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 步骤1，在反应容器中加入3-噻吩甲酸和有机溶剂，温度降低到0°C~_30°C，向反应器 中滴加硫酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至〇°C~20°C进行反应1~3小时； 步骤2，反应完毕后，将反应液倒入冰水中，反应液分层，分离出有机层，干燥有机层，过 滤，浓缩得到5-氯-3-噻吩甲酸粗品； 步骤3，将步骤2得到的5-氯-3-噻吩甲酸粗品用甲基叔丁基醚重结晶，过滤得到晶体固 体，再将晶体固体烘干得到5-氯-3-噻吩甲酸的纯品。2. 如权利要求1所述的一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于:步骤1中3-噻吩 甲酸和硫酰氯的摩尔比为1:1~1:1.1。3. 如权利要求2所述的一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于:步骤1中的有机 溶剂为二氯化碳。4. 如权利要求3所述的一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于:步骤1中的温度 降低到-l〇°C~_20°C。5. 如权利要求4所述的一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于:步骤1中缓慢升 温至5°C~15°C。6. 如权利要求5所述的一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，其特征在于:步骤1中反应时 间为1.5~2.5小时。
【专利摘要】本发明公开了一种5-氯-3-噻吩甲酸的制备方法，包括如下步骤：(1)在反应容器中加入3-噻吩甲酸和有机溶剂，温度降低到0℃～-30℃，向反应器中滴加硫酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至0℃～20℃进行反应1～3小时；(2)反应完毕后，将反应液倒入冰水中，反应液分层，分离出有机层，干燥有机层，过滤，浓缩得到5-氯-3-噻吩甲酸粗品；(3)将步骤2得到的5-氯-3-噻吩甲酸粗品用甲基叔丁基醚重结晶，过滤得到晶体固体，再将晶体固体烘干得到5-氯-3-噻吩甲酸的纯品。本发明提供了一种制备5-氯-3-噻吩甲酸的新方法，并且能够得到纯度为97％的5-氯-3-噻吩甲酸产品。
【IPC分类】C07D333/38
【公开号】CN105481828
【申请号】CN201510859535
【发明人】郑伟, 唐勇
【申请人】重庆天奕恒化科技有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年11月30日