一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物 及其制备方法，以及该含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物在制 备抗癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（_RC=N_)的一类有机化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。 Schiff碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及 抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。 例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机配合物具有一定的抗肿瘤活 性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。
[0003] 文献（化学试剂，2013，35(11) : 1023-1027)报道，一种氨基酸Schiff碱及其 铜、镍配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文献（化学试剂，2003，25(5) : 274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活 性研究进展。
[0005] 文献（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)报道，过渡金属 Cu (II)、Cd (II)、Zn (Il)Shciff碱配合物对人肺腺癌细胞（A549)、人胃癌细胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有较好的抑制作用。
[0006] 文献（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)报道，Cu (II) Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7)、人肝癌细胞（!fepG2)、人结肠癌细胞（HCT-116) 的抑制活性顺序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff碱金属配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择5-氯 水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱和吡啶为配体，与乙酸镍在一定条件下反应，合成得到了 对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)和人子宫颈癌细胞 (Hela)具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药物提供了新的途径。
【发明内容】
[0008] 本发明的第一目的是提供了一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与 吡啶的镍配合物。
[0009] 本发明的第二目的是提供上述含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡 啶的镍配合物制备方法。
[0010] 本发明的第三目的是提供上述含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡 啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0011] 作为本发明的第一方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡 啶的镍配合物，为结构式（I)的配合物
[0012] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物经元素 分析、红外光谱及X-射线单晶衍射结构分析，结果如下： 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3. 85, N 9. 73 ;实测值：C 58. 34, Η 3. 82, Ν 9. 76〇
[0013] FT-IR (KBr，cm1): 3068，3057，1608，1512，1481，1442，1375，1217， 1037。
[0014] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物为晶 体结构，其晶体为三斜晶系，空间群P-l，a = 0.89419(10) nm，b = 0.90541(10) nm，C = 1.69400(19) nm，a= 104. 5560 (10)。，β= 96. 3130 (10)。，γ= 99. 7200 (10)。，Z=2，V= 1.2916(2) nm3。
[0015] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的结构 特点是：分子中镍原子为六配位的畸变八面体构型。
[0016] 作为本发明的第二方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡 啶的镍配合物的制备方法，是在反应容器中加入5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱及 溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应5~11 h，然后滴加吡啶，继续回流5~15 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即 为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。
[0017] 在本发明的一个优选实施例中，所述5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与乙 酸镍的物质的量比为1:1~1:1. 2。
[0018] 在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩尔5-氯水杨 醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱加12~24毫升。
[0019] 在本发明的一个优选实施例中，所述吡啶的用量为每毫摩尔5-氯水杨醛缩4-氯 邻氨基酚Schiff碱14~28毫升。
[0020] 作为本发明的第三方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡 啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0021] 申请人对上述含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物进 行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶 的镍配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗癌药物中的 应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌药物中的应用。
[0022] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物对人结 肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞和人子宫颈癌细胞显示出良好的抗癌活性，本发明的 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物抗癌活性高、成本低、制备 方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。
【附图说明】
[0023] 图1为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的IR谱图。
[0024] 图2为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的晶体结 构图。
[0025] 图3为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的TG-DTG 曲线。
【具体实施方式】
[0026] 通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施 例的任何限制。
[0027] 实施例1 : 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在100mL三口烧瓶中加入0.281g (1.0 mmol) 5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱 及15mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流 下反应5 h，然后滴加14mL吡啶，继续回流8 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明 晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：83. 4%。 熔点：81 ~82°C (dec)。
[0028] 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3. 85, N 9. 73 ;实测值：C 58. 34， Η 3· 82, N 9· 76〇
[0029] FT-IR (KBr, cm1): 3068, 3057, 1608, 1512, 1481, 1442, 1375, 1217, 1037。
[0030] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 P-l，a = 0.89419(10) nm，b = 0.90541(10) nm， c = 1.69400(19) nm，a = 104.5560(10)。，β = 96.3130(10)。，γ = 99.7200(10)。，Z= 2, V= 1. 2916(2) nm3。
[0031] 实施例2: 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在100mL三口烧瓶中加入0.281 g (1.0mmol)5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱 及12mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入22mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流 下反应8 h，然后滴加18mL吡啶，继续回流5 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明 晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：84. 8%。 熔点：81 ~82°C (dec)。
[0032] 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3. 85, N 9. 73 ;实测值：C 58. 34， Η 3· 82, N 9· 76〇
[0033] FT-IR (KBr, cm1): 3068, 3057, 1608, 1512, 1481, 1442, 1375, 1217, 1037。
[0034] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 P-l，a = 0.89419(10) nm，b = 0.90541(10) nm， c = 1.69400(19) nm，a = 104.5560(10)。，β = 96.3130(10)。，γ = 99.7200(10)。，Z= 2, V= 1. 2916(2) nm3。
[0035] 实施例3 : 含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备： 在100mL三口烧瓶中加入0.281 g (1.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff 碱及20mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入24mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌 回流下反应9 h，然后滴加28mL吡啶，继续回流13 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕 色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-氯邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率： 87. 6%。熔点：81 ~82Γ (dec) 〇
[0036] 元素分析（C2SH22Cl2N402Ni):计算值：C 58. 38, Η 3. 85, N 9. 73 ;实测值：C 58. 34， Η 3· 82, N 9· 76〇
[0037] FT-IR (KBr, cm1): 3068, 3057, 1608, 1512, 1481, 1442, 1375, 1217, 1037。
[0038] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 P-l，a = 0.89419(10) nm，b = 0.90541(10) nm， c = 1.69400(19) nm，a = 10